Drogi b'saħħithom Preferuti għat-Trattament tal-Ewwel Linja
Inibituri ta 'integrase (magħrufa wkoll bħala inibituri tat-trasferiment tal-linja integrase, jew INSTIs) huma klassi qawwija ta' mediċina antiretrovirali li tipprevjeni l-HIV milli jintegra l-kodifikazzjoni ġenetika tiegħu (ġenoma) fid-DNA taċ-ċellula ospitanti infettata. Tagħmel dan billi timblokka enzima msejħa integrase u, billi tagħmel dan, tagħmilha impossibbli li l-HIV jirreplika.
Isentress (ratelgravir) kien l-ewwel Istitut approvat mill-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (AID) fit-12 ta 'Ottubru 2007.
Kollha qalu, attwalment hemm tliet molekuli tad-droga INSTI approvati u erba 'mediċini kombinati b'doża fissa fejn INSTI huwa komponent
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Filwaqt li l-mediċina kombinata integrase, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), ġiet ukoll approvata mill-Amministrazzjoni tal-Ikel u Droga tal-Istati Uniti, bħalissa mhijiex kummerċjalment disponibbli fl-Istati Uniti.
Il-manifatturi tad-droga ViiV u Janssen Pharmaceuticals bħalissa qed jikkollaboraw fuq mediċina oħra kombinata li tgħaqqad dulutegravir mal-mediċina Edurant (rilpilvirine) . Kandidat promettenti ieħor ta 'l-INSTI, cabotegravir, għaddej minn provi umani ta' Fażi III.
Bħala klassi ta 'mediċini, l-inibituri ta' integrase jitqiesu bħala vantaġġjużi fit-trattament tal-infezzjoni tal-HIV, b'rekwiżiti ta 'doża eħfef, effetti sekondarji aktar baxxi, profili ta' reżistenza mtejba u durabilità akbar.
Bħala tali, l-INSTIs huma kklassifikati bħala fost l-għażliet preferuti ta 'trattament f'ħafna linji gwida tal-HIV, inklużi dawk tal-Istati Uniti
Il-gwida kurrenti mid-Dipartiment tas-Saħħa u s-Servizzi Umani tal-Istati Uniti tqiegħed l-impedituri integrase bħala aġent preferut ta 'l-ewwel linja għal persuni ġodda trattati għall-HIV. Fil-fatt, mis-sitt għażliet ta 'kura attwalment irrakkomandati għal pazjenti li għadhom kif ġew ittrattati, ħamsa fihom impeditur integras bħala aġent tad-droga tad-dahar tas-sinsla.
Kif jaħdmu l-Inibituri ta 'Intergrase?
L-HIV jintegra l-ġenoma virali tiegħu fid-DNA taċ-ċellula ospitanti fi proċess ta 'ħames stadji:
- L-enżima integrase tintrabat ma 'l-HIV DNA, li l-aħħar tagħha hija maħluqa fi proċess imsejjaħ traskrizzjoni inversa .
- Id-DNA ta 'l-HIV imbagħad titħejja għall-integrazzjoni fi proċess imsejjaħ cleaving, li litteralment taqbad il-linja virali ġenetika, u tħalli vojt miftuħ fl-istruttura tagħha.
- Il-linja mifqugħa mbagħad tiddaħħal fin-nukleu taċ-ċellola ospitanti permezz ta 'pori nukleari .
- Ladarba ġewwa n-nukleu, id-DNA ta 'l-HIV tiġi ttrasferita fid-DNA ospitanti huwa dak li jissejjaħ reazzjoni ta' trasferiment ta 'l-istrand. F'dan l-istadju, id-DNA virali litteralment jattakka d-DNA taċ-ċellula ospitanti, jissepara l-bonds li jżommu d-DNA ospitanti flimkien u jwaħħal lilu nnifsu permezz tan-nuqqasijiet kimiċi fil-linja tad-DNA virali.
- L-attakk imbagħad jinċita rispons protettiv naturali msejjaħ tiswija tal-lakuni , fejn iċ-ċellula ospitanti awtomatikament tiswija kwalunkwe ħsara għad-DNA, essenzjalment tiffaċilita t-teħid tal-kodiċi ġenetiku tagħha.
Sempliċement billi timblokka l-enżima integrase, il-proċess kollu ta 'integrazzjoni jitwaqqaf, u jispiċċa b'mod effettiv iċ-ċiklu tal-ħajja tal-virus. Madankollu, peress li l-integrazzjoni hija biss waħda minn bosta stadji taċ-ċikli tal-ħajja ta 'l-HIV, jittieħdu mediċini oħra biex jinibixxu stadji oħra, u aktar prevenzjoni ta' l-HIV milli tirriproduċi u tiżgura li l-attività virali tiġi soppressata kompletament (kif imkejla bit-tagħbija virali ta 'l-HIV).
Effetti sekondarji u Konsiderazzjonijiet
B'differenza klassijiet oħra ta 'mediċini kontra l-HIV, l-impedituri integrase jaħdmu direttament fuq il-mekkaniżmi virali nfushom milli fuq iċ-ċelloli. Bħala tali, għandhom it-tendenza li għandhom ħafna inqas effett sekondarju, primarjament dijarea, nawżea, għeja, uġigħ ta 'ras, u nuqqas ta' rqad.
Ħafna minn dawn l-effetti sekondarji, madankollu, huma temporanji u normalment jirrisolvu waħedhom. B'dak li qal, jekk ikollok xi avveniment avvers waqt li tkun qed tieħu kombinazzjoni ta 'mediċini li tinibixxi integrase, avża lit-tabib jew lill-klinika tiegħek immedjatament. Twaqqafx il-kura mingħajr ma titkellem ma 'professjonist kwalifikat. Il-waqfien u l-bdil prematur jistgħu jagħmlu iktar ħsara milli ġid.
Bl-istess mod, filwaqt li l-inibituri integrase huma inqas suxxettibbli għal reżistenza prematura tad-droga , għandek tevita dożi nieqsa jew vojt fit-trattament. Ir-reżistenza sseħħ meta l-livelli tad-droga fid-demm jibdew jaqgħu, u b'hekk jitfaċċaw viruses mutanti u jipproliferaw. Meta jiġri dan, id-drogi tiegħek mhux se jkunu jistgħu jaħdmu kif ukoll qabel u jistgħu, f'xi każijiet, jonqsu.
Minħabba li l-inibituri ta 'integrase jibqgħu fil-fluss tad-demm għal perjodi itwal ta' żmien, huma kapaċi jrażżnu l-mutanti ta 'l-HIV anki meta d-dożi xi kultant jintilfu. Imma huwa importanti li tifhem li l-interruzzjonijiet fit-tul huma avżati ħażin u li l -aderenza ta 'kuljum tibqa' importanti għas-suċċess tat-trattament.
Sorsi:
Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (AID). "Pakkett ta 'Approvazzjoni tad-Droga - Droga Isem: Pilloli Isentress (ratelgravir) 400mg." Silver Spring, Maryland; 12 ta 'Ottubru, 2007.
Istitut Nazzjonali ta 'l-Allerġiji u l-Mard Infettiv (NIAID) "HIV / AIDS Development Preclinical Drug". Bethesda, Maryland; aġġornat 21 ta 'Lulju, 2015.
Dipartiment tas-Saħħa u Servizzi Umani (DHHS). "Linji Gwida għall-Użu ta 'Aġenti Antiretrovirali f'Adulti u Adolexxenti infettati bl-HIV-1". Rockville, Maryland; aġġornat fit-28 ta 'Jannar 2017; aċċessata fl-24 ta 'Marzu 2017.
Craigie, R. u Bushman, F. "Integrazzjoni ta 'DNA ta' l-HIV." Perspettivi Cold Spring Harbor fil-Mediċina. Lulju 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; u Craigie, R. "Integrazzjoni ta 'DNA retrovirali diretta minn proteina ta' integrazzjoni ta 'l-HIV in vitro." Xjenza. 28 ta 'Settembru, 1990; 249 (4976): 1555-1558.