Ir-Riċerkaturi jimmiraw li "iwaqqgħu" l-HIV minn postijiet fejn joqogħdu
Ġibjuni latenti huma ċ-ċelloli tal-ġisem fejn l-HIV jista 'jaħbi (jew "jippersisti") anki fil-wiċċ ta' terapija antiretrovirali ottimali. Dawn il-ġibjuni ċellulari jinsabu f'ħafna sistemi ta 'organi, inkluż il-moħħ, tessut limfojdi, mudullun u passaġġ ġenitali.
Fl-istat latenti (jew "provirali" ), l-HIV jista 'jintegra l-materjal ġenetiku tiegħu fid-DNA ta' ċellula ospitanti, iżda pjuttost milli joqtolha, sempliċiment replika flimkien mal-ospitant.
B'differenza mill-virus li jiċċirkola b'mod ħieles, dawn il-provirżi moħbija ma jistgħux jinstabu mis-sistema immunitarja tal-ġisem. Minflok, il-ġenoma virali tinġarr minn ġenerazzjoni għal oħra, tista 'terġa' tiġi attivata meta tinbeda minn kollass fil-funzjoni immuni.
Huwa, fil-fatt, ir-rispons immuni tal-ġisem li jipprovdi l-HIV għar-rifuġji ċellulari tiegħu. Meta rispons immuni jiġi attivat fil-preżenza tal-HIV, il-ġisem se jiġġenera ċelloli T CD4 li, ironikament, huma l-mira ewlenija għall-infezzjoni. Iċ-ċelloli diġà infettati bl-HIV se jipproliferaw, jipproduċu aktar ċelluli infettati bl-HIV u jespandu l-ġibjun virali.
Hija l-persistenza ta 'dawn il-vajrusijiet moħbija li jkomplu jxekklu l-isforzi biex jiżviluppaw kura għall-marda.
Strateġiji għal Ġibjuni Latenti Ċari
L-ikbar sfida li qed tiffaċċja r-riċerkaturi llum hija li ssib il-mezzi li permezz tagħha tista 'tattiva u tnaddaf l-HIV mir-riżervi provviżorji tagħha u tħalliha esposta għal kwalunkwe numru ta ' strateġiji ta 'eradikazzjoni teoretika .
Filwaqt li l-ART tista 'tnaqqas dawn il-ġibjuni matul iż-żmien, tagħmel hekk bil-mod ħafna. Mudelli matematiċi wrew li se tieħu bejn 60 u 80 sena biex tinkiseb l-eradikazzjoni sħiħa.
Aktar minn qatt qabel, ir-riċerkaturi qed iħarsu lejn l-użu ta 'ċerti mediċini li jidhru li jistimulaw l-attivazzjoni tal-HIV moħbija.
Fosthom hemm aġenti msejħa inibituri HDAC, li ilhom jintużaw bħala stabilizzaturi tal-burdata u anti-epilettiċi.
U filwaqt li kien hemm suċċess fl-attivazzjoni ta 'HIV moħbi, ix-xjentisti lanqas biss huma ċerti kemm huma kbar dawn il-ġibjuni jew liema ċelloli oħra jistgħu jipprovdu lill-HIV bħala post fejn joqogħdu. Huwa għalhekk impossibbli li wieħed ikun jaf jekk dawn il-ġibjuni ġewx verament approvati minn dawn l-aġenti kimiċi.
Riċerka reċenti, fil-fatt, uriet li filwaqt li ċerti drogi inibituri ta 'HDAC għandhom il-kapaċità li jattivaw l-HIV moħbija, m'hemm l-ebda evidenza vera li din l-attivazzjoni saħansitra naqqset id-daqs tar-riżervi.
Ix-xjentisti oħra, sadanittant, jistaqsu jekk "il-kicking" tal-HIV mill-ġibjuni tagħha humiex biżżejjed biex tinkiseb l-eradikazzjoni. Bħala riżultat, għadd ta 'timijiet ta' riċerka qed jesploraw aġenti li jidhru li jistgħu joqtlu l-virus li għadu kif ġie rilaxxat b'tossiċità minima. Fost il-kandidati l-aktar promettenti hija l-acitretin, forma ta 'vitamina A attwalment użata biex tikkura psorjasi severa fl-adulti.
Konsegwenzi ta 'Persistenza Latitudni
Wieħed mill-aspetti l-aktar frustranti tal-latenza virali huwa li, anki fl-istat provirali tagħha, il-preżenza stess ta 'l-HIV fiċ-ċelloli twassal għal reazzjoni infjammatorja persistenti. Anki jekk persuna tkun fuq terapija effettiva għall-HIV u tkun kapaċi żżomm tagħbija virali li ma tistax titkejjel , din l-infjammazzjoni kronika ta 'livell baxx tista' effettivament teffettwa l-mod li ċ-ċelluli u t-tessuti jirreplikaw, u b'hekk jitħaffef il-proċess ta 'maturazzjoni.
Il-proċess, imsejjaħ senescence prematur , huwa r-raġuni għaliex in-nies b'infezzjoni għall-HIV fit-tul huma f'riskju akbar ta 'kanċers, mard tal-qalb, fraġilità tal-għadam u disturbi newroċettivi u spiss 10 sa 15-il sena qabel dak li kien mistenni fil- popolazzjoni.
Sorsi:
Douek, D. " Attivazzjoni Immuni , Persistenza tal-HIV, u Vulkanizzar." Suġġetti fil-Mediċina Antivirali. Marzu 2013; aċċessata fis-19 ta 'Novembru, 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Kontrolluri ta 'Wara l-Kura ta' l-HIV-1 b'Reviment Viroloġiku fuq Żmien Twil wara l-Interruzzjoni ta 'Terapija Antiretrovirali Kmieni Bidu Studju ANRS VISCONTI." Patoloġija ta 'PLoS. L-14 ta 'Marzu, 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. "L- inibitur HDAC romidepsin huwa sikur u effettivament ireġġa 'lura l-latency ta' l-HIV-1 in vivo kif imkejjel b'analiżi klinika standard." L-20 Konferenza Internazzjonali dwar l-AIDS; 22 ta 'Lulju, 2014; Melbourne, l-Awstralja; astratt TUAA0106LB.
Eisele, E. u Siciliano, R. "Jiddefinixxu mill-ġdid il-ġibjuni virali li jipprevjenu l-eradikazzjoni ta 'l-HIV-1." Immunità. 21 ta 'Settembru, 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Stimulaiting il-mogħdija RIG-1 biex joqtol iċ-ċelluli fir-reċipjenti moħbija wara attivazzjoni virali." Mediċina tan-Natura. 13 ta 'Ġunju, 2016; 22: 807-8-11.