Wieħed mill-konundrums tad -disinn tal-vaċċin tal- AIDS huwa li l-virus għandu l-abbiltà unika li "jaħbi" lilu nnifsu mill-identifikazzjoni kemm mis-sistemi immuni kif ukoll mid-drogi maħsuba biex jinnewtralizzah. Pjuttost milli jiċċirkola liberament fid-demm fejn jista 'jiġi identifikat faċilment, il-virus jidħol fih ċelluli u tessuti madwar il-ġisem f'dik magħrufa bħala stat provirali.
Fl-istat provirali tagħha, l- HIV sempliċement iddaħħal il-materjal ġenetiku tiegħu f'dik taċ-ċellula ospitanti tiegħu. Allura minflok tirreplika bħala virus ħieles fiċ-ċirkulazzjoni, hija sempliċiment tirreplika billi ċ-ċellola ospitanti replika. Bħala riżultat, is-sistema immunitarja tal-ġisem mhix mwissija dwar il-preżenza tal-vajrus matul dan il-perjodu ta 'latency, u dan jippermettilha tibqa' mingħajr xkiel minn ġenerazzjoni għal oħra.
Filwaqt li l-HIV ċertament mhuwiex l-uniku patoġenu virali li hu magħruf li jagħmel dan, il-ħila tagħha li taħbi lilha nnifisha għamlet l-eradikazzjoni pjuttost impossibbli, u tħawwad ir-riċerkaturi għall-aħjar parti minn 30 sena.
Fil-preżent, ix-xjentisti lanqas biss huma żguri dwar kemm hi kbira l-penetrazzjoni provviżorja. Riċerka mill-Università ta 'John Hopkins fl-2103 ssuġġeriet li l-ġibjuni ċellulari li jġorru l-HIV jistgħu jkunu daqs 60 darba akbar milli kien imaġina qabel.
Filwaqt li qed isiru sforzi biex tiġi attivata u "kick" il-virus minn dawn iċ-ċelloli infettati, ftit aġenti wrew li kapaċi jiksbu l-livelli ta 'attivazzjoni meħtieġa biex iwettqu kura li tinqered.
Nifhmu l-Istat Provirali
Bħala definizzjoni, provirus huwa l-materjal ġenetiku (ġenoma) ta 'virus li huwa integrat fid-DNA ta' ċellula ospitanti infettata.
Hemm żewġ stati provviżorji. L-ewwel wieħed huwa sempliċiment stadju ta 'replikazzjoni virali meta l-provirus "jaqsam" il-kodifikazzjoni ġenetika taċ-ċellula ospitanti - permezz ta' proċess imsejjaħ transkrizzjoni ta 'mRNA-u jidderieġi s-sintesi ta' virus ġdid li jinfetta ċelluli ospitanti oħra.
Din tissejjaħ infezzjoni produttiva.
It-tieni huwa stat fejn il-virus ma jirreplikax attivament iżda minflok jinġarr passivament fid-DNA taċ-ċellula ospitanti billi jirreplika minn ġenerazzjoni għal oħra. Din tissejjaħ infezzjoni moħbija , u ċ-ċelloli ospitanti infettati b'provirus spiss jissejħu ġibjuni moħbija .
Infezzjoni moħbija tista 'f'daqqa waħda ssir produttiva bi tweġiba għal bidliet fl-ambjent ospitanti jew is-saħħa ta' l-individwu infettat. Fl-HIV, dan spiss iseħħ meta t -terapija antiretrovirali tfalli , jew minħabba l- iżvilupp ta 'reżistenza jew aderenza subottimali , u / jew meta d-difiżi immuni jonqsu b'riżultat ta' infezzjoni.
Meta jiġri dan, il-provirus "silenzjuż" jista 'f'daqqa waħda jiġi attivat u jibda jesprimi l-ġenoma tiegħu stess, u jipproduċi virus ġdid waqt li joqtol iċ-ċellula ospitanti.
Waħda mill-isfidi tad-disinn tal-vaċċin tal-HIV hija li tiddetermina modi biex effettivament tarriq l-HIV fl-istat latenti u provirali tagħha. Minħabba li l-HIV mhux qed jirreplika mediċina ta 'infezzjoni moħbija, mediċini antiretrovirali- li jaħdmu billi jimpedixxu r-replikazzjoni virali-għandhom ftit impatt. Bħala tali, il-virus huwa essenzjalment inviżibbli, kapaċi li jibqa 'moħbi anki jekk il-wiċċ ta' terapija antiretrovirali soppressiva kompletament .
Ix-xjentisti issa qegħdin jesploraw modi biex jattivaw ġibjuni moħbija bl-użu ta 'aġent tad-droga wieħed jew aktar. Jekk jirnexxi, strateġiji oħra (terapewtiċi, immunoloġiċi) jistgħu teoretikament jintużaw biex tinqered l-HIV espost l-ġdid. Spiss imsejjaħ "kick-kill", l-approċċ jista 'fl-aħħar iwassal għal kandidat u / jew strateġija ta' tilqim li rnexxa.
Pronunzja: pro-VY-rus
Sorsi:
Ho, Y .; et al., "Proviruses mhux innegozjati kompetenti għar-replikazzjoni fiż-żjieda tal-ġibjun moħbi barriera għall-kura tal-HIV-1." Ċellula. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "L-espressjoni tal-ġene HIV-1: lezzjonijiet minn provirus u DNA mhux integrat." Retroviroloġija. 21 ta 'Mejju, 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. u Siciliano, R. "Jiddefinixxu mill-ġdid il-ġibjuni virali li jipprevjenu l-eradikazzjoni ta 'l-HIV-1." Immunità. 21 ta 'Settembru, 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Proviżi Mhux Indikaw Kompetenti ta 'Riflikazzjoni fl-Ostakolu Żieda tal-Ġibjun Latent għall-Vulkanizzar ta' l-HIV-1." Iċ-Ċellula. 23 ta 'Ottubru, 2013. 155 (3): 540-551.