Il-Ġenetika, id-Demografija Ipprovdi Insights dwar l-HIV Mhux Progress fit-Tul
Fil-preżenza ta 'kwalunkwe aġent infettiv ( patoġenu ), il-korp tagħna jista' jirrispondi f'żewġ modi fundamentali: jista 'jew jirreżisti b'mod attiv lill-patoġenu jew jittollerah.
Ir-reżistenza patoġenika timplika difiża immuni li permezz tagħha l-korp jattakka u jinnewtralizza l-patoġenu. B'kuntrast, it-tolleranza patoġenika hija l-istat li bih il-ġisem ma jiġġieledx il-patoġenu imma sempliċement jimminimizza l-ħsara li għamel.
Permezz tat-tolleranza attiva tal-patoġenu-essenzjalment, l-għixien mal-patoġenu pjuttost milli jippreżenta attakk all-out - il-marda t-tendenza li progress bil-mod ħafna fl-individwu infettat anke meta t-tagħbija patoġenika hi għolja.
F'persuni b'tolleranza baxxa għall-mard, il-ġisem jibqa 'fi stat perpetwu ta' twissija għolja, li kontinwament jipproduċi antikorpi u T-ċelloli T difensivi b'reazzjoni għall-patoġenu (inklużi ċelluli T CD4 li jikkawżaw ir-rispons immuni).
B'dan il-mod, marda bħall- HIV tista 'timxi' l quddiem ħafna iktar malajr peress li hemm, fost affarijiet oħra, aktar ċelluli T CD4 + biex jinfettaw. Gradwalment, peress li l-HIV jimmaniġġja biex iwaqqa 'dawn iċ-ċelloli T "helper" , is-sistema immunitarja hija kompromessa b'tali mod li tagħmilha difiża.
Nies b'tolleranza għolja jistgħu jimmodulaw ir-rispons immuni, li ħafna drabi jippermetti espressjoni minima jew l-ebda espressjoni tal-marda fuq perjodu ta 'żmien medju jew twil.
Nifhmu t-Tolleranza għall-HIV
It-tolleranza ta 'l-HIV għadha ma ġietx mifhuma tajjeb ħafna iżda ż-żieda fir-riċerka tat għajn lin-xjentisti dwar għaliex xi individwi jlaħħqu mal-virus aħjar minn oħrajn.
F'Settembru 2014, riċerkaturi mill-Istitut Federali Svizzeru tat-Teknoloġija ta 'Zurich eżaminaw data mill-Istudju Svizzeru dwar il-Kohort Żvizzeru li beda fl-1988, u eżamina speċifikament 3,036 pazjent biex jistabbilixxu r-relazzjoni bejn il- viral load tal -punt stabbilit tal-pazjent (jiġifieri fejn it-tagħbija virali tistabbilizza wara infezzjoni akuta) u t- tnaqqis tagħhom fiċ-ċelluli T CD4 + .
Meta għamlu dan, ir-riċerkaturi setgħu jikkwantifikaw kemm ir-reżistenza tal-individwu għall-HIV (kif imkejla bit-tagħbija virali) u t-tolleranza għall-HIV (kif imkejla bir-rata ta 'tnaqqis CD4). Sempliċement, aktar mgħaġġla r-rata ta 'tnaqqis, akbar it-tolleranza ta' persuna għall-HIV.
Billi tgħaqqad dawn il-valuri mad-demografija u l-għamla ġenetika tal-pazjent, ix-xjenzati kellhom it-tama li jsibu xi karatteristiċi komuni biex jindikaw il-mekkaniżmu (i) preċiżi assoċjati mat-tolleranza tal-HIV.
X'inhuma r-Riċerkaturi
Filwaqt li r-riċerka stabbiliet l-ebda differenza fil-mod kif l-irġiel u n-nisa ttolleraw l-HIV (minkejja li n-nisa kellhom sett virali inferjuri kważi doppju), l-età kellha rwol sinifikanti, bit-tolleranza titbaxxa gradwalment bħala persuna minn 20 sa 40 u imbagħad saħansitra aktar mill-età ta '40 sa 60. Fil-fatt, meta individwu laħaq l-età ta' 60 sena, il-marda dehret li marret kważi bi kważi r-rata daqs dik ta '20 sena.
Ir-riċerka wriet ukoll li ma kienx hemm relazzjoni ċara bejn ir-reżistenza u t-tolleranza tal-HIV f'individwu infettat-dik it-tolleranza u r-reżistenza jaħdmu jew indipendenti minn xulxin jew flimkien. F'każijiet rari fejn kienu joperaw flimkien, fejn sett baxx ta 'punti virali kien akkumpanjat minn tnaqqis fil-mod ta' CD4, il-progressjoni tal-marda spiss kienet tant bil-mod li tiddefinixxi dik il-persuna bħala kontrollur elitiku li kapaċi jittollera l-HIV għal ħafna snin u anke għexieren ta 'snin mingħajr l-użu ta ' mediċini antiretrovirali .
Meta wieħed iħares lejn fatturi ereditarji, ir-riċerkaturi setgħu wkoll jiddeterminaw li l-ġenetika ma kellhiex assolutament l-ebda parti dwar kif persuna sew ittollerat jew ma rrispettatx l-HIV, u kkonfermat kull wieħed bħala mekkaniżmu bijoloġiku distint.
Madankollu, dak li sabu kien li ġene speċifiku wieħed, l- HLA-B , kellu assoċjazzjoni qawwija mat-tolleranza / ir-reżistenza tal-HIV. Il-ġene, li jipprovdi istruzzjoni biex jagħmel il-proteini ewlenin għal rispons immuni, deher li jvarja b'mod konsiderevoli fost il-koorti tal-HIV infettata. Xi wħud mill-varjanti HLA-B (alleli) ingħataw għal reżistenza aktar qawwija għall-HIV, filwaqt li oħrajn varjanti kienu korrelati ma 'tolleranza akbar.
Barra minn hekk, f'individwi li jesprimu l-istess varjant tal-ġene HLA-B (omozigoti), il-progressjoni tal-marda dehret li kienet aktar mgħaġġla. L-oppost kien jidher f'dawk b'żewġ varjanti ġenetiċi differenti (eterozigoti). Filwaqt li d-data ta 'osservazzjoni hija konvinċenti, għadu mhux kompletament ċar kif dawn il-fatturi ereditarji jinfluwenzaw dan il-fenomenu partikolari.
Ir-riċerkaturi ssuġġerew ukoll li ċerti alleli HLA-B jistgħu jikkawżaw progressjoni mgħaġġla tal-marda billi jżommu l-ġisem f'sitwazzjoni ta 'attivazzjoni immuni kontinwa, li twassal għal infjammazzjoni persistenti li tista' tagħmel ħsara lil sistemi multipli ta 'organi fuq medda twila ta' żmien.
Permezz ta 'fehim aħjar ta' dawn il-mekkaniżmi ġenetiċi, huwa teorizzat li x-xjentisti eventwalment ikunu jistgħu jimmodulawhom, li jippermettu lill-individwi jittolleraw l-infezzjoni tal-HIV aħjar filwaqt li jimminimizzaw il-ħsara kkawżata minn attivazzjoni immuni persistenti / infjammazzjoni kronika.
Sorsi:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Id-Diżentifikazzjoni tat-Tolleranza tal-Bniedem u r-Reżistenza Kontra l-HIV". PLoS | Bijoloġija. 16 ta 'Settembru 2014; 12 (9): e1001951.