Jekk ma tiġix ikkurata, l-HIV tipikament isir progress fl-AIDS; din hija r-regola ġenerali. Madankollu, is-subsett żgħir ta 'persuni pożittivi għall-HIV huwa maħsub li jista' jikkontrolla l-HIV mingħajr qatt ma jipproċedi għall-AIDS u mingħajr l-użu ta ' mediċini antiretrovirali . Dawn in-nies, darba msejħa non-progressuri fit-tul , llum huma komunement imsemmija bħala kontrolluri tal-elite tal-HIV .
Filwaqt li l-esperti kienu ilhom jeżaminaw dan il-livell ta 'reżistenza intrinsika bħala misteru, il-biċċa l-kbira tal-evidenza llum tissuġġerixxi li mutazzjonijiet ġenetiċi speċifiċi jagħtu lil dan il-kontroll "elitiku" tal-HIV. Bħala tali, qed tingħata attenzjoni akbar biex jiġi ddeterminat jekk l-istess mekkaniżmi jistgħux jiġu mimblikati f'nies oħra, bl-għan aħħari li tfassal vaċċin tal-AIDS jew xi approċċ immunoloġiku għall-kontroll tal-mediċina tal-HIV mingħajr l-użu tad-drogi.
X'inhu Kontrollur Elite?
Il-kontrolluri tal-elite huma definiti b'mod wiesa 'bħala persuni pożittivi għall-HIV li jżommu tagħbijiet virali tal- HIV li ma jistgħux jiġu osservati mingħajr l-użu ta' drogi tal-HIV. Imħollija mill-piż ta 'attività virali mhux ikkontrollata, il-kontrolluri ta' elite tipikament għandhom sistemi immunitarji ppriżervati tajjeb (kif imkejla mill- għadd CD4 ), li jfisser li r-riskju tagħhom ta 'infezzjoni opportunistika huwa kkunsidrat baxx.
Huwa stmat li l-kontrolluri tal-elite jammontaw għal madwar 1 minn 300 persuna infettata bl-HIV. Dik iċ-ċifra tista 'tvarja, madankollu, minħabba li r-riċerka ħafna drabi tiddefinixxi l-kontrolluri elite b'mod differenti.
F'xi każijiet, il-kontrolluri tal-elite huma definiti bħala li jistgħu jżommu virus mhux osservabbli għal sena; oħrajn huma inklużi biss wara kullimkien minn 3-15-il sena.
Din hija distinzjoni importanti għaliex ma nistgħux ngħidu li dawn il-kontrolluri elite qatt ma javvanzaw fil-marda tagħhom jew jesperjenzaw attivazzjoni f'daqqa ta 'attività virali.
Irridu nassumu li xi wħud minn din il-popolazzjoni se.
X'jagħmel Kontrollur Elite?
L-istudji bikrija ma rnexxilhomx isibu karatteristiċi u karatteristiċi komuni fost il-kontrolluri tal-elite. Ma kienx qabel il-wasla tar-riċerka ġenetika u t-teknoloġiji li konna kapaċi nidentifikaw il-punti komuni fost dawk li għandhom kontroll preżunt ta 'elite.
Fost ir-riċerkaturi ewlenin, ix-xjenzat tal-Iskola Medika ta 'Harvard Bruce Walker, MD kien fost l-ewwel li jiżola d-differenzi ġenetiċi fit-tfassil ta' din il-popolazzjoni, u ġib prova minn ko-orti ta '1,100 kontrollur elite u 800 persuna bl-AIDS.
Fis-sistema immunitarja normali, ċelluli immuni speċjalizzati, imsejħa ċelloli T "helper" , jagħrfu viruses li jikkawżaw il-mard u "tag "hom għan-newtralizzazzjoni. Iċ-ċelluli T "Killer" imbagħad jagħlqu fuq il-virus f'punti ta 'sekwestru speċifiċi u joqtlu b'mod effettiv il-virus minn ġewwa.
Madankollu, l-HIV jista 'jadatta ruħu għall-attakk immuni, li jmut biex jipprevjeni t-twaħħil taċ-ċelluli "killer", filwaqt li jeqirdu ċ-ċelloli "helper" meħtieġa biex jindikaw l-attakk fl-ewwel post.
Fir-riċerka tal-grupp tiegħu, Walker kien kapaċi jiddetermina li ċ-ċelluli T "qattiel" fil-grupp ta 'kontroll elitiku kienu kapaċi jaħdmu indipendentement minn ċelluli T "helper".
Barra minn hekk, it-tim tiegħu sab li ċ-ċelluli "qattiel" setgħu jinnewtralizzaw diversità wiesgħa ta 'HIV, mhux biss subsett speċifiku kif ħafna drabi huwa l-każ.
Peress li r-riċerka ta 'Walker ġiet ippubblikata, ix-xjentisti setgħu jiżolaw ħafna mill-mutazzjonijiet ġenetiċi misjuba fil-ġenoma tal-popolazzjoni ta' kontroll elitiku. Fosthom:
- Il-mutazzjoni tal- ġene FUT2 , li tinsab f'20% tal-popolazzjoni Ewropea u hija magħrufa li tipprovdi reżistenza qawwija għal tipi oħra ta 'virus.
- Il-preżenza ta 'ġeni speċjalizzati msejħa antiġen tal-lewkoċiti B tal-bniedem (HLA-B) , li jinsabu f'proporzjon kbir ta' kontrolluri elite.
- Il-mekkaniżmu ġenetiku li jippermetti lill-kontrolluri ta 'l-elite jipproduċu l-hekk imsejħa antikorpi li jinnewtralizzaw b'mod wiesa' (bNAbs) iktar malajr minn kontrolluri mhux elite. BNAbs, skont id-definizzjoni, jistgħu joqtlu varjetà usa 'ta' HIV. Tipikament, kontrollur li mhux elite jista 'jieħu s-snin biex jipproduċi dawn iċ-ċelluli, u dak iż-żmien l-HIV diġà stabbilixxa ġibjuni moħbija moħbija li huma fil-biċċa l-kbira impenetrabbli għal attakk. Min-naħa l-oħra, il-kontrolluri tal-elite jidhru li jistgħu jattivaw il-BNAs kważi immedjatament u jipprevjenu (jew inaqqsu mill-inqas) l-istabbiliment ta 'ġibjuni moħbija.
Billi tidentifika dawn il-mekkaniżmi ġenetiċi, ix-xjentisti jixtiequ jirreplikaw il-proċessi jew permezz ta 'terapija tal-ġeni, vaċċin immunoloġiku, jew taħlita ta' approċċi bijomediċi.
In-nuqqas ta 'kontroll Elite
Minkejja l-ottimiżmu dwar il-kontroll tal-elite u r-riċerka tal-vaċċin assoċjata, iż-żieda tal-evidenza wriet li l-kontroll tal-elite jaqa 'bi prezz. Meta mqabbla ma 'kontrolluri mhux elite fuq terapija antiretrovirali (ART) , kontrolluri ta' elite għandhom tendenza li jkollhom aktar minn darbtejn in-numru ta 'sptar, partikolarment minn mard mhux assoċjat ma' l-HIV li huwa magħruf li jaffettwa b'mod sproporzjonat in-nies kollha bl-HIV.
Meta mqabbla ma 'kontrolluri mhux elite fuq ART b'ħafna tagħbijiet virali li ma setgħetx titkejjel, il-kontrolluri elite kellhom 77% aktar sptar. Anki kontrolluri mhux elite b'virus li jinstab jistgħu jmorru aħjar, u jissuġġerixxu li l-ART jimmaniġġa li jimminimizza xi wħud mill-infjammazzjoni kronika fit-tul li nafu jista 'jżid ir-riskju u l-iżvilupp prematur ta ' kanċer mhux assoċjat ma 'l-HIV , mard kardjovaskulari u mard newroloġiku .
Sorsi:
Markowitz, M .; "Studju tal-Kontroll tal-HIV Elite (MMA-0951)." L-Università Rockefeller; New York, NY; 9 ta 'Frar, 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Evalwazzjoni tad-Definizzjonijiet tal-Kontrollur tal-Elite tal-HIV fi ħdan Kollaborazzjoni Kbir tal-Kokk tas-Serokonverti". PLoS | Wieħed. Jannar 28, 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Rati ta 'Isptar u Raġunijiet fost il-Kontrolluri ta' l-HIV Elite u l-Persuni b'HIV Medikament Kontrollat." Mard Infettiv Kliniku. 15 ta 'Diċembru 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.