Disturbi Inferiti bi Sustanzi Vastiċi u Severità
Il-marda ta 'Gaucher hija disturb ġenetiku li fih tip ta' sustanza xaħmija, magħrufa bħala lipidu, jibda jakkumula fiċ-ċelloli u l-organi tal-ġisem. Il-marda hija kkaratterizzata minn anemija, tbenġil faċli, leżjonijiet ta 'l-għadam, disturbi newroloġiċi u t-tkabbir tal-fwied u l-milsa.
Il-marda Gaucher hija kklassifikata bħala disturb autosomali reċessiv, li jfisser li hija kundizzjoni li tintiret mill-ġenituri.
Huwa kkawżat minn mutazzjoni tal-hekk imsejjaħ ġene GBA li fih hemm aktar minn 380 varjazzjoni differenti. Skont it-tipi ta 'mutazzjonijiet li jintirtu, in-nies jistgħu jiżviluppaw waħda minn ħafna forom differenti tal-marda.
Mit-tliet forom l-aktar komuni (tip 1, tip 2, u tip 3), is-sintomi jistgħu jvarjaw minn ħafif u maniġġabbli għal periklu għall-ħajja. L-għomor tal-ħajja jista 'jkun ukoll milqut, b'mod partikolari f'persuni b'forom aktar rari tal-marda.
Il-marda ta 'Gaucher tolqot wieħed minn kull 40,000 twelid fl-Istati Uniti, skond l-istatistika mill-Fondazzjoni Nazzjonali Gaucher ibbażata fuq Rockville, Maryland. Madwar wieħed minn kull 100 persuna huwa maħsub li jkun trasportatur tal-mutazzjoni GBA. Fost il-Lhud Ashkenazi, in-numru huwa eqreb għal wieħed minn kull 15.
Kif il-Mard Jikkawża Mard
Il-ġene GBA jipprovdi struzzjonijiet biex isir tip ta 'enżima magħruf bħala beta-glukożerebrosidase. Din hija l-enzima responsabbli għat-tkissir ta 'tip ta' lipidi magħruf bħala glucocerebroside.
F'persuni b'Mard Gaucher, beta-glucocerebrosidase m'għadux jaħdem kif suppost. Mingħajr il-mezzi biex jitkissru l-lipidi, il-livelli jibdew jakkumulaw fiċ-ċelloli, jikkawżaw infjammazzjoni u jinterferixxu mal-funzjoni ċellulari normali.
L-akkumulazzjoni ta 'lipidi fiċ- ċelloli tal-makrofaġi (li r-rwol tagħhom huwa li jeħles il-ġisem ta' skart) iġġiegħelhom jiżviluppaw engorged, dehra ta '"karta mgħaffeġa" li l-patoloġi jirreferu għalihom bħala "ċelloli Gaucher".
Il-karatteristiċi tal-marda jistgħu jvarjaw skond it-tipi ta 'ċelluli involuti:
- L-akkumulazzjoni ta 'lipidi fil-mudullun, fwied, milsa, pulmuni u organi oħra tista' twassal għal tnaqqis notevoli ta 'ċelluli ħomor u bojod ( panċitopenja ), fwied minfuħin u milsa, u mard infiltrativ tal-pulmun.
- L-akkumulazzjoni taċ-ċelluli Gaucher fil-mudullun ta 'l-għadam tista' twassal biex tnaqqas l-istruttura ta 'barra ta' l-għadam, leżjonijiet fl-għadam u densità baxxa ta 'l-għadam ( osteopenia ).
- It-tfixkil tal-bilanċ ċellulari fis-saff epidermiku tal-ġilda jista 'jirriżulta f'bidliet viżibbli għall-kulur u n-nisġa tal-ġilda.
- L-akkumulazzjoni ta 'lipidi fis- sistemi nervużi ċentrali u periferali tista' tikkawża ħsara lill-kopertura iżolata taċ-ċelloli tan-nervituri (myelin) kif ukoll taċ-ċelloli tan-nervituri nfushom.
Tipi ta 'Mard Gaucher
Il-marda Gaucher hija ġeneralment ikklassifikata f'waħda minn tliet tipi. Minħabba d-diversità wiesgħa tal-mutazzjonijiet tal-GBA, is-severità u l-kors tal-marda jistgħu jvarjaw ħafna f'kull tip. It-tipi huma definiti bħala:
- Marda Gaucher tat-tip 1 (magħrufa wkoll bħala marda ta 'Gaucher mhux newropatika) hija l-aktar tip komuni, li tirrappreżenta 95 fil-mija tal-każijiet kollha. Is-sintomi tipikament jidhru fl-età adulta żgħira u prinċipalment jaffettwaw il-fwied, il-milsa u l-għadam. Il-moħħ u s-sistema nervuża mhumiex affettwati b'mod ċar.
- Marda ta 'Gaucher tat-tip 2 (magħrufa wkoll bħala marda newropatika akuta tal-Gaucher infantili) tolqot wieħed minn kull 100,000 trabi b'sintomi li normalment jibdew fl-ewwel sitt xhur tat-twelid. Din taffettwa s-sistemi multipli ta 'l-organi, inkluża s-sistema nervuża, u ġeneralment iwasslu għall-mewt qabel l-età ta' tnejn. Minħabba li dawk li jbatu huma daqshekk żgħar, ma jgħixux biżżejjed biex jiżviluppaw anormalitajiet fl-għadam.
- Marda ta 'Gaucher tat-tip 3 (magħrufa wkoll bħala marda ta' Gaucher newropatika kronika) isseħħ f'wieħed minn kull 100,000 twelid u tista 'tiżviluppa fi kwalunkwe ħin mit-tfulija sal-età adulta. Huwa meqjus bħala forma aktar ħarxa u progressiva bil-mod tat-tip 2. In-nies bi tip 3 ġeneralment jgħixu fl-adoloxxenti tagħhom jew fil-bidu tal-adulti.
Sintomi
Is-sintomi tal-marda ta 'Gaucher jistgħu jvarjaw iżda kważi dejjem ikollhom xi livell ta' demm, milsa jew involviment tal-fwied. Fost l-aktar sintomi komuni:
- Għeja minħabba anemija
- Tbenġil faċli minħabba għadd ta 'plejtlets baxx
- Abdomen distendit minħabba fwied minfuħ u milsa
- Kulur tal-ġilda kannella isfar
- Ġilda niexfa u dgħif (il- kittożi )
- Uġigħ fl-għadam, uġigħ fil-ġogi, fratturi fl-għadam u osteoporożi
Is-sintomi newroloġiċi jidhru tipikament f'mard tat-tip 2 u tat-tip 3 iżda jistgħu jseħħu wkoll fit-tip 1. Jistgħu jinkludu:
- Tip 1: konjizzjoni indebolita u sens ta 'riħa
- Tip 2: aċċessjonijiet , spastiċità , apnea , u ritardazzjoni mentali
- Tip 3: tnabar tal-muskoli, konvulżjonijiet, dimenzja , u movimenti involontarji tal-għajnejn
Persuni b'mard Gaucher jidhru wkoll li għandhom riskju ogħla ta ' majeloma (kanċer taċ-ċelluli tal-plażma fil-mudullun) u l- marda ta' Parkinson (li hija relatata wkoll ma 'mutazzjonijiet tal-ġene GBA).
Riskju Ġenetiku
Bħal kull disturb awtosomali reċessiv, Gaucher iseħħ meta żewġ ġenituri li m'għandhomx il-marda kull wieħed jikkontribwixxu ġene reċessiv għall-frieħ tagħhom. Il-ġenituri huma meqjusa bħala "trasportaturi" għaliex kull wieħed minnhom għandu kopja dominanti (normali) tal-ġene u kopja reċessiva waħda (mutada) tal-ġene. Huwa biss meta persuna jkollha żewġ ġeni reċessivi li Gaucher jista 'jseħħ.
Jekk iż-żewġ ġenituri huma trasportaturi, ir-riskju tat-tifel / tifla tagħhom li jġibu Gaucher huwa kif ġej:
- 25 fil-mija ċans li jiret żewġ ġeni reċessivi (affettwati)
- Ċans ta '50 fil-mija ta' ġene dominanti u reċessiv wieħed (trasportatur)
- 25 ċans fil-mija li jkollok żewġ ġeni dominanti (mhux affettwati)
Il-ġenetika tista 'tkompli tiddefinixxi r-riskju ta' persuna li jkollha tarbija bil-marda ta 'Gaucher. Dan jgħodd speċjalment għall-Lhud Ashkenazi li r-riskju ta 'Gaucher huwa 100 darba akbar minn dak tal-popolazzjoni ġenerali.
Disturbi awtosomali huma ddefiniti fil-biċċa l-kbira mill-hekk imsejħa "popolazzjonijiet fundaturi" li fihom marda li tintiret tista 'tiġi rintraċċata għal antenat komuni. Minħabba n-nuqqas ta 'diversità ġenetika fi ħdan dawn il-gruppi, ċerti mutazzjonijiet jgħaddu aktar faċilment lill-frieħ, li jirriżulta f'rati ogħla ta' mard awtosomali.
Il-mutazzjoni li tolqot lill-Lhud Ashkenazi hija assoċjata mat-tip 2 u tista 'tiġi ttraċċata lil hinn mill-Medju Evu.
Bl-istess mod, it-tip 3 huwa meqjus primarjament f'nies mir-reġjun Norrbotten ta 'l-Iżvezja u ġie rintraċċat għal fundatur wieħed li wasal fit-tramuntana ta' l-Iżvezja fis-seklu 16 jew qabel.
Dijanjosi
Persuni suspettati li għandhom il-marda ta 'Gaucher jgħaddu minn testijiet biex jikkontrollaw il-livell ta' beta-glucocerebrosidase fid-demm tagħhom. Livelli taħt il-15 fil-mija tan-normal, flimkien ma 'sintomi kliniċi, ġeneralment huma biżżejjed biex jikkonfermaw id-dijanjosi. Jekk hemm xi dubju, jista 'jintuża test ġenetiku biex tiġi identifikata l-mutazzjoni GBA.
It-tabib jagħmel ukoll testijiet biex jevalwa l-ħsara lill-għadam, il-milsa jew il-fwied. Dan jista 'jinvolvi testijiet tal-funzjoni tal-fwied , skanometrija ta' X-ray ta 'enerġija doppja (DEXA) biex tkejjel id-densità tal-għadam jew skanjar ta' immaġni b'riżonanza manjetika (MRI) biex tevalwa l-kundizzjoni tal-fwied, milsa jew mudullun.
Għażliet ta 'Trattament
Jekk persuna jkollha l-marda Gaucher tat-tip 1 jew tat-tip 3, it-trattament ikun jinkludi terapija ta 'sostituzzjoni ta' enżimi (ERT). Dan jinvolvi t-twassil ta 'beta-glucocerebrosidase sintetiku permezz ta' dripp ġol-vina.
L-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (FDA) approvat tliet mediċini bħal dawn għal dan l-użu:
- Cerezyme (imiglucerase)
- Elelyso (taliglukerase)
- Vpriv (velaglucerase)
Filwaqt li l-ERT huwa effettiv biex jitnaqqas id-daqs tal-fwied u l-milsa, jitnaqqsu l-anormalitajiet skeletriċi u jinqaleb sintomi oħra tal-marda, huwa estremament għalja (aktar minn $ 200,000 fis-sena). Huwa wkoll inqas kapaċi jaqsam l -ostakolu tad-demm-moħħ , li jfisser li jista 'ma jkunx effettiv fit-trattament ta' mard serju relatat mal-moħħ.
Barra minn hekk, minħabba li Gaucher hija marda relattivament rari, l-ebda wieħed ma jaf sew x'dożaġġ hu meħtieġ biex jinkiseb l-aħjar riżultat mingħajr ma tiġi trattata b'mod aktar faċli l-marda.
Lil hinn mill-ERT, żewġ mediċini orali ġew ukoll approvati mill-FDA biex jinibixxu l-produzzjoni ta 'lipidi f'persuni b'mard Gaucher tat-tip 1:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Sfortunatament, m'hemm l-ebda trattament effettiv għall-marda ta 'Gaucher tat-tip 2. L-isforzi jkunu ċċentrati fuq l-immaniġġjar tas-sintomi tal-marda u tipikament jinvolvu l-użu ta' antibijotiċi, mediċini kontra l-konvulżjoni, respirazzjoni assistita u tubi alimentari .
Eżaminazzjoni Ġenetika
Minħabba li l-marda ta 'Gaucher hija disturb reċessiv li għadda mill-ġenituri għall-frieħ, ħafna adulti mhumiex konxji li huma trasportaturi minħabba li ma għandhomx il-marda nfushom.
Jekk inti tagħmel parti minn grupp ta 'riskju għoli jew għandek storja familjari tal-marda Gaucher, tista' tkun trid tgħaddi minn screening ġenetiku biex tidentifika l-istatus ta 'trasportatur tiegħek. Madankollu, it-test jista 'jidentifika biss it-tmien mutazzjonijiet l-aktar komuni tal-GBA u jista' jkollu limitazzjonijiet f'liema jista 'jgħidlek dwar ir-riskju attwali tiegħek.
Koppji b'riskju magħruf jew suspettat jistgħu wkoll jagħżlu li jkollhom testijiet ġenetiċi mwettqa waqt it-tqala billi jiġu estratti ċelloli tal-fetu b'amniocentesis jew screening chorionic villus (CVS). Jekk jiġi nnutat tħassib ta 'Gaucher, jista' jsir eżami aktar komprensiv biex jiġi identifikat aħjar it-tip.
Jekk jiġi rritornat riżultat pożittiv, huwa importanti li wieħed jitkellem ma 'tabib speċjalizzat biex jifhem bis-sħiħ dak li tfisser id-dijanjożi u liema huma l-għażliet tiegħek. M'hemmx għażliet tajbin jew żbaljati, biss dawk personali li lilek u lis-sieħeb tiegħek għandhom kull dritt għall-kunfidenzjalità u r-rispett.
> Sorsi:
> Campbell, T. u Choy, R. "Il-marda ta 'Gaucher u s-synucleinopathies: irfinar tar-relazzjoni." Orphanet J Dis Rare. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Mard Gaucher." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Fondazzjoni Nazzjonali Gaucher. "X'inhi l-Mard Gaucher?" Rockville, Maryland.
> Istituti Nazzjonali tas-Saħħa. "Marda Gaucher." Ġenet Home Ref. Bethesda, Maryland; aġġornat it-30 ta 'Jannar, 2018.