Antikorpi għall-HIV li jinnewtralizzaw b'mod wiesa '(bNAbs) huma antikorpi difensivi prodotti mis-sistema immuni, li tista' tinnewtralizza razez multipli ta 'l-HIV. Dawn l-antikorpi huma rari ħafna fil-bnedmin meta mqabbla ma 'antikorpi li ma jinnutawx b'mod wiesa' (jew NAbs) li huma speċifiċi għal strain wieħed tal-HIV.
Bħalissa hemm aktar minn 60 razez dominanti differenti ta 'l- HIV-1 fid-dinja, b'numru kbir ta' sottotipi msejħa razez rikombinanti ta 'l-HIV.
Peress li ħafna varjanti ta 'l-HIV jistgħu jeżistu f'individwu wieħed, l-iżvilupp ta' vaċċin ta 'l-HIV wera konfużjoni għar-riċerka minħabba li l-vaċċini tradizzjonali jikkawżaw reazzjoni ta' l-antikorp li jistgħu jinnewtralizzaw forsi waħda jew ftit razez.
Sabiex il-vaċċin ikun verament effettiv, ix-xjentisti jkunu jeħtieġu jiżviluppaw inokulatur li jista 'jxejjen firxa vasta ta' varjanti tal-HIV. Dan hu għaliex l-iskoperta ta 'bNAbs saret tant ċentrali għad -disinn attwali tal-vaċċin tal-HIV .
Il-BNAs attwalment identifikati kienu iżolati minn individwi li wrew jew għandhom immunità intrinsika għall-HIV ("newtalizzaturi ta 'elite") jew il-ħila li jevitaw il-progressjoni tal-marda mingħajr l-użu ta' mediċini antiretrovirali ("non-progressors fit-tul").
Sfidi u Differenzi fl-Iżvilupp tat-Tilqim
Filwaqt li numru ta 'bNAbs ġew identifikati sa mill-1993, l-iktar kandidati potenzjalment effettivi kienu iżolati biss wara l-2009 (inklużi xi VRC0-1 u VRC0-2 simili, li huma magħrufa li jinnewtralizzaw 90% tal-varjanti magħrufa).
Madankollu, l-iżolament ta 'dawn l-antikorpi ma jfissirx li x-xjenzjati jistgħu jiżviluppaw tilqima li tista' tfixkel rispons immuni (umorali) simili fl-individwu medju. Sal-lum, ma rajna dan, la għal tilqim iddisinjat biex jipproteġi kontra l-HIV jew biex jipprevjeni l-progressjoni tal-marda f'dawk diġà infettati bl-HIV.
X'inhuma r-riċerkaturi sabu wkoll li, barra minn newtalizzaturi ta 'elite, bNAbs mhux bilfors jiffunzjonaw b'effett simili f'individwu immunizzat. Filwaqt li l-BNAs infushom għandhom il-kapaċità li jinnewtralizzaw il-virus, aħna tgħallimna li ħafna drabi huwa diffiċli għalihom li jippenetraw il-virus "kisi ta 'barra (jew" pakkett ").
Barra minn hekk, f'nies bl-HIV-li għalihom qed jiġu esplorati vaċċini terapewtiċi-ir-rispons umorali jidher li qed jonqos maż-żmien. Dan jista 'jiġi spjegat mill-fatt li l-infezzjoni tal-HIV, min-natura tagħha stess, telimina n-numru ta' ċelluli T CD4 li jibdew id-difiża immuni. Mingħajr rispons sod CD4, jista 'jkun diffiċli li tinbeda l-manifattura ta' bNAbs b'impatt suffiċjenti jew li jdum.
U anki jekk jinkiseb rispons adegwat, xi riċerka tissuġġerixxi li jista 'jkun wieħed li jiżviluppa fuq perjodu twil, waqt liema żmien il -popolazzjoni ta' l-HIV setgħet mutazzjoni biex tevadi l-effetti ta 'l-antikorpi.
It-Triq 'il Quddiem
Minkejja dawn l-ostakoli, ir-riċerkaturi qed ikomplu jesploraw strateġiji supplenti jew miżjuda, inkluż l-użu ta 'batterji ġenetikament immodifikati (li l-approċċ tagħhom intwera jistimula l-produzzjoni ta' insulina fid-dijabetiċi, per eżempju) u anke vettori bbażati fuq pjanti (bħal Agrobacterium tumefacien) jista 'jwassal DNA ġenetikament modifikat għal ċelloli umani).
Oħrajn, sadattant, qed jinvestigaw jekk vaċċini kombinati u / jew inokulazzjonijiet booster jistgħux itejbu l-effikaċja, b'xi riċerka li tissuġġerixxi li l-maturazzjoni ta 'rispons protettiv ta' bNAb jista 'jieħu bosta snin.
Żieda fl-għarfien dwar il-bNAbs tista 'twitti t-triq għal strateġija b'ħafna linji fejn aġenti newtralizzanti multipli jistgħu jintużaw. Fost dawn hemm l-hekk imsejħa " antikorpi monoklonali " li jistgħu jindirizzaw b'mod selettiv varjanti speċifiċi tal-HIV, li wħud minnhom għandhom proprjetajiet li jinnewtralizzaw b'mod wiesa '.
Waħda mill-iskoperti aktar eċċitanti ċċentrata madwar l- antikorp N6 , li fit-testijiet tal-laboratorju kienet kapaċi tinnewtralizza 98% tal-varjetajiet kollha tal-HIV.
Filwaqt li huwa inċert jekk dawn ir-riżultati jżommux ruħhom fuq provi ta 'annimali jew umani, jidher li hu wieħed mill-aktar BNAbs potenti għadhom iżolati.
Sorsi:
Gils, M. u Saunders, R. "Antikorpi li jinnewtralizzaw b'mod wiesa 'kontra l-HIV-1: Mudelli għal vaċċin." Virology. 5 ta 'Jannar, 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. u Lanzavecchia, A. "Antikorpi antiretrovirali li jinnewtralizzaw b'mod wiesa '." Reviżjoni Annwali tal-Immunoloġija. 16 ta 'Jannar, 2013; 31: 705-742.
Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (NIH). "Ix-Xjenzati tal-NIH, Mappa tal-Għotjiet Possibbli Path għal Tilqim tal-HIV: Ko-Evoluzzjoni tal-HIV u Reazzjoni qawwija tal-Antikorpi Ċċekkjati għall-Ewwel Ħin." Bethesda, Maryland; Rilaxx tal-midja maħruġ April 3, 2013.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Produzzjoni Rapida ta 'Livell Għoli ta' Antikorpi Monoklonali Funzjonalment b'Newtralizzazzjoni ta 'l-HIV f'Sistemi Transitorji ta' Espressjoni tal-Pjanti." PLOS | Wieħed . 22 ta 'Marzu, 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Identifikazzjoni ta 'Sit li jorbot CD4 Antikorp għall-HIV Dik il-Paċi tan-Newtralizzazzjoni tal-Lvant Qarib Evolut." Immunità. 15 ta 'Novembru 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.