Ir-riċerka tiżvela għaliex il-vaċċini jonqsu milli jipprevjenu l-infezzjoni
Għal għexieren ta 'snin, kien maħsub li l- HIV għamel progress lejn l-AIDS b'mod pjuttost sempliċi: jinfirex mill-ġisem bħala virus li jiċċirkola liberament, jingħaqad miegħu ċelloli immuni (prinċipalment ċelloli T CD4 + ) u ħtif tal-makkinarju ġenetiku tagħhom sabiex joħloq kopji multipli minnu nnifsu. B'dan il-mod, l-HIV jista 'jxerred fis-sistema kollha, billi jikber bin-numri sakemm jinqatlu biżżejjed ċelloli-T biex jikkompromettu kompletament id-difiżi immuni ta' persuna (id-definizzjoni klinika tal- AIDS ).
Riċerka emerġenti tissuġġerixxi li dan probabbilment ma jkunx il-każ, jew għall-inqas mhux il-passaġġ tal-marda li ilna preżumna. Fil-fatt, peress li sa mill-aħħar tad-disgħinijiet, ix-xjentisti kienu bdew josservaw li l-HIV jista 'jinfirex direttament minn ċellula għal ċellola mingħajr ma jinħoloq virus ħieles li jiċċirkula.
Dan il-mod sekondarju ta 'trażmissjoni, skond ir-riċerka mill-Istitut Gladstone ta' Virology u Immunoloġija bbażat f'San Francisco , huwa bejn 100 u 1,000 darba aktar effiċjenti fit-tnaqqis ta 'ċelluli CD4 milli virus ħieles li jiċċirkola u jista' jgħin biex jispjega, parzjalment, għaliex vaċċin attwali mudelli ma jistgħux jipprevjenu jew jinnewtralizzaw b'mod adegwat l-HIV.
Billi jittrasmetti ruħu minn ċellula għal ċellola, l-HIV jista 'jikkawża reazzjoni ta' katina ċellulari fejn iċ-ċelluli immuni litteralment jikkommettu suwiċidju f'volumi tal-massa. Ir-riċerka tissuġġerixxi li sa 95 percnt tal-mewt taċ-ċelluli CD4 hija kkawżata b'dan il-mod, kuntrarjament għal 5% biss b'virus ħielsa.
Spjega Trażmissjoni minn Ċellula għal Ċellola
It-trasferiment minn ċellula għal ċellula ta 'l-HIV iseħħ permezz ta' l-hekk imsejħa "sinapsi viroloġiċi", li fihom iċ-ċellula infettata taderixxi ma 'ċellula ospitanti "ta' mistrieħ" u timpjega proteini virali biex jiksru l-membrana ċellulari. (Il-proċess ġie maqbud fuq vidjow fl-2012 minn xjentisti fl-UC Davis u Mount Sinai School of Medicine).
Ladarba invadiet, il-ospitant jirreaġixxi għall-frammenti tad-DNA virali depożitat, li jwassal għal proċess imsejjaħ piroptosi fejn iċ-ċellula tirrikonoxxi s-sinjali tal-periklu u gradwalment tinħela u tisplodi, qatel innifsu. Meta jiġri dan, iċ-ċelluli tal-fqigħ jirrilaxxaw proteini infjammatorji msejħa ċitokini li jindikaw ċelluli immuni oħra fiċ-ċelloli ta 'l-attakk li mbagħad ikunu mmirati b'mod attiv għall-infezzjoni ta' l-HIV.
Ir-riċerkaturi ta 'Gladstone setgħu juru li billi twaqqaf l-inibituri kimiċi permezz ta' kuntatt minn ċellula għal ċellola, imblokkaturi sinattiċi, jew saħansitra separazzjoni fiżika taċ-ċelluli mewta taċ-ċelluli CD4 ġiet effettivament imwaqqfa. Huma kkonkludew li l-kuntatt bejn iċ-ċelluli u ċ-ċelloli kien "assolutament meħtieġ" sabiex il-mewt taċ-ċelluli (u l-progressjoni tal-marda) iseħħu.
Implikazzjonijiet tar-Riċerka
Dak li jagħmel dawn is-sejbiet partikolarment importanti huwa li mhux biss jispjegaw il-mekkaniżmi għat-tnaqqis taċ-ċelluli CD4, huma wkoll jenfasizzaw in-nuqqasijiet inerenti fid-disinn attwali tal-vaċċin.
B'mod ġenerali, il -mudelli tal-vaċċin tal-HIV iffukaw fuq is-sistema immuni biex jirrikonoxxu u jattakkaw il-proteini tal-wiċċ fuq virus li jiċċirkola b'mod ħieles. Meta l-HIV jiġi trażmess minn ċellola għal ċellola, madankollu, huwa essenzjalment impermeabbli għall-attakk, protett mis-sejbien minn ġewwa l-bini stess taċ-ċellula infettata.
Sabiex tingħeleb dan, mudelli ġodda jeħtieġ li jgħinu lis-sistema immunitarja tipproteġi aħjar il-proteini vitali għall-formazzjoni sinattika u / jew biex toħloq aġenti antivirali li jistgħu jimpedixxu l-proċess sinattiku. Jekk dan jista 'jinkiseb, il-kapaċità ta' l-HIV li tipproċedi għall-AIDS tista 'tkun limitata profondament, jew saħansitra titwaqqaf.
Filwaqt li l-mekkaniżmi għat-trażmissjoni minn ċelluli għal ċelluli għadhom mhumiex mifhuma bis-sħiħ, is-sejbiet jirrappreżentaw bidla profonda fil-fehim tagħna ta 'kif l-HIV jimxi lejn l-AIDS u jagħtina ħarsa lejn l-istrateġiji possibbli għall-eradikazzjoni tal-HIV.
> Sorsi:
Carr, J .; Hocking, H .; Li, P .; et al. "Trażmissjoni Rapida u Effiċjenti minn Cell għal Cell ta 'Infezzjoni tal-Virus ta' l-Immunodefiċjenza Umana minn Macrofaġi derivati minn Monokimi għal Limfoċiti tad-Demm Periferali." Virology. 20 ta 'Diċembru, 1999; 265 (2): 319-329.
Doitsh, G .; Galloway, N .; u Geng, X. "Mewt taċ-Ċelluli permezz ta 'Pirotesi Drives Tnaqqis ta' T-Ċ CD4 f'infezzjoni ta 'HIV-1." Pediatrics. 1 ta 'Novembru, 2014; 134 (3): 509-514.
Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; et al. "Trasmissjoni minn ċellula għal ċellola ta 'l-HIV-1 hija meħtieġa biex Tinbeda mewt piroptotika ta' ċelluli T CD4 derivati mit-Tessuti tal-Linfotip". Rapporti dwar Ċelloli. Awissu 4, 2015; ippubblikati onlajn; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
Università ta 'California Davis Ċentru għall-Bijoteknoloġija Xjenza u Teknoloġija. "L-Ewwel Ever Video Jagħraf kif tinfirex l-HIV bejn iċ-Ċelloli Immuni." Sacramento, California; Stqarrija għall-Istampa maħruġ Marzu 27, 2009.