Telangiectasia emorraġika ereditarja, jew HHT, hija disturb ġenetiku li jaffettwa l-vini tad-demm. Msejħa wkoll is-sindrome Osler-Weber-Rendu, HHT jirriżulta f'sintomi u manifestazzjonijiet li jistgħu jvarjaw ħafna minn persuna għal oħra.
Huwa wkoll possibbli li jkollok HHT u ma tafx li għandek, u xi nies jiġu ddijanjostikati l-ewwel darba wara li jiżviluppaw kumplikazzjonijiet serji minħabba HHT.
Kważi 90 fil-mija ta 'dawk b'HHT ikollhom firien fl-imnieħer rikorrenti, iżda kumplikazzjonijiet aktar severi huma wkoll relattivament komuni. Il-kumplikazzjonijiet serji jiddependu parzjalment minn fejn jinsabu l-vini tad-demm mhux normali u jinkludu fsada interna u puplesija, iżda HHT tista 'wkoll tkun siekta għal ħafna snin.
X'inhu HHT?
HHT hija kundizzjoni li tintiret li tolqot il-vini tad-demm tiegħek f'modi li jistgħu jwasslu għal anormalitajiet li jistgħu jvarjaw minn innoċenti ħafna għal potenzjalment theddida għall-ħajja meta tieħu veduta sħiħa tal-ħajja. Għalkemm is-sinjali u s-sintomi jistgħu jkunu preżenti kmieni, spiss ikun il-każ li kumplikazzjonijiet aktar serji jistgħu ma jiżviluppawx sa wara l-età ta '30 sena.
Hemm żewġ tipi ewlenin ta 'disturbi tal-vini li jistgħu jaffettwaw persuni b'HHT:
- Telangiectasias
- Malformazzjonijiet ta 'arterjużi, jew AVMs.
Telangiectasia
It-terminu telangiectasia jirreferi għal grupp ta 'vini żgħar tad-demm (kapillari u venulini żgħar) li saru anormali b'mod anormali.
Għalkemm jistgħu jiffurmaw fil-partijiet differenti tal-ġisem, it-telangiectasias huma l-aktar faċilment meqjusa, u l-aktar komuni huma meqjusa li jidhru ħdejn il-wiċċ tal-ġilda, ħafna drabi fuq il-wiċċ jew fuq il-koxox, xi kultant imsejħa "vini spider". jew "vini miksura."
Jistgħu wkoll jidhru fuq il-membrani mukużi jew il-linings niedja, bħal ġewwa l-ħalq fuq il-ħaddejn, il-ħanek u x-xufftejn.
Dawn huma ħomor jew vjola fil-lewn, u huma bħall-istralċ, ħjut wired, jew netwerks spidery.
Impatt u Ġestjoni ta 'Telangiectasia
Telangiectasia tal-ġilda u membrani mukużi (il-kisja umda tal-ħalq u x-xufftejn) huma komuni fost pazjenti b'HHT. Ix-telangiectasias għandhom it-tendenza li jseħħu waqt li l-persuna tkun żgħira u l-progress fl-età. Fsada tista 'sseħħ minn dawn is-siti, iżda ġeneralment tkun ħafifa u faċilment ikkontrollata. It-terapija għall-ablazzjoni tal-laser xi kultant tintuża jekk meħtieġ.
Telangiectasias ta 'l-imnieħer - fil-kisi tal-passaġġi ta' l-arja nażali - huma r-raġuni li l- imnieħer huma tant komuni f'nies b'HHT. Madwar 90 fil-mija tan-nies b'HHT għandhom fommi tal-għajn rikorrenti. Il-kliewi niedi jistgħu jkunu ħfief jew aktar severi u rikurrenti, u jwasslu għal anemija jekk ma tkunx ikkontrollata. Il-biċċa l-kbira tan-nies li għandhom HHT jiżviluppaw fsada qabel l-età ta '20 sena, iżda l-età tal-bidu tista' tvarja daqsxejn, kif ukoll is-severità tal-kundizzjoni.
Fil-passaġġ gastrointestinali, telangiectasias jinstabu f'madwar 15 sa 30 fil-mija tan-nies b'HHT. Jistgħu jkunu sors ta 'fsada interna, madankollu, dan rarament iseħħ qabel l-età ta' 30. It-trattament ivarja skond is-severità tal-fsada u l-pazjent individwali. Is-supplimentazzjoni tal-ħadid u t-trasfużjonijiet kif meħtieġ jistgħu jkunu parti mill-pjan; it-terapija tal-estroġenu u l-proġesteron u t-terapija bil-laser tista 'tintuża biex tnaqqas is-severità tal-fsada u l-ħtieġa għal trasfużjonijiet.
Malformazzjonijiet arterjovenużi (AVM)
Malformazzjonijiet ta 'arterjużi, jew AVMs, jirrappreżentaw tip ieħor ta' malformazzjoni tal-vini, li spiss iseħħu fis-sistema nervuża ċentrali, fil-pulmun jew fil-fwied. Jistgħu jkunu preżenti mit-twelid u / jew jiżviluppaw maż-żmien.
L-AVMs huma meqjusa malformazzjonijiet minħabba li jiksru s-sekwenza ordnata li l-vini tad-demm normalment isegwu biex iwasslu l-ossiġenu għat-tessuti u jġorru d-dijossidu tal-karbonju lura għall-pulmuni, biex jintefħu 'l barra: demm ossiġenat normalment imur mill-pulmuni u qalb, l-aorta, l-akbar arterji, għal arterji iżgħar sa arterioles u saħansitra arterioli iżgħar eventwalment għall-iżgħar kapillari iżgħar; imbagħad, id-demm de-ossiġenat jidħol fi ġranet ċkejkna għal vini żgħar għal vini ikbar biex eventwalment għall-vini l-kbar, bħall-vena cava superjuri, u lura għall-qalb, eċċ.
B'kuntrast, meta AVM tiżviluppa, hemm "tingiż" anormali ta 'vini li jgħaqqdu l-arterji mal-vini f'ċertu parti tal-ġisem, u dan jista' jfixkel il-fluss normali tad-demm u ċ-ċirkolazzjoni tal-ossiġenu. Huwa kważi daqs li kieku awtostrada bejn l-istati f'daqqa tbattal ġo lott ta 'l-ipparkjar, u allura l-karozzi jduru madwar għal ftit żmien qabel ma terġa' lura lejn l-interstatali, forsi li titmexxa fid-direzzjoni żbaljata.
Impact and Management of AVMs
F'nies b'HHT, AVMs jistgħu jseħħu fil-pulmuni, fil-moħħ u fis-sistema nervuża ċentrali, u fiċ-ċirkolazzjoni tal-fwied. AVMs jistgħu jinqasmu biex jikkawżaw fsada anormali, li twassal għal puplesija, fsada interna, u / jew anemija severa (mhux biżżejjed ċelluli ħomor tad-demm b'saħħithom, li jirriżultaw f'għeja, dgħjufija, u sintomi oħra).
Meta l-MAV jiffurmaw fil-pulmuni f'persuni b'HHT, il-kundizzjoni tista 'ma tieħux attenzjoni medika sakemm il-persuna tkun ta' 30 sena jew aktar. Persuna tista 'jkollha AVM fil-pulmuni tagħhom u ma tafhiex minħabba li m'għandhomx sintomi. Inkella, persuni b'AVM tal-pulmun jistgħu f'daqqa jiżviluppaw fsada massiva, sogħla sa demm. L-AVM tal-pulmun jistgħu wkoll jikkaġunaw aktar silenzjuż, fejn il-kunsinna ta 'l-ossiġenu lill-ġisem hija sottoparagrafu, u l-persuna tħoss li ma jistgħux jiksbu biżżejjed arja meta joqogħdu sodda bil-lejl (dan is-sintomu huwa aktar komuni minħabba nuqqas ta' HHT relatat kundizzjonijiet, bħal insuffiċjenza tal-qalb, madankollu). Xi ħaġa msejħa emboli paradossali, jew emboli tad-demm li joriġinaw fil-pulmuni iżda jivvjaġġaw lejn il-moħħ, jistgħu jikkawżaw puplesija f'xi ħadd b'HHT li għandu AVMs fil-pulmuni.
L-AVMs fil-pulmuni jistgħu jiġu kkurati b'xi ħaġa li tissejjaħ embolizzazzjoni, fejn imblukkar huwa maħluq b'mod intenzjonat fil-vini tad-demm anormali, jew b'mod kirurġiku, jew jista 'jkun hemm taħlita taż-żewġ metodi.
Pazjenti b'AVM tal-pulmun għandhom jirċievu skans CT regolari tas - sider biex jikxfu t-tkabbir jew il-formazzjoni mill-ġdid ta 'żoni magħrufa ta' malformazzjoni u biex jidentifikaw AVM ġodda. L-iscreening għall-AVM tal-pulmun huwa rakkomandat ukoll qabel ma tinqabad tqila minħabba li l-bidliet fil-fiżjoloġija tal-omm li huma parti normali tat-tqala jistgħu jaffettwaw AVM.
Peress li ħafna minn 70 fil-mija tan-nies b'HHT jiżviluppaw AVMs fil-fwied. Ħafna drabi dawn l-AVMs huma siekta u se jiġu nnutati biss inċidentalment meta jsir skan għal xi raġuni oħra. L-AVMs fil-fwied għandhom ukoll il-potenzjal li jkunu serji f'xi każijiet, madankollu, u jistgħu jwasslu għal problemi fiċ-ċirkulazzjoni u problemi fil-qalb, u rari ħafna, insuffiċjenza tal-fwied li teħtieġ trapjant.
L-AVM f'persuni b'HHT jikkawżaw problemi fil-moħħ u fis-sistema nervuża biss f'madwar 10-15 fil-mija tal-każijiet, u dawn il-problemi għandhom it-tendenza li jinqalgħu fost individwi anzjani. Għal darb'oħra, madankollu, hemm il-potenzjal ta 'severità, fejn l-AVM tal-moħħ u ta' l-ispina jistgħu jikkawżaw emorraġija devastanti jekk jinqasmu.
Min hu affettwat?
HHT hija disturb ġenetiku li jiġi ttrasferit mill-ġenituri għat-tfal b'mod dominanti, sabiex kulħadd jista 'jirtu d-diżordni, iżda huwa relattivament rari. Il-frekwenza hija simili kemm fl-irġiel kif ukoll fin-nisa.
B'mod ġenerali, huwa stmat li jiġri f'madwar 1 minn 8000 persuna, iżda skont l-etniċità u l-għamla ġenetika tiegħek, ir-rati tiegħek jistgħu jkunu ħafna ogħla jew ħafna aktar baxxi. Per eżempju, ir-rati ta 'prevalenza ppubblikati għal individwi ta' antenati Afro-Karibej fl-Antilli Olandiżi (gżejjer ta 'Aruba, Bonaire u Curaçao) għandhom uħud mir-rati ogħla, b'estimi ta' 1 f'1,331 persuna, filwaqt li fl- Ir-rati huma stmati għal 1 f'39,216.
Dijanjosi
Il-kriterji dijanjostiċi ta 'Curaçao, imsemmija wara l-gżejjer tal-Karibew, jirreferu għal skematika li tista' tintuża biex tiddetermina l-probabbiltà li HHT. Skond il-kriterji, id-dijanjosi ta 'HHT hija definita jekk 3 tal-kriterji li ġejjin huma preżenti, possibbli jew suspettati jekk 2 huma preżenti, u mhux probabbli jekk hemm inqas minn 2 preżenti:
- Fsada spontanja, imnieħer rikorrenti
- Telangiectasias: irqajja multipli tal-vina ta 'l-ispidja f'siti karatteristiċi - ix-xufftejn, ġewwa l-ħalq, fuq is-swaba' u fuq l-imnieħer
- Telangiektasji u malformazzjonijiet interni: telangiectasias gastrointestinali (bi fsada jew mingħajrha) u malformazzjonijiet arterjovenużi (pulmuni, fwied, moħħ u korda spinali)
- Storja tal-familja: relattiva ta 'l-ewwel grad b'telangiectasia emorraġika ereditarja
Tipi
Skont ir-reviżjoni tal-2018 dwar dan is-suġġett minn Kroon u l-kollegi, 5 tipi ġenetiċi ta 'HHT u sindromu ta' polyposis tal-minorenni kkombinat u HHT huma magħrufa.
Tradizzjonalment, 2 tipi ewlenin ġew deskritti: Tip I huwa assoċjat ma 'mutazzjonijiet f'ġene imsejjaħ il-ġene endoglin . Dan it-tip ta 'HHT ukoll tendenza li jkollu rati għoljin ta' AVM fil-pulmun jew AVM pulmonari. It-Tip 2 huwa assoċjat ma 'mutazzjonijiet f'ġene imsejjaħ il-ġene kinase-1 li jixbah l - attivin (ACVRL1). Dan it-tip għandu rati aktar baxxi ta 'AVM tal-moħħ u tal-moħħ minn HHT1, iżda rata ogħla ta' AVM fil-fwied.
Mutazzjonijiet fil-ġene endoglin fuq il-kromożomi 9 (HHT tip 1) u fil-ġene ACVRL1 fuq kromosoma 12 (HHT tip 2) huma t-tnejn assoċjati ma 'HHT. Dawn il-ġeni huma meqjusa bħala importanti fil-mod li bih il-ġisem jiżviluppa u jissewwa l-vini tad-demm tiegħu. Mhuwiex daqshekk sempliċi bħal 2 ġeni, madankollu, billi mhux il-każijiet kollha ta 'HHT jirriżultaw mill-istess mutazzjonijiet. Ħafna familji b'HHT għandhom mutazzjoni unika. Skond l-istudju ta 'Prigoda u l-kollegi, issa potenzjalment datati, 168 mutazzjonijiet differenti fil-ġene endoglin u 138 mutazzjonijiet ACVRL1 differenti kienu rrappurtati.
Minbarra l-endoglin u l-ACVRL1, bosta ġeni oħra ġew assoċjati ma 'HHT. Mutazzjonijiet fil-ġene SMAD4 / MADH4 ġew assoċjati ma 'sindromu kkombinat ta' xi ħaġa msejħa polyposis tal-minorenni u HHT. Is-sindrome polipose tal-minorenni, jew JPS, hija kundizzjoni ereditarja identifikata mill-preżenza ta 'tkabbiriet mhux kanċeroġeni, jew polipi, fil- passaġġ gastrointestinali , l-aktar komuni fil-kolon. It-tkabbir jista 'jseħħ ukoll fl-istonku, l-imsaren iż-żgħar u r-rektum. Għalhekk, f'xi każijiet, in-nies għandhom kemm is-sindromu ta 'HHT kif ukoll is-sindromu tal-poliposi, u dan jidher li huwa assoċjat mal-mutazzjonijiet tal-ġene SMAD4 / MADH4.
Monitoraġġ u Prevenzjoni
Apparti mit-trattament ta 'telangiectasias u AVMs kif meħtieġ, huwa importanti li persuni b'HHT jiġu sorveljati, ftit aktar mill-qrib minn oħrajn. Dottor Grand'Maison ikkompleta reviżjoni bir-reqqa tal-HHT fl-2009 u ppropona qafas ġenerali għall-monitoraġġ:
Kull sena, għandu jkun hemm kontrolli għal telangiektasji ġodda, fsada, fsada gastrointestinali, sintomi fis-sider bħal qtugħ ta 'nifs jew sogħla tad-demm, u sintomi newroloġiċi. Iċċekkjar għad-demm fl-ippurgar għandu jsir ukoll kull sena, kif ukoll għadd komplet tad-demm biex tiskopri l-anemija.
Ġie rrakkomandat li kull sentejn matul it-tfulija titwettaq oximetrija tal-polz għall-iskrin għall-AVM tal-pulmun, segwita b'imaging jekk il-livelli ta 'ossiġenu fid-demm huma baxxi. Fl-età ta '10 snin, huwa rrakkomandat li tithaddem is-sistema kardjovaskulari biex tivverifika ghal AVM serji li jistghu jaffettwaw il-kapaćità tal-qalb u l-pulmuni li jaghmlu xogholhom.
Għal dawk b'AVMs stabbiliti fil-pulmuni, il-monitoraġġ rakkomandat isir aktar ta 'spiss. L-iskrining tal-fwied għall-MAV mhuwiex prijoritizzat ħafna iżda jista 'jsir, filwaqt li MRI tal-moħħ li teskludi AVM serji huwa rrakkomandat għallinqas darba wara li tkun saret id-dijanjosi ta' HHT.
Trattamenti Investigattivi
Bevacizumab intuża bħala terapija tal-kanċer minħabba li huwa terapija ta 'tumur li jmur minn ġuħ, jew anti-anġjoġenika; dan jipprevjeni t-tkabbir ta 'vini tad-demm ġodda, u dan jinkludi vini tad-demm normali u vini tad-demm li jnisslu tumuri.
Fi studju reċenti minn Steineger u l-kollegi, ġew inklużi 33 pazjent b'HHT biex jinvestigaw l-effetti ta 'bevacizumab fuq persuni li għandhom telangiectasia ta' l-imnieħer. Bħala medja, kull pazjent kellu madwar 6 injezzjonijiet intranasali ta 'bevacizumab (firxa, 1-16), u kienu qed jaraw medja ta' madwar 3 snin f'dan l-istudju. Erba 'pazjenti ma wrew l-ebda titjib wara t-trattament. Ħdax-il pazjent wrew titjib inizjali (punteġġi tas-sintomi aktar baxxi u inqas bżonn għal trasfużjonijiet tad-demm), iżda t-trattament twaqqaf qabel it-tmiem tal-istudju minħabba li l-effett sar gradwalment iqsar minkejja injezzjonijiet ripetuti. Tnax-il pazjent komplew ikollhom rispons pożittiv għat-trattament fi tmiem l-istudju.
L-ebda effetti avversi lokali ma ġew osservati, iżda pazjent wieħed żviluppa ostjonekrożi (marda ta 'l-għadam li tista' tillimita l-attività fiżika) fiż-żewġ irkopptejn waqt il-perjodu ta 'trattament. L-awturi kkonkludew li l-injezzjoni intranasali bevacizumab hija trattament effettiv għall-biċċa l-kbira tal-gradi moderati u severi ta 'firien assoċjati ma' HHT. It-tul tal-effett tat-trattament varja minn pazjent għal pazjent, għalkemm, u l-iżvilupp ta 'reżistenza għat-trattament deher li kien pjuttost komuni.
Skrinjar
L-iscreening għall-marda huwa qasam li qed jevolvi. Riċentement, Kroon u l-kollegi pproponew li jsir eżami sistematiku f'pazjenti b'HHT suspettat. Huma jirrakkomandaw screening kemm kliniku kif ukoll ġenetiku ta 'pazjenti suspettati b'HHT biex jikkonfermaw id-dijanjosi u biex jipprevjenu kumplikazzjonijiet assoċjati ma' HHT.
> Sorsi:
> Grand'Maison A. Telangiectasia emorraġika ereditarja. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. Eżami sistematiku f'telangiktasja emorraġika ereditarja: reviżjoni. Curr Opin Pulm Med . Frar 20; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub qabel l-istampar].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, et al. Telangiectasia emorraġika ereditarja: sejbien ta 'mutazzjoni, sensittività tat-test u mutazzjonijiet ġodda. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, et al. Esperjenza fit-tul bit-terapija intranasali ta 'bevacizumab. Larinġoskopju. 2018; Frar 22. doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub qabel l-istampar].