Ix-xjentisti "jħarrġu" ċelloli immuni biex ikunu qattiela effettivi
F'dawn l-aħħar snin, ir-riċerkaturi taw attenzjoni akbar lil diversi approċċi immunoloġiċi biex jinnewtralizzaw l- HIV , fejn is-sistema immunitarja tal-ġisem hija stimulata għal difiża attiva kontra l-virus li jinvadi. Fil-biċċa l-kbira tal-individwi, il-kapaċità tal-ġisem li jiddefendi lilu nnifsu jmur maż-żmien hekk kif l-hekk imsejħa ċelluli "qattiela", magħrufa bħala ċelluli T CD8 + , jitilfu gradwalment il-ħila tagħhom li jirrikonoxxu l-virus li jinbidel malajr.
Biex tikkomplika l-kwistjonijiet, l-HIV għandu l-abilità li jistabbilixxi ruħu malajr f'liema jissejjaħ ġibjuni moħbija - postijiet ta 'ħabi li huma essenzjalment ċellulari - fejn jista' jkompli jippersisti għal ħafna snin u anke għexieren ta 'snin anke quddiem it-terapija antiretrovirali ta' suċċess (ART).
Sabiex tinqered l-HIV mill-ġisem, ix-xjentisti jkollhom mhux biss jirrilaxxaw l-HIV fissi minn dawn is-santwarji imma joqtluhom jew b'xi aġent newtralizzanti għal kollox jew billi jagħtu bidu għal rispons immuni akbar (jew it-tnejn). Anke billi l-investigaturi qed jesploraw modi ġodda u promettenti biex potenzjalment ipoġġu l-HIV fil-miftuħ, sad-data għadna ma skoprejtx il-mezzi biex joqtlu l-virus ladarba tiġi rilaxxata.
Ix-xjentisti fl-Iskola tal-Mediċina tal-Università ta 'Johns Hopkins, immexxija mill-investigatur anzjan Robert Siciliano, MD, Ph.D., mhux biss żvelaw għaliex jiġri dan il-fenomenu imma pproponew strateġija li tista' tiftaħ il-bieb biex toħloq tilqima kapaċi partiċelli virali li jdumu.
Mudell għal "Taħriġ" Killer T-Cells
Fir-riċerka tagħhom, Siciliano u t-tim tiegħu rrappurtaw li l- HIV li għadu kemm ġie rilaxxat huwa spiss tant mutazzjoni li jkun kompletament irrikonoxxibbli għal ċelluli T CD8 +. Huma jemmnu li billi "jitħarrġu" dawn iċ-ċelloli difensivi biex jimmotivaw aħjar u joqtlu ċ-ċelluli infettati ħafna li jipprovdulhom ċelloli T-CD4 + tal- memorja li jistgħu jkunu jistgħu jnaddfu l-ġisem ta 'l-HIV jew, għall-inqas, jikkontrollaw il- virus mingħajr l-użu ta 'mediċini.
L-investigaturi bdew billi ttieħdu kampjuni tad-demm minn 25 pazjent pożittivi għall-HIV, 10 minnhom bdew ART fi żmien tliet xhur minn infezzjoni u l-bqija ta 'dawn bdew it-terapija aktar tard matul l -istadju kroniku ta' infezzjoni meta l-ewwel sinjali u sintomi tal-marda jidhru.
Mhux sorpriża, dawk li bdew l-ART kmieni biddlu ħafna l-HIV meta dawk li bdew wara kellhom mutazzjonijiet hekk imsejħa "jaħarbu" li ppermettew li l-proteina virali timmarka ruħha mill-iskoperta. Madankollu, dak li Siciliano u r-riċerkaturi tiegħu setgħu jsibu kien li l-HIV mhux mibdul u mibdul iżomm porzjon żgħir tal-proteina virali oriġinali tagħhom. Permezz ta 'ċelluli T CD8 + priming biex jirrikonoxxu dan il-markatur tal-proteina, "ix-xjentisti jemmnu li ċ-ċellula tista' tkun kapaċi timmira u teqred il-virus.
Fl-istudji tal-laboratorju in vitro , l-investigaturi l-ewwel kisbu ċ-ċelluli T killer mill-pazjenti tagħhom u esponewhom għal HIV mutant jew għal taħlita ta 'biċċiet ta' proteini virali meħuda kemm minn HIV mutazzjoni kif ukoll mhux mutazzjoni. Il-kampjun kien imbagħad iktar espost għal ċelluli T CD4 + infettati bl-HIV meħudin minn pazjenti magħrufa li għandhom il-mutazzjoni tal-ħrib. Wara li analizza r-riżultati, Siciliano u t-tim tiegħu sabu li ċ-ċelluli T killer esposti kemm għall-HIV mutazzjoni kif ukoll għal dawk mhux mutazzjoni kienu kapaċi joqtlu 63% taċ-ċelloli infettati filwaqt li dawk esposti għal HIV mutanti kienu kapaċi biss joqtlu 23%.
Ir-riċerkaturi mbagħad esploraw il-mudell fil-ġrieden umanizzati (jiġifieri, ġrieden bijoinġenjati biex ikollhom rispons immuni tal-bniedem) li kull wieħed minnhom kien espost għall-HIV. Meta l-ġrieden żviluppaw stadju aktar tard, mard sintomatiku u ġew injettati b'kampjuni jew kampjuni tat-T-T killer "imħarrġa" l-oħra, ir-riżultati kienu l-istess. Dawk kollha li kienu rċivew ċelluli T killer ipprajmati b'mewt mutazzjoni biss mietu. Dawk li kienu rċievew ċelluli T ipprajmati b'HIV mutazzjoni jew mingħajr mutazzjoni kellhom esperjenza profonda, b'ħafna darbiet aktar fit -tagħbija virali , b'xi livelli mrażżna għal dawk li ma setgħux jiġu osservati.
Ir-riċerka ta 'Johns Hopkins tipprovdi provi konvinċenti ta' kunċett li eventwalment iwittu t-triq mudell kompletament ġdid ta 'eradikazzjoni jew kontroll tal-HIV.
Sorsi:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Id-Diversifikazzjoni tas-Sekwenza tat-Tagħbija tal-Antiġen u l-Virali Iddetermina l-Profil Funzjonali ta 'CD8 + T-Ċelloli Speċifiċi tal-HIV-1." PLoS | Mediċina. 6 ta 'Mejju 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-bet u Eomes huma marbuta b'mod Diffikultiv mal-Fenotip Esterizzat ta 'Ċ Ċelloli T8 f'infezzjoni ta' l-HIV." PLoS | Patoġeni . 17 ta 'Lulju 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Kċina, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 fuq ċelluli T CD8 (+) itejjeb direttament il-funzjoni ta 'effett u huwa mira għall-infezzjoni ta' l-HIV." Proċediment ta 'l-Akkademja Nazzjonali tax-Xjenza ta' l-Istati Uniti. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Ir-rispons Wiesa 'ta' CTL huwa meħtieġ biex iċara l-HIV-1 moħbija minħabba d-dominanza tal-mutazzjonijiet tal-ħarba." Natura. 7 ta 'Jannar, 2015; doi: 10.1038 / nature14053.