L-Iskoperti Ewlenin iwittu t-Triq lejn it-Trasferiment fit-Tul
Fażi funzjonali hija ipoteżi bbażata fuq l-evidenza li permezz tagħha l-HIV jista 'jinżamm taħt kontroll mingħajr l-użu ta' mediċini kroniċi. Għall-kuntrarju ta ' vaċċin sterilizzat , li fih l-HIV jiġi eradikat kompletament mill-ġisem, kura funzjonali sservi aktar fuq il-linji ta' remissjoni fejn il-virus ma jistax jikkawża mard anke jekk jibqa 'traċċi tal-virus.
Kien hemm ħafna entużjażmu u kważi kontroversja dwar il-prospett ta 'fejqan funzjonali. Françoise Barré-Sinoussi , il-ko-skoperti tal-HIV, iddikjara fl-2013 li jemmen bis-sħiħ li din il-kura tista 'tinstab "fl-ispazju tat-30 sena li ġejjin." Min-naħa l-oħra, Robert Gallo (akkreditat ukoll bl-iskoperta tal-HIV) jikkunsidra li l-kunċett difettuż u jemmen li partijiet mit-teorija mhumiex "probabbli li jaħdmu".
Kif tista 'taħdem Vulkanizzar Funzjonali
Waħda mill-ikbar sfidi li jħabbtu wiċċhom magħhom ir-riċerkaturi kienet iċ-ċelloli u t-tessuti tal-ġisem (imsejħa ġibjuni moħbija ) fejn l-HIV jista 'jippersisti anke l-wiċċ ta' soppressjoni virali kompluta. Okkupat ġewwa dawn il-ġibjuni ċellulari huwa l-kodiċi ġenetiku ta 'l-HIV, li s-sistema immunitarja ma tistax tiskopri.
Peress li l-virus mhux qed jirriproduċi b'mod attiv - iżda huwa pjuttost imwassal b'mod passiv hekk kif iċ-ċellula ospitanti replikati - fil-biċċa l-kbira mhux affettwat minn mediċini antiretrovirali (billi antiretrovirali jaħdmu billi jinterrompi stadju fiċ-ċiklu tal-ħajja tal-virus u mhux dak tal-pajjiż ospitanti).
Hemm bosta mudelli li qed jiġu esplorati biex jindirizzaw dan:
- Purge-ġibjuni moħbija. Xi xjentisti wrew li, billi tistimula l-ġibjuni, l-HIV jista 'jiġi riattivat u rilaxxat mis-santwarji moħbija tagħhom. Permezz ta 'dan, l-ART u aġenti newtralizzanti oħra jkunu jistgħu jeqirdu bis-sħiħ il-virus imnaddaf, strateġija magħrufa bħala "kick-kill". Diversi drogi għandhom il-kapaċità li jikklerjaw dawn il-ġibjuni vitali iżda sal-lum, biss parzjalment. Il-kombinazzjonijiet ġodda ta 'mediċini huma mistennija li jtejbu dawn ir-riżultati.
- Iħeġġeġ lill-ġisem biex jipproduċi antikorpi "qattiel". Hemm tipi ta 'proteini immuni, imsejħa antikorpi, li huma prodotti mill-ġisem bħala reazzjoni għall-infezzjoni. Uħud minn dawn għandhom il-kapaċità li jinnewtralizzaw l-HIV. Il-problema hi li l-HIV jimmudika tant malajr li qatt ma hemm varjetà kbira biżżejjed ta 'antikorpi "qattiela" biex jinnewtralizza r-razez kollha. F'dawn l-aħħar snin, madankollu, ix-xjenzat skopra li ċerti individwi rari speċjalizzati antikorpi li jinnewtralizzaw b'mod wiesa '(BnAbs) li jistgħu joqtlu firxa wiesgħa ta' mutazzjonijiet tal-HIV. Ix-xjentisti qed jesploraw modi biex jistimulaw lil dawn l-aġenti naturali, li l-istrateġija tagħhom tista 'tgħin biex tissodisfa l-wegħda ta' "kick-kill"
Evidenza b'appoġġ għal kura funzjonali
Filwaqt li r-riċerka għal kura funzjonali ilha fuq il-mejda għal xi snin, tliet avvenimenti speċifiċi pprovdew il-prova fundamentali tal-kunċett.
Kap fosthom huwa l-pazjent wieħed maħsub li hu "vulnizzat" mill-HIV fl-2009. Timothy Brown (il-Pazjent ta 'Berlin) kien għajxien Amerikan pożittiv għall-HIV f'Berlin li kien mogħti trapjant sperimentali tal-mudullun biex jikkura l-lewkimja akuta tiegħu. It-tobba għażlu donatur taċ-ċelloli staminali b'żewġ kopji ta 'mutazzjoni ġenetika msejħa CCR5-delta-32, magħruf li jirreżisti l-HIV f'popolazzjoni rari ta' nies .
It-testijiet ta 'rutina li saru ftit wara t-trapjant żvelaw li l-antikorpi tal-HIV fid-demm ta' Brown kienu naqsu għal livelli bħal dawn li jissuġġerixxu l-eradikazzjoni sħiħa tal-virus. Bijopsiji sussegwenti ma kkonfermaw l-ebda evidenza ta 'HIV fi kwalunkwe tessut ta' Brown, sostnew pretensjonijiet li r-raġel kien, tabilħaqq, vulkanizzat. Filwaqt li r-riskju ta 'mewt huwa meqjus għoli wisq biex jesplora t-trapjanti tal-mudullun bħala għażla kurattiva, il-każ mill-inqas ipprovda l-evidenza li kura hija fil-fatt possibbli.
Sadanittant, xjenzati oħra kienu qed jinvestigaw aġenti sperimentali li għandhom il-ħila li jnaddaf l-HIV mir-riżervi moħbija tagħhom.
Wieħed mill-ewwel studji, li sar fl-Università ta 'North Carolina fl-2009 wera li klassi ta' mediċini msejħa inibituri ta 'histone deacetylase (HDAC) jistgħu jerġgħu jattivaw HIV moħbija f'livelli ta' droga meqjusa siguri u tollerabbli.
Filwaqt li studji sussegwenti ssuġġerew li l-użu ta 'aġent waħdieni tal-HDAC jista' biss jipprovdi riattivazzjoni parzjali, hemm xi evidenza li tissuġġerixxi li terapija kombinata HDAC jew klassijiet aktar ġodda ta 'mediċini kontra l-kanċer (imsejħa komposti ingenol) jistgħu jleħħu bis-sħiħ l- ġibjuni.
Il-Path Forward
Hekk kif promettenti kif tista 'tidher ir-riċerka kollha, huma jqajmu l-istess mistoqsijiet daqs kemm jagħmlu t-tweġibiet. Kap fosthom:
- Se jnaddaf l-HIV mill-ġibjuni tiegħu jkun biżżejjed biex jiżgura li l-virus ma jerġax jistabbilixxi ġibjuni fl-istess ċelloli (jew oħrajn)?
- Kemm jista 'jkun importanti li antikorpi newtralizzanti b'mod wiesa' jkunu għal kura funzjonali minħabba li l-istimulazzjoni ta 'antikorp wieħed ta' dan it-tip hija l-aħjar teoretika?
- Kif nistgħu nkunu ċerti li r -rebħa virali ma sseħħx kif ġara mal- każ tat-tarbija ta 'Mississippi u tentattivi oħra li weħlu minnhom?
Filwaqt li jidhru li huma l-mogħdija t-tajba, huwa importanti li tara r-riċerka bl-ottimiżmu protett. Anke billi x-xjenzati jkomplu jiftħu l-misteri madwar l-HIV, l-ebda wieħed minn dawn l-avvanzi lanqas juri vagament li r-regoli dwar il-prevenzjoni u t-trattament tal-HIV inbidlu.
Jekk xejn, minħabba l-evidenza li s-sejbien bikri u l-intervent huma essenzjali għal kura, l-imperattiv li wieħed jibqa 'viġilanti huwa, forsi, aktar importanti minn qatt qabel.
Sorsi:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Kontroll fit-Tul tal-HIV minn CCR5 Delta32 / Delta32 Trapjant ta 'Ċelloli staminali." New England Journal of Medicine. 12 ta 'Frar, 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Espressjoni ta 'HIV Latent indotta mill-Inibitur potenti HDAC Suberoylanilide Hydroxamic Acid." Riċerka ta 'l-Għajnuna għal Retrovirus Umani. Frar 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Kontrolluri ta 'Wara l-Kura ta' l-HIV-1 b'Reviment Viroloġiku fuq Żmien Twil wara l-Interruzzjoni ta 'Terapija Antiretrovirali Kmieni Bidu Studju ANRS VISCONTI." Patoloġija ta 'PLoS. L-14 ta 'Marzu, 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Riactivation Sinerġiku ta 'Espressjoni Latent tal-HIV minn Ingenol-3-Angelate, PEP005, NF-kB Mmirata Sinjalar flimkien ma' JQ1 Attivazzjoni p-TEFb ikkaġunata." PLoS Pathogens. 30 ta 'Lulju 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.