Trattament ta 'l-HIV / AIDS

Ħarsa ġenerali lejn it-Trattament ta 'l-HIV

Ma jista 'jkun hemm l-ebda dubju li l-mediċini użati għat-trattament ta' l-HIV żdiedu oerhört matul l-aħħar għaxar snin. Dan ċertament huwa veru meta mqabbel ma 'aġenti tal-ġenerazzjoni aktar antiki li kellhom rati ogħla ta' tossiċità u kienu aktar suxxettibbli għall-iżvilupp bikri tar-reżistenza għall-mediċini. Xi wħud x'aktarx ma jirrealizzawx sa fejn ix-xjenza wasal mill-1996, meta l- ewwel terapija bi tliet mediċini bidlet il-kors tal-pandemija.

Qabel l-1996, l-istennija medja tal-għomor għal raġel infettat ġdid ta '20 sena fl-Istati Uniti kien biss 17-il sena. Illum, terapiji ta 'ġenerazzjoni aktar ġodda jistgħu jiffaċilitaw meded ta' ħajja ugwali għal dak tal-popolazzjoni ġenerali filwaqt li għandhom ħafna inqas effetti sekondarji tad-droga u joffru skedi ta 'dożaġġ sempliċi daqs pillola waħda kuljum.

Madankollu, minkejja dawn l-avvanzi, inqas minn nofs l-Amerikani li qed jirċievu trattament jistgħu jiksbu l-għanijiet tat-terapija, prinċipalment minħabba doża inkonsistenti jew interruzzjonijiet ta 'trattament volontarju.

Aktar dwar il-fatt huwa li, mill-1.2 miljun Amerikan li qed jgħixu bl-HIV illum, kullimkien bejn 20 sa 25 fil-mija għad iridu jiġu ddijanjostikati.

Fl-aħħar mill-aħħar, it-trattament tal-HIV huwa aktar minn sempliċement pilloli. Hija dwar kif wieħed jifhem kif jaħdmu d-drogi u jidentifika dak li għandek bżonn tagħmel bħala individwu biex jinkisbu l-aħjar riżultati pożittivi, kemm jekk int infettat mill-ġdid kif ukoll jekk qed tinvolvi ruħek mill-ġdid b'attenzjoni.

X'inhuma Drogi Antiretrovirali?

L-HIV huwa kklassifikat bħala retrovirus , li jfisser li jirreplika bħala reverse lejn kif jirrepetu viruses oħra. Minflok ma jittraskrivja l-kodiċi ġenetiku tiegħu minn DNA għal RNA bħal ħafna organiżmi ħajjin, l-HIV jittraskrivi l-kodiċi tiegħu mill-RNA għad-DNA.

Billi tidentifika l-mekkaniżmi li permezz tagħhom l-HIV jirreplika, ix-xjentisti żviluppaw drogi li jistgħu jinterrompu stadji speċifiċi fiċ-ċiklu tal-ħajja tal-virus. Dawn id-drogi, li nirreferu għalih bħala antiretrovirali , jintużaw f'terapiji kombinati biex titrażżan ir-replikazzjoni virali sa punt fejn titqies li ma tistax titkejjel.

Filwaqt li d-drogi antiretrovirali effettivi ħafna ma jeqirdux il-virus iżda pjuttost jimpedixxu l-kapaċità tagħha li tirreplika. B'dan il-mod, is-sistema immunitarja tibqa 'intatta u tista' tiġġieled aħjar il-mard (magħruf bħala infezzjonijiet opportunistiċi ) li jistgħu jinqalgħu jekk id-difiżi immuni jkunu kompromessi.

Kif jaħdmu antiretrovirali?

It-terapija antiretrovirali taħdem billi tipprevjeni l-HIV milli jirreplika fl-istadji ewlenin fiċ- ċiklu tal-ħajja tiegħu, definiti b'mod ġenerali bħala:

  1. Mehmuż - l-istadju fejn l-HIV jeħel lil ċellula ospitanti
  2. Il-fużjoni - l-istadju fejn l-HIV jingrana mal-membrana ċellulari u jiddepożita l-materjal ġenetiku tiegħu fiċ-ċellula ospitanti
  3. Traskrizzjoni inversa - l-istadju fejn l-RNA virali jiġi traskritt fid-DNA
  4. L-integrazzjoni - l-istadju fejn id-DNA ta 'l-HIV huwa integrat fin-nukleu taċ-ċellola ospitanti (bl-użu ta' l-enżima integrase), li tissawwar b'mod effettiv il-
  1. Traskrizzjoni - l-istadju meta l-HIV juża dak il-makkinarju biex joħloq il-pedamenti għal viruses ġodda
  2. L-assemblaġġ - l-istadju fejn il-virus immatur huwa mmuntat u mċaqlaq lejn il-wiċċ taċ-ċellula ospitanti
  3. Żjieda u maturazzjoni - l-istadju fejn il-virus litteralment blanzuni miċ-ċellula ospitanti li jużaw l-enżima protease biex jinħoloq virus kompletament matur

Billi tuża taħlita ta 'mediċini (li jinibixxu żewġ stadji jew iktar taċ-ċiklu tal-ħajja), il-kapaċità ta' l-HIV li tirreplika hija kważi kompletament imwaqqfa, b'xi ftit virus mutanti li jistgħu jaħarbu u jiċċirkolaw liberament fil-fluss tad-demm.

Klassijiet ta 'Drogi Antiretrovirali

Bħalissa hemm ħames klassijiet ta 'mediċina antiretrovirali, kull waħda klassifikata mill-istadju taċ-ċiklu tal-ħajja li jinibixxu:

  1. Inibituri tal-fużjoni
  2. Inibituri Nucleoside reverse transcriptase
  3. Inibituri ta 'non-nucleoside reverse transcriptase
  4. Inibituri Integrase
  5. Inibituri ta 'protease

Minn dawn il-ħames klassijiet, hemm 39 mediċina antiretrovirali differenti approvati mill-Amministrazzjoni ta 'l-Ikel u tad-Droga ta' l-Istati Uniti, inklużi 12 kombinazzjoni b'doża fissa (FDC) li fihom żewġ mediċini jew aktar.

Għaliex taħdem it-Terapija Kombinata

L-HIV tipikament ikun magħmul minn tip virali primarju (imsejjaħ il-virus ta '"tip selvaġġ") kif ukoll pletora ta ' mutazzjonijiet virali , kull waħda b'firma ġenetika u konformazzjonijiet unika. It-terapija kombinata hija użata biex trażżan kemm jista 'jkun dawn il-varjanti sa punt fejn it- tagħbija virali ta' persuna titqies li ma tistax titkejjel .

Meta jintuża flimkien, il-mediċini antiretrovirali jiffunzjonaw bħala xi ħaġa ta '"tim tat-tikketta" bijokimiku. Jekk il-mediċina A, pereżempju, ma tkunx tista 'tneħħi varjant billi tneħħi stadju fiċ-ċiklu tal-ħajja, allura d-droga B u C normalment jistgħu jtemmu l-impjieg billi jattakkaw stadju differenti.

L-ittestjar ta 'reżistenza ġenetika jintuża mit-tobba biex jidentifikaw it-tipi u l-gradi ta' mutazzjonijiet li jeżistu fil-popolazzjoni virali tiegħek. Fuq il-bażi tar-riżultati tat-testijiet, it-trattament jista 'jiġi mfassal biex il-mediċini preskritti ma jkunux jistgħu jaffettwaw biss il-kontroll virali sħiħ iżda jegħlbu wkoll xi mutazzjonijiet reżistenti għad-droga li jistgħu jeżistu fil-popolazzjoni virali.

Meta tibda Terapija Antiretrovirali

F'Mejju 2014, id-Dipartiment tas-Saħħa u s-Servizzi Umani tal-Istati Uniti (DHHS) irreveda l-linji gwida tiegħu dwar it-trattament tal-HIV, u rrakkomanda l-implimentazzjoni ta 'terapija fl-adulti kollha ddijanjostikati bl-HIV, irrispettivament minn għadd CD4 jew stadju ta' mard .

Fl-imgħoddi, it-trattament kien irrakkomandat biss meta l-għadd ta 'CD4 ta' persuna niżel taħt il-limitu ta '500 ċellula / mL.

Id-deċiżjoni DHHS ġiet appoġġjata minn evidenza li t-trattament bikri huwa assoċjat ma 'numru ta' riżultati pożittivi, jiġifieri:

Ir-rakkomandazzjoni ta 'l-aħħar hija appoġġjata aktar minn evidenza li t-terapija antiretrovirali tista' tnaqqas b'mod sinifikanti l-infettività ta 'persuna li tgħix bl-HIV, strateġija magħrufa bħala Trattament bħala Prevenzjoni (jew TasP) . Intwera wkoll li persuni li jingħataw terapija bikrija għall-HIV huma 53% anqas probabbli li jiżviluppaw mard serju , kemm HIV u mhux relatat mal-HIV.

B'kuntrast, id-differiment tal-kura sakemm l-għadd CD4 ta 'persuna jaqa' taħt il-200 (l-istadju tal-marda magħruf bħala AIDS ) jista 'jnaqqas l-istennija tal-ħajja ta' dik il-persuna b'medja ta '15-il sena.

Liema Drogi Għandi Ibda Bihom?

Filwaqt li l-linji gwida tat-trattament jinbidlu u jevolvu regolarment bir-rilaxx ta 'drogi ġodda jew informazzjoni xjentifika, il-korp attwali tax-xjenza jippromwovi l-użu ta' inibituri ta 'integrase ta' ġenerazzjoni aktar ġodda u analogi tan-nukleosidi fit-terapija tal-ewwel linja.

L-għan tat-terapija tal-ewwel linja huwa li tippreskrivi l-mediċini li se jipprovdu l-iktar skeda ta 'dożaġġ sempliċi, l-inqas effetti sekondarji, u r-riskju l-iktar baxx għall-iżvilupp tar-reżistenza għall-mediċina. Illum, ħafna mill-kombinazzjonijiet ta 'mediċini huma disponibbli f'pillola waħda, formulazzjoni darba kuljum, li tista' ttejjeb b'mod sinifikanti l-kapaċità ta 'persuna li żżomm il-livelli ta' aderenza li huma essenzjali għas-suċċess tat-trattament.

Dan huwa partikolarment importanti minħabba li l-ġabra ta 'riċerka attwali tissuġġerixxi li n-nies li qegħdin fuq it-trattament jeħtieġu li jżommu aktar minn 90% aderenza sabiex jiksbu l-għanijiet ottimali tat-terapija.

Tgħallem aktar dwar ir -rakkomandazzjonijiet ta 'trattament attwali maħruġa mid-Dipartiment tas-Saħħa u s-Servizzi Umani ta' l-Istati Uniti għall-adulti li għandhom l-HIV.

X'jiġri Jekk Jieqaf Trattament?

Jekk jittieħed kif preskritt, il-mediċini antiretrovirali tiegħek għandhom jibqgħu kompletament effettivi għal ħames, 10, jew saħansitra 15-il sena. Dan jista 'jvarja minn persuna għal oħra, naturalment, skond it-tipi ta' virus li minnhom infettat. Iżda ġeneralment, it-tul tal-effikaċja tat-trattament huwa assoċjat direttament mar-rata ta 'aderenza li persuna tista' tikseb.

In-nuqqas ta 'sostenn tal-kontroll virali jippermetti lill-virus li jirriproduċi liberament, u jagħti mutazzjonijiet reżistenti għad-droga l-abbiltà li jirnexxu u jsiru l-varjant predominanti . Meta jiġri dan, it-trattament isir inqas u inqas effettiv u eventwalment jieqaf jaħdem għal kollox. Dan huwa magħruf bħala nuqqas ta 'trattament .

F'dan l-istadju, it-tobba jridu jagħmlu testijiet reżistenti ġenetiċi biex jidentifikaw kemm hi estensiva r-reżistenza għall-mediċina. F'xi każijiet, ir-reżistenza tista 'taffettwa biss mediċina waħda jew tnejn; f'oħrajn, klassijiet sħaħ jistgħu jsiru ineffettivi. It-trattament imbagħad għandu jiġi rivedut biex jingħeleb aħjar dawn il-kwistjonijiet filwaqt li jiġu indirizzati l-ostakoli ta 'aderenza li setgħu kkawżaw l-ewwelnett in-nuqqas tat-trattament.

Tgħallem aktar dwar it- truf u t-tricks biex tinżamm l-aħjar aderenza għat-terapija bl-HIV.

Għaliex Ma jistgħux Antitretrovirali Vulkanizzar l-HIV?

Filwaqt li antiretrovirali jistgħu jrażżnu r-replikazzjoni virali, primarjament jagħmlu dan bil-virus li jiċċirkola liberament fil-fluwidi tal-ġisem.

Fi ħdan il-popolazzjoni virali, sottosett tal-virus, imsejjaħ provirus , jista 'jinkorpora ruħu f'ċelloli u tessuti tal-ġisem magħrufin bħala ġibjuni moħbija . Pjuttost milli jirreplika u joħroġ minn ċelloli infettati, l-HIV ta 'provirali jiddividi u jirreplika flimkien maċ-ċellula ospitanti, mhux osservat mis-sistema immunitarja. Jista 'jibqa' f'dan l-istat għal ħafna snin u anki għexieren ta 'snin, biex jerġa' jitfaċċa meta t-trattament jitwaqqaf jew ma jkunx effettiv.

Sakemm ix-xjentisti ma jkunux jistgħu "ipoġġu" l-virus minn dawn il-ġibjuni moħbija, l-abilità ta 'kwalunkwe aġent li jeqred għal kollox l-HIV huwa improbabbli, jekk mhux impossibbli.

Sorsi:

Dipartiment tas-Saħħa u Servizzi Umani (DHHS). " Linji ta 'Gwida għall-Użu ta' Aġenti Antiretrovirali f'Adulti u Adoloxxenti infettati bl-HIV-1." Rockville, Maryland; aġġornat l-14 ta 'Lulju, 2016.

Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Għeluq tad-Differenza: Żidiet fl-għomor tal-ħajja fost individwi trattati b'HIV pożittivi fl-Istati Uniti u l-Kanada, 2000-2007." 7 Konferenza dwar is-Soċjetà Internazzjonali tal-AIDS (IAS) dwar il-Patoġenesi, it-Trattament u l-Prevenzjoni. Kuala Lumpur, il-Malasja. 30 ta 'Ġunju - 3 ta' Lulju 2013; Abstract TUPE260.

Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; u Frazie, E. "Stimi Nazzjonalment Rappreżentanti tan-Numru ta 'HIV + Adulti li rċevew Kura Medika, Kienu preskritti ART, u Soppressjoni Virali Miksuba - Proġett ta' Monitoraġġ Mediku, 2009 sa 2010-US." Id-19-il Konferenza dwar Retroviruses u Infezzjonijiet Opportunistiċi (CROI); Seattle, Washington; 8 ta 'Marzu, 2013; astratt orali # 138.

Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "L-effett tat-terapija anti-retrovirali kontra t-trattament kontra l-HIV minn qabel kontra t-terapija differita għall-HIV fuq is-sopravivenza." New England Journal of Medicine. April 30, 2009; 360 (18): 1815-1826.

Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "L-aderenza mat-Trattament Antiretrovirali u l-Korrelazzjoni b'Riskju ta 'Sptar fost Pazjenti b'Sigurtà Kummerċjali fl-Istati Uniti." L-Għaxar Kungress Internazzjonali dwar it-Terapija Droga f'infezzjoni ta 'l-HIV. 8 ta 'Novembru, 2010; Glasgow; Preżentazzjoni Orali # 0113.