Riċerkaturi Esplorazzjoni ta 'Strateġiji Ġodda ta' Kumbinazzjoni biex Jeliminaw l-HIV
Kien fl-1984 meta dak iż-żmien is-Segretarju tas-Saħħa u s-Servizzi Umani Margaret Heckler boldly ibassar li vaċċin tal- AIDS "ikun lest għall-ittestjar f'madwar sentejn."
Issa, aktar minn 35 sena fl-epidemija, għadna trid tara xi ħaġa li toqrob lejn kandidat vijabbli, jew biex tevita t-trażmissjoni virali jew biex tipprovdi lin-nies bl-HIV il-kapaċità li jikkontrollaw il-virus mingħajr l-użu tad-drogi.
Ma jfissirx neċessarjament li aħna konna naħsbu mkien f'dan il-ħin? Filwaqt li jista 'jidher b'dan il-mod, bi strixxa li tidher bla tmiem ta' fallimenti pubbliċi, il-verità hija li kellna ftit għodda lura fis-snin 80 u 90 biex nisfruttaw is-sigrieti ġenetiċi tal-virus.
Illum, b'aktar u aktar minn dawn l-għodod għad-dispożizzjoni tagħna - minn mikroskopija elettronika 3D avvanzata għall-editjar tal-ġeni tal-ġenerazzjoni li jmiss - għandna xi eqreb lejn is-sejba tal-kura elużiva għall-HIV?
Sfidi u Limitazzjonijiet ta 'Riċerka Bikrija
Il-fatt hu li, anke fl-1984, ir-riċerkaturi kienu konxji sewwa ta 'l-isfidi li jiffaċċjaw fl-iżvilupp ta' vaċċin effettiv. F'rapport tal-Kungress ippreżentat mill-Uffiċċju tal-Valutazzjoni tat-Teknoloġija, l-investigaturi nnutaw li:
"La l-vaċċini tal-vajrus ħajjin għall-AIDS, u lanqas preparazzjonijiet sħaħ inattivati li fihom il-materjal ġenetiku tal-virus AIDS, bħalissa għandhom ħafna wegħda," filwaqt li żied li "jekk mutazzjonijiet ġenetiċi (ta 'HIV) huma sinifikanti biżżejjed ... se jkun diffiċli biex tiżviluppa vaċċin effettiv. "
Iż-żieda fid-dilemma kienet il-fatt li bosta mit-teknoloġiji meħtieġa għall-iżvilupp ta 'vaċċin kienu fil-biċċa l-kbira sperimentali dak iż-żmien, partikolarment it -tekniki rikombinanti tad-DNA użati fir-riċerka moderna dwar il-vaċċini.
Iżda anke b'dawn in-nuqqasijiet bikrija, ir-riċerkaturi kisbu ħafna għarfien dwar il-limitazzjoni tad-disinn tradizzjonali tal-vaċċin, jiġifieri
- dawk l-hekk imsejħa vaċċini "maqtula b'mod sħiħ" (li fihom l-HIV jiġi meqrud fiżikament jew permezz ta 'antibijotiċi, kimiċi, sħana jew radjazzjoni) ma jixprunawx rispons immuni rilevanti.
- li sempliċiment attivazzjoni ta 'l-immunità naturali tal-ġisem mhix biżżejjed peress li l-HIV joqtol iċ-ċelluli stess li orkestraw rispons immuni ( ċelluli T CD4 ), u jħallu l-ġisem inkapaċi li jinżamm difiża effettiva.
- li r-rata għolja ta 'mutazzjoni tipprovdi lill-HIV b'diversità ġenetika enormi li tagħmel il-ħolqien ta' tilqima waħda-waħda li tista 'tinnewtralizza r- razez varjanti kollha ta' l-HIV - inkredibbli diffiċli, jekk mhux impossibbli.
Żieda fit-Tilqim Terapewtiku
Fl-aħħar deċennji, ħafna riċerka kienet iffukata fuq l-iżvilupp ta 'tilqim terapewtiku. Fil-qosor, jekk kandidat tal-vaċċin ma jkunx jista 'jipprevjeni kompletament l-infezzjoni, jista' jnaqqas jew saħansitra jwaqqaf il- progressjoni tal-marda f'dawk diġà infettati. Għal tilqima terapewtika biex titqies effettiva, l-awtoritajiet jissuġġerixxu li jkollha twaqqaf mill-inqas 50% ta 'infezzjonijiet f'dawk innokulati.
Imxejna eqreb lejn dik il-mira f'dawn l-aħħar snin, xejn iżjed mill- prova RV144 fl-2009. Dan l-istudju Tajlandiż, li kkombina żewġ kandidati differenti ta 'tilqim (it-tnejn li huma ma kellhomx biżżejjed), wrew tnaqqis modest ta' 31% bejn il-parteċipanti fil-grupp tal-vaċċin kontra dawk fil-grupp tal-plaċebo.
Dik il-prova kienet dalwaqt segwita mill- RV505 , li kienet maħsuba biex tespandi fuq dawk ir-riżultati billi għaqqdet vaċċin "priming" b'vaċċin "imsaħħaħ" li jinsab fi adenovirus b'diżabilità (tip komuni ta 'virus assoċjat ma' kesħa). Imma minflok, il-prova twaqqfet qabel iż-żmien f'April 2013 meta kien irrappurtat li aktar parteċipanti fil-vaċċin kienu infettati minn parteċipanti li mhumiex vaċċin.
Wara l-konsegwenzi, ħafna fil-komunità tar-riċerka esprimew tħassib dwar il-vojt li tħalliet mill-RV505, u dan jissuġġerixxi li setgħet lura sew l-inizjattivi tal-vaċċin għal għexieren ta 'snin.
X'inhu l-Futur tar-Riċerka dwar il-Vaċċin ta 'l-HIV?
Minkejja n-nuqqas tar-RV505, numru ta 'provi iżgħar komplew jinvestigaw diversi strateġiji primer / booster.
L-ewwel minn dawn, l- RV305 , irrekluta 167 parteċipant li huma negattivi għall-HIV mill-prova preċedenti RV144 fit-Tajlandja. L-għan tar-riċerka huwa li jiddetermina jekk inokulazzjonijiet addizzjonali ta 'booster iżidu l-protezzjoni lil hinn mill-marka ta' 31 fil-mija.
Studju ieħor, magħruf bħala l- RV306 , se jinvestiga l-effikaċja ta 'tipi differenti ta' vaċċini booster meta jintuża flimkien mal-vaċċini oriġinali RV144.
Sadanittant, ħafna mir-riċerka reċenti kienet iffokata fuq l-hekk imsejħa strateġiji "kick-kill". L-approċċ kombinat għandu l-għan li juża aġenti mediċinali speċjalizzati biex ipoġġu l-HIV mill- ġibjuni ċellulari moħbija tiegħu filwaqt li t-tieni aġent (jew aġenti) effettivament joqtol il-virus li jiċċirkola b'mod ħieles.
Kien hemm xi suċċessi fl-ikklerjar tal-ġibjuni virali, inkluż l-użu ta 'inibituri HDAC (tip ta' mediċina kklassifikata bħala antipsikotika). Filwaqt li għandna ħafna biex jitgħallmu dwar kif jista 'jkun mifrux dawn il-ġibjuni moħbija, l-approċċ jidher promettenti.
Bl-istess mod, ix-xjentisti għamlu progress fl-iżvilupp ta 'aġenti immunoloġiċi li jistgħu jħeġġu d-difiża immuni naturali tal-ġisem. Ċentrali għal din l-istrateġija huwa l-hekk imsejjaħ antikorpi li jinnewtralizzaw b'mod wiesa '(bNabs) -proteins speċjalizzati li jistgħu jagħmlu l-qerda ta' firxa wiesgħa ta 'sottotipi ta' l-HIV (kontra antikorpi li jinnewtralizzaw b'mod wiesa 'kapaċi joqtlu tensjoni waħda).
Permezz ta 'studju ta' kontrolluri tal-HIV elite (individwi b'reżistenza innata għall-HIV), ix-xjentisti kienu kapaċi jidentifikaw u jistimulaw il-produzzjoni għadd ta 'BNAbs promettenti. Madankollu, tibqa 'l-mistoqsija ċentrali: jista' x-xjenzat jistimula rispons wiesa 'biex joqtol l-HIV mingħajr ma jagħmel ħsara lill-individwu infettat? Sal-lum, l-avvanzi kienu promettenti, jekk modesti.
Fit-totalità tagħhom, dawn il-provi huma meqjusa sinifikanti billi jibnu fuq lezzjonijiet miksuba minn nuqqasijiet preċedenti ta 'vaċċin, jiġifieri:
- In-nuqqas mhux dejjem tfisser telfa. Il-vaċċin ta 'AIDVAX, li falla f'żewġ provi umani fl-2003, ġie ripetut b'suċċess bħala vaċċin ta' "booster" għall-istudju RV144.
- 50 fil-mija mhix milħuqha. Fil-fatt, l-istudju Tajlandiż wera li r-rata ta 'effikaċja tal-vaċċini kienet aktar fuq il-linji ta' 60 fil-mija fl-ewwel sena, tnaqqas progressivament hekk kif il-ħin miexi 'l quddiem. Dan jissuġġerixxi li l-inokulazzjonijiet addizzjonali jew l-istrateġiji ta 'tisħiħ jistgħu jipprovdu protezzjoni ikbar u aktar fit-tul.
- Irridu nsibu modi biex "tillimita l-kompetizzjoni". Riċerka reċenti wriet li antikorpi li jikkompetu jistgħu jkunu fil-qalba tan-nuqqas tal-RV505. L-immudellar ġenetiku jissuġġerixxi li l-vaċċini mhux biss stimulaw il-produzzjoni ta 'antikorpi ta' immunoglobulina G (IgG), kif maħsub, imma ġiegħel ukoll żieda fl-antikorpi immunoglobulina A (IgA), li naqqsu l-effett protettiv. Is-sejba tagħhom tfisser li tingħeleb jew dan l-effett kompetittiv x'aktarx se jkun l-ikbar sfida li timxi 'l quddiem.
- Huwa probabbli li mhux se nsibu vaċċin wieħed. Il-biċċa l-kbira ta 'l-esperti jaqblu li tista' tieħu approċċ kombinat għal jew jeqirdu l-HIV jew jipprovdu "kura" terapewtika. Billi tgħaqqad flimkien il-vaċċini tradizzjonali u l- approċċi immunoloġiċi , ħafna jemmnu li nistgħu kantunna l-HIV, kemm fil-kapaċità tagħha li tinfetta kif ukoll il-kapaċità tagħha li taħbi lilha nnifisha mill-iskoperta.
Huwa r-Riċerka dwar il-Vaċċini Li Taqbel il-Biljuni li Jkunu Jeħilsu?
Fi żmien meta l-fondi ta 'l-HIV qed jitnaqqsu jew ġew ridirezzjonati, xi wħud bdew jistaqsu jekk l-evidenza ta' ġbir ta 'approċċ inkrementali bil-mod bi prova u żball tiġġustifikax it-8 biljun dollaru li diġà ntefqu fuq riċerka dwar il-vaċċini. Xi wħud jemmnu li huwa ħela ta 'riżorsi umani u finanzjarji filwaqt li oħrajn bħal Robert Gallo argumentaw li l-mudelli tal-vaċċin attwali mhumiex b'saħħithom biżżejjed biex jiġġustifikaw approċċ inkrementali.
Min-naħa l-oħra, kif nibdew nifhmu aktar dwar l-immunità medjata minn ċelluli u l-istimulazzjoni ta 'antikorpi li jinnewtralizzaw b'mod wiesa', oħrajn jemmnu li l-għarfien jista 'jiġi applikat faċilment aspetti oħra tar-riċerka dwar l-HIV.
Fl-intervista tal-2013 mal-gazzetta Guardian , Françoise Barre-Sinoussi , ikkreditat bħala co-discoverer tal-HIV, esprima fiduċja li kura funzjonali tista 'tkun tidher "fi 30 sena li ġejjin".
Jekk it-tbassir iqajjem l-aspettattivi jew ittaffi t-tama, huwa ċar li miexi 'l quddiem hija l-unika għażla vera. U li l-uniku nuqqas reali huwa wieħed li minnu nitgħallmu xejn.
> Sorsi:
> Uffiċċju tal-Valutazzjoni tat-Teknoloġija. "Reviżjoni tar-Rispons tas-Servizz Pubbliku tas-Saħħa għall-AIDS." Washington, DC: Kungress tal-Istati Uniti; Frar 2005: p. 28. Katalgu tal-Katalgu tal-Bibljoteka tal-Kard Numru 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Vaċċinazzjoni b'ALVAC u AIDSVAX biex tevita l-infezzjoni ta 'l-HIV-1 fit-Tajlandja." New England Journal of Medicine. 3 ta 'Diċembru, 2009; 361 (23): 2209-20.
> Istitut Nazzjonali ta 'Allerġija u Mard Infettiv (NIAID). "NIH twaqqaf l-Immunizzazzjoni fl-Istudju dwar it-Tilqim tal-HIV". Washington, DC: Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (NIH). April 25, 2013.
> Programm Militari ta 'Riċerka dwar l-HIV mill-Istati Uniti (MHRP). "RV144 Studju ta 'Segwitu RV305 Jibda fit-Tajlandja." Walter Reed Medical Center, Washington, DC; Stqarrija għall-midja: 11 ta 'April, 2012.
> Inizjattiva Internazzjonali dwar it-Tilqim tal-AIDS (IAVI). "Progress fuq il-Path Lejn Vacuna ta 'l-AIDS." New York, New York; Stqarrija għall-midja: Ġunju 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 Vaċċin Speċifikazzjonijiet ta 'Antikorp IgL IgL u IgG." Ġurnal tas-Sindromi ta 'l-Immunità Adekwata. April 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; u Traumont, E. "It-Tilqim tal-HIV Vaccine Ġustifikat." Xjenza. 13 ta 'Frar, 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "Il-kura għall-HIV issa hija possibbiltà realistika." L-Indipendenti. Ippubblikat 19 ta 'Mejju, 2013.