Għal għexieren ta 'snin, kien dogma virtwali li l- kolesterol HDL huwa t-tip "tajjeb" tal-kolesterol, li iktar ma jkun għoli l-livelli ta' HDL tiegħek, aktar baxx ir-riskju kardijaku tiegħek u li ż-żieda fil-livelli tal-kolesterol HDL hija idea tajba ħafna. Iżda riżultati diżappuntanti minn bosta provi kliniċi reċenti taw dik id-dogma inkwistjoni.
Għaliex l-HDL huwa meqjus bħala "Tajjeb"
Huwa maħsub li l-kolesterol HDL jevita l-kolesterol żejjed mill-ħitan tal-vini tad-demm, u b'hekk ineħħih minn fejn jista 'jikkontribwixxi għall- aterosklerożi .
Barra minn hekk, fi studji epidemjoloġiċi li involvew aktar minn 100,000 individwu, persuni li l-livelli tal-kolesterol HDL tagħhom huma taħt 40 mg / dL kellhom riskju kardijaku sostanzjalment ogħla minn dawk b'livelli ogħla ta 'HDL. Dan huwa l-każ anke meta l- livelli tal-kolesterol LDL ("ħażin" tal-kolesterol) huma baxxi. Livelli oghla ta 'HDL kienu wkoll assoćjati ma' riskju mnaqqas ta 'kanćer tas-sider, tal-kolon u tal-pulmun.
Minn dawn l-istudji hemm it-twemmin li t-teħid ta 'passi biex jiżdiedu l-livelli tal-HDL huwa idea tajba. Din hija l-hekk imsejħa ipoteżi HDL: l-ogħla livelli ta 'HDL tiegħek, inqas ikollok ir-riskju kardijaku tiegħek.
Kif Jistgħu jiżdiedu l-Livelli HDL?
Il-livelli ta 'HDL jidhru influwenzati sew minn taħlita ta' fatturi ġenetiċi u ambjentali. In-nisa għandhom tendenza li jkollhom livelli ta 'HDL ogħla mill-irġiel (b'medja ta' 10 mg / dL).
Nies li għandhom piż żejjed, sedentarji, jew li għandhom dijabete jew sindromu metaboliku għandhom tendenza li jkollhom livelli baxxi ta 'HDL.
L-alkoħol jidher li jżid l-HDL b'ammont żgħir; Ix-xaħmijiet trans fid-dieta jnaqqsuh.
Drogi li jintużaw komunement biex inaqqsu l-kolesterol LDL għandhom effetti relattivament żgħar fuq il-livelli ta 'HDL. Statins , il-mediċini l-aktar użati li jnaqqsu l-kolesterol, iżidu l-HDL biss b'mod minimu.
Il-fibri u n- niacin iżidu l-HDL b'ammont moderat.
Fil-parti l-kbira, minħabba li m'hemmx mediċini li b'mod affidabbli jipproduċu żieda notevoli fl-HDL, ir-rakkomandazzjonijiet dwar iż-żieda tal-kolesterol HDL kienu ċċentrati madwar il-kontroll tal-piż u jkollna ħafna eżerċizzji, b'rimitazzjoni ta 'rakkomandazzjonijiet tad-dieta mormija.
It-Tluq ta 'l-Ilma fuq l-Ipoteżi HDL
Minħabba li livelli ogħla ta 'HDL huma meqjusa bħala ħaġa ta' benefiċċju, u minħabba li m'hemmx mod faċli jew affidabbli biex isir hekk, l-iżvilupp ta 'drogi li sostanzjalment jgħollu l-livelli ta' HDL sar għan ewlieni għal bosta kumpaniji farmaċewtiċi. U tabilħaqq, bosta minn dawn il-mediċini ġew żviluppati, u wasslu għal provi kliniċi biex juru s-sigurtà u l-effikaċja tagħhom.
S'issa, dawn l-istudji kienu diżappuntanti, jiġifieri l-inqas. L-ewwel prova maġġuri (konkluża fl-2006) ma 'l-ewwel mediċina inibitur CETP, torcetrapib (minn Pfizer), mhux biss naqset milli turi tnaqqis fir-riskju meta l-HDL żdiedet iżda effettivament wera żieda fir-riskju kardjovaskulari. Studju ieħor b'inibitur CETP ieħor - dalcetrapib (minn Roche) - twaqqfet f'Mejju 2012 minħabba nuqqas ta 'effettività. Iż-żewġ mediċini relatati żiedu b'mod sinifikanti l-livelli ta 'HDL, iżda dan ma wassal għal ebda benefiċċju kliniku.
Studju diżappuntanti ieħor (AIM-HIGH) ġie ppubblikat fl-2011, u evalwa l-benefiċċju taż-żieda ta 'niacin (biex iżid il-livelli tal-HDL) għat-terapija tal-istatin. Dan l-istudju mhux biss naqas milli juri xi benefiċċju milli jżid il-livelli ta 'HDL ma' niacin iżda ssuġġerixxa wkoll li r-riskju ta ' puplesija żdied fost pazjenti li kienu qed jieħdu niacin.
Fl-aħħarnett, investigazzjoni li tidher f'Lancet fl-2012 evalwat il-benefiċċju potenzjali ta 'waħda mill-ħafna varjanti ġenetiċi li jżidu l-livelli tal-HDL. Ir-riċerkaturi ma setgħux juru li n-nies li kellhom varjanti bħal dawn kellhom xi tnaqqis fir-riskju tal-qalb.
Ir-riżultati ta 'dawn l-istudji għandhom kulħadd (anke xjenzati li ddedikaw il-karrieri tagħhom għar-riċerka HDL) jiddubitaw jekk l-ipoteżi HDL hijiex preċiża.
Hypothesis New HDL
Mill-inqas, jidher li l-ipoteżi sempliċi HDL (li l-livelli dejjem jiżdiedu ta '"HDL kolesterol" hija invarjabbilment ħaġa tajba) ġiet disproven. Meta l-kolesterol HDL ġie miżjud b'suċċess minn inibituri ta 'CETP, b'niacin, jew b'diversi varjanti ġenetiċi, ma ġie muri l-ebda benefiċċju.
Ir-riċerkaturi tal-HDL qegħdin fil-proċess li jirrevedu l-ipoteżi sempliċi HDL tagħhom. Jirriżulta li meta nkejlu "HDL kolesterol", aħna fil-fatt qed nkejjel diversi tipi differenti ta 'partiċelli. Notevolment, hemm partiċelli HDL kbar u dawk żgħar, li jirrappreżentaw fażijiet differenti tal-metaboliżmu ta 'l-HDL.
Il-partiċelli HDL żgħar jikkonsistu f'lipoproteina ApoA-1 , mingħajr ħafna kolesterol. Għalhekk, il-partiċelli HDL żgħar jistgħu jitqiesu bħala lipoproteini "vojta", li huma fi triqthom biex jaħbu l-kolesterol eċċessiv mit-tessuti. B'kuntrast, il-partiċelli HDL kbar fihom ħafna kolesterol. Dawn il-partiċelli diġà għamlu x-xogħol skavinanti tagħhom, u għadhom qed jistennew li jittieħdu lura mill-fwied.
Taħt dan l-għarfien il-ġdid, iż-żieda fin-numru ta 'partiċelli HDL kbar tirriżulta f'livelli ogħla ta' HDL fid-demm - iżda ma ttejjibx il- "kapaċita tal-qerda tal-kolesterol." Min-naħa l-oħra, iż-żieda ta 'partiċelli HDL żgħar għandha ttejjeb it-tneħħija ta' kolesterol żejjed mid-demm ħitan tal-bastimenti.
B'appoġġ għal din l-ipoteżi riveduta huwa l-fatt li l-inibituri CETP (il-mediċini li fallew fi provi kliniċi) jidhru li jirriżultaw f'żieda ta 'partiċelli HDL kbar, u mhux dawk żgħar.
Miri Ġodda għat-Terapija HDL
L-ipoteżi HDL il-ġdida tindika l-ħtieġa li jiżdiedu l-partiċelli HDL żgħar.
Għal dan il-għan, forom sintetiċi ta 'ApoA-1 qed jiġu żviluppati u ttestjati fil-bnedmin. Dan l-approċċ, sfortunatament, jirrikjedi infużjoni ġol-vina ta 'l-ApoA-1 - u għalhekk qed ikun immirat għal kundizzjonijiet akuti, bħal sindromu koronarju akut . L-istudji bikrija kienu pjuttost inkoraġġanti, u l-provi tal-bniedem għadhom għaddejjin.
Barra minn hekk, ġie żviluppat mediċina sperimentali (imsejħa RVX-208 - Resverlogix) li żżid il-produzzjoni tal-ġisem stess ta 'ApoA-1. Din il-medikazzjoni mill-ħalq qed tiġi ttestjata wkoll fi provi umani.
Barra minn hekk, qed isir xogħol biex jinħolqu mediċini li jistimulaw ABCA1, l-enzima fit-tessuti li tinkoraġġixxi t-trasferiment tal-kolesterol għal partiċelli HDL.
Għalhekk, ir-riċerkaturi qed iduru l-attenzjoni tagħhom biex isibu modi biex iżidu jew itejbu l-funzjoni ta 'partiċelli ta' HDL żgħar li (taħt l-ipoteżi l-ġdida) huma responsabbli għat-tnaqqis tar-riskju kardijaku.
Fil-waqt
Waqt li nistennew li x-xjenzjati jirranġaw dan kollu, u jiżviluppaw u jittestjaw approċċi ġodda biex iżidu t- "tip ġust" ta 'HDL , nistgħu kollha nkomplu nagħmlu l-affarijiet li nafu kemm iżidu l-kolesterol HDL kif ukoll inaqqsu r-riskju kardijaku tagħna . Dawn l-affarijiet kollha huma raġonevoli, siguri u effettivi.
> Sorsi:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Kolesterol HDL fil-plażma u riskju ta 'infart mijokardijaku: Studju ta' randomisation ta 'Mendelian. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche tipprovdi aġġornament dwar l-istudju ta 'Fażi III ta' dalcetrapib [stqarrija għall-istampa]. 12 ta 'Mejju, 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Terapija ta 'kombinazzjoni ta' Niacin u statin għar-rigressjoni tal-atherklerite u l-prevenzjoni ta 'avvenimenti ta' mard kardjovaskulari. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Inibitur ta 'proteina tat-trasferiment ta' ester kolesteril torcetrapib u tossiċità off-target. Analiżi miġbura tal-Bidla tal-Mard Aterosclerotic Rating permezz ta 'Immaġini b'prova New Inhibitor CETP (RADIANCE). Ċirkolazzjoni 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.