Il-Ġenotipi u l-Fenotipi Jistgħu Jidentifikaw, u Anki jbassru, ir-Reżistenza għad-Droga ta 'l-HIV
Anki għal persuni li għandhom l-aħjar aderenza mat-terapija, huwa mistenni li jiżviluppa ċertu livell ta 'reżistenza għall-mediċina kontra l-HIV minħabba l-mutazzjonijiet naturali tal-virus. F'każijiet oħra, ir-reżistenza tista 'tiżviluppa b'mod mgħaġġel meta aderenza subottimali tippermetti li popolazzjonijiet ta' HIV reżistenti jiffjorixxu, li jwasslu eventwalment għal falliment tal-kura.
Meta sseħħ nuqqas ta 'trattament, għandhom jintgħażlu kombinazzjonijiet ta' mediċini alternattivi sabiex titrażżan din il-popolazzjoni ġdida ta 'virus reżistenti.
L-ittestjar tar-reżistenza ġenetika jgħin biex tiffaċilita dan billi jidentifika t-tipi ta 'mutazzjonijiet reżistenti fil-grupp virali ta' persuna, filwaqt li jiġi aċċertat kif dawn il-virus huma suxxettibbli għal aġenti antiretrovirali possibbli.
Żewġ għodod primarji jintużaw għall-ittestjar ta 'reżistenza ġenetika fl-HIV: l- analiżi ġenotipika ta' l-HIV u l- analiżi fenotipika ta 'l-HIV .
X'inhu Genotip u Fenotip?
Skond id-definizzjoni, ġenotip huwa sempliċiment il-għamla ġenetika ta 'organiżmu, filwaqt li fenotip huwa l-karatteristiċi jew il-karatteristiċi osservabbli ta' dak l-organiżmu.
L-analiżi ġenotipika (jew il-ġenotipar) tiffunzjona billi tidentifika l-istruzzjonijiet li jintiret fi ħdan il-kodifikazzjoni ġenetika taċ-ċellula, jew id-DNA. L-analiżi fenotipiċi (jew fenotipi) jikkonfermaw l-espressjoni ta 'dawk l-istruzzjonijiet taħt l-influwenza ta' kundizzjonijiet ambjentali differenti.
Filwaqt li l-assoċjazzjoni bejn il-ġenotip u l-fenotip mhix assoluta, il-ġenotipar jista 'spiss ikun predikattiv tal-fenotip, partikolarment meta l-bidliet fil-kodiċi ġenetiku jikkonferixxu bidliet mistennija fil-karatteristiċi jew karatteristiċi bħal fil-każ li tiżviluppa reżistenza għal mediċina.
Il-fenotipi, min-naħa l-oħra, jikkonferma l- "hawn u issa". Għandha l-għan li tivvaluta r-reazzjoni ta 'organiżmu għal bidliet speċifiċi fil-pressjoni ambjentali - bħal meta l-HIV ikun espost għal mediċini differenti u / jew konċentrazzjonijiet ta' droga.
Spjega l-Ġenotip tal-HIV
Ġenotipi tal-HIV ġeneralment huma l-aktar teknoloġija komuni użata għall-ittestjar tar-reżistenza.
L-għan tal-analiżi huwa li jinstabu mutazzjonijiet ġenetiċi speċifiċi fir-reġjun gag-pol tal- ġenoma tal-virus (jew il-kodiċi ġenetiku). Dan huwa r-reġjun fejn l-enzimi reverse transcriptase, protease u integrase-il-miri tal-biċċa l - kbira tad-drogi antiretrovirali - huma kodifikati fuq il-katina tad-DNA.
Permezz ta 'l-ewwel amplifikazzjoni tal-ġenoma ta' l-HIV li tuża teknoloġija ta 'reazzjoni katina tal-polimerażi (PCR) , tekniċi tal-laboratorju jistgħu jissekwestraw il- ġenetika tal-virus li jużaw diversi teknoloġiji ta' skoperta ta 'mutazzjoni.
Mutazzjonijiet tat- teżijiet (jew akkumulazzjoni ta 'mutazzjonijiet) huma interpretati minn tekniċi li janalizzaw ir-relazzjoni bejn il-mutazzjonijiet identifikati u s-suxxettibilità mistennija tal-virus għal mediċini antiretrovirali differenti. Dejtabejżis onlajn jistgħu jgħinu billi jitqabblu s-sekwenza tat-test ma 'dik ta' prototip ta 'virus "tip selvaġġ" (jiġifieri, HIV li ma fihx mutazzjonijiet reżistenti).
L-interpretazzjoni ta 'dawn it-testijiet tintuża biex tiddetermina s-suxxettibbiltà tal-mediċina, bl-akbar numru ta' mutazzjonijiet ewlenin li jagħtu livelli ogħla ta 'reżistenza għall-mediċina .
Spjegazzjoni tal-Phenoytyping tal-HIV
Il-fenotip tal-HIV jevalwa t-tkabbir tal-HIV tal-persuna fil-preżenza ta 'mediċina, imbagħad iqabbel mat-tkabbir ta' kontroll, virus tat-tip salvaġġ fl-istess mediċina.
Bħalma jiġri ġenotipiku, testijiet fenotipiċi jkabbru r-reġjun ta 'gag-pol tal-ġenoma tal-HIV.
Din it-taqsima tal-kodiċi ġenetiku hija mbagħad "imlaqqma" fuq klonu ta 'tip selvaġġ li juża teknoloġija tad-DNA rikombinanti . Il-virus rikombinanti li jirriżulta hu użat biex jinfetta ċ-ċelluli mammiferi in vitro (fil-laboratorju).
Il-kampjun virali mbagħad jiġi espost għal konċentrazzjonijiet dejjem jiżdiedu ta 'mediċini antiretrovirali differenti sa 50% u 90% ta' trażżin virali. Il-konċentrazzjonijiet imbagħad jitqabblu mar-riżultati mill-kontroll, kampjun tat-tip salvaġġ.
Il-bidliet relattivi ta '"darba" jipprovdu l-firxa ta' valuri li biha tiġi ddeterminata s-suxxettibbiltà tal-mediċina. Bidla b'erba 'darbiet sempliċiment ifisser li erba' darbiet l-ammont ta 'mediċina kienet meħtieġa biex tinkiseb trażżin virali meta mqabbel ma' dak tat-tip salvaġġ.
Aktar ma jkun ikbar il-valur ta 'darba, anqas ikun suxxettibbli li l-virus ikun għal medikazzjoni speċifika.
Dawn il-valuri mbagħad jitqiegħdu f'meded kliniċi aktar baxxi u klinikament għolja, b'valuri superjuri li jagħtu livelli ogħla ta 'reżistenza għall-mediċina. (Ara r -rapport tal-kampjun .)
Meta sseħħ Test ta 'Reżistenza Ġenetika?
Fl-Istati Uniti, l-ittestjar tar-reżistenza ġenetika tradizzjonalment issir fuq pazjenti li qatt ma ħadu kura biex jiddeterminaw jekk għandhomx xi reżistenza għal "mediċina" miksuba. Studji fl-Istati Uniti jissuġġerixxu li bejn 6% u 16% tal- virus trażmess se jkunu reżistenti għal mill-inqas mediċina antiretrovirali waħda, filwaqt li kważi 5% se jkunu reżistenti għal aktar minn klassi waħda ta 'mediċina.
L-ittestjar tar-reżistenza ġenetika tintuża wkoll meta r-reżistenza għall-mediċina tkun suspettata f'individwi fuq terapija. L-ittestjar isir waqt li l-pazjent jew jieħu l-kors li jonqos jew fi żmien erba 'ġimgħat mit-twaqqif tal-kura jekk it -tagħbija virali hija akbar minn 500 kopja / mL. L-ittestjar ġenotipiku huwa ġeneralment preferut f'dawn il-każijiet minħabba li jiswa inqas, ikollu ħin ta 'bidla aktar mgħaġġel, u joffri sensittività akbar biex jinstabu taħlitiet ta' virus selvaġġ u reżistenti.
Taħlita ta 'ttestjar fenotipiku u ġenotipiku hija ġeneralment preferuta għal persuni b'reżistenza kumplessa, b'ħafna mediċini, partikolarment għal dawk esposti għal inibituri ta' protease .
Sorsi:
Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO). "Folja ta 'Informazzjoni dwar ir-Reżistenza għad-Droga ta' l-HIV". Ġinevra, Iżvizzera; 11 ta 'April, 2011.
Kim, D .; Ziebell, R .; Saduvala, N .; et al. "Tendenza fil-mutazzjonijiet assoċjati mar-reżistenza tad-droga ARV HIV-1 trasmessi: 10 żoni ta 'sorveljanza tal-HIV, l-Istati Uniti, 2007-2010". L-20 Konferenza dwar Retroviruses u Infezzjonijiet Opportunistiċi. Atlanta, il-Ġeorġja; 6 ta 'Marzu, 2013; Astratt orali 149.
Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (NIH). "Linji Gwida għall-Użu ta 'Aġenti Antiretrovirali f'Adulti u Adolexxenti infettati bl-HIV-1". Bethesda, Maryland; 11 ta 'Ottubru, 2013.