Wieħed mill-avvanzi l-aktar eċċitanti fit-trattament tal-kanċer tal-pulmun wasal minn fehim ta 'bidliet ġenetiċi fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-pulmun. Billi fl-imgħoddi fallew il-kanċer tal-pulmun f'ħames tipi , issa nafu li l-ebda żewġ kanċer tal-pulmun huma l-istess. Jekk kien hemm 30 persuna f'kamra b'kanċer tal-pulmun, huma jkollhom 30 tip differenti u uniċi tal-marda.
Jekk int riċentament iddijanjostikat b'kanċer tal-pulmun, speċjalment adenokarċinoma tal-pulmun , l-onkoloġista tiegħek seta 'tkellimek dwar l-ittestjar ġenetiku (magħruf ukoll bħala profil molekulari jew ittestjar tal-bijomarkatur) tat-tumur tiegħek. Issa huwa rrakkomandat li l-pazjenti kollha tal-kanċer tal-pulmun b'adenokarċinoma tal-pulmun avvanzata jew metastatika (tip ta 'kanċer tal-pulmun mhux ta' ċellula żgħira) għandhom ittestjar tal-bijomarkatur biex ifittxu mutazzjonijiet EGFR u alterazzjonijiet ALK u ROS1.
Barra minn hekk, pazjenti b'forom oħra ta 'kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelluli żgħar (pereżempju, karċinoma adenokamuża f'pazjenti li ma jpejpux) għandhom jiġu kkunsidrati wkoll għall-ittestjar.
X'inhu Ittestjar Ġenetiku?
L-ittestjar ġenetiku jinvolvi testijiet li patologu jwettaq f'laboratorju billi juża kampjun tat-tessut tal-kanċer tiegħek. Dawn it-testijiet iħarsu lejn il-kanċer minn livell molekulari.
It-tessut jista 'jiġi minn bijopsija tat-tumur tiegħek jew minn tessut imneħħi waqt il- kirurġija għal kanċer tal-pulmun . Ir-raġuni għal dan hija li l-kankri għandhom mutazzjonijiet tal-ġene u bidliet oħra li "jmexxu" jew jikkontrollaw it-tkabbir tal-kanċer.
Simplikament, jekk dawn il-mutazzjonijiet jistgħu jiġu identifikati, allura jistgħu jintużaw trattamenti li "jimmiraw" dawn il-mutazzjonijiet, b'hekk iwaqqfu t-tkabbir tal-kanċer. Huma dawn il-mutazzjonijiet li jwasslu għall-iżvilupp tal-kanċer fl-ewwel lok.
Qabel ma tmur aktar, huwa utli li tindirizza xi ħaġa li hija konfuża għal ħafna nies.
Hemm żewġ tipi primarji ta 'mutazzjonijiet tal-ġene:
- Mutazzjonijiet ereditarji. Msejħin ukoll mutazzjonijiet ġerminali, dan ifisser li tirtu ġeni b'mutazzjonijiet minn ġenitur wieħed jew aktar. Eżempji komuni ta 'dawn il-mutazzjonijiet jinkludu l- emofilja kif ukoll mutazzjonijiet li jistgħu jippredisponu lil xi ħadd biex jiżviluppa kanċer tas-sider, bħal BRCA1 u BRCA2 .
- Mutazzjonijiet akkwistati. It-tip ta 'mutazzjonijiet li x-xjentisti fil-fatt ifittxu f'nies b'kanċer tal-pulmun jissejħu mutazzjonijiet akkwistati, jew mutazzjoni somatika). Dawn il-mutazzjonijiet mhumiex preżenti fit-twelid (u ma jmorrux fil-familji), iżda jiżviluppaw fil-proċess taċ- ċelloli li jsiru kanċeroġeni .
X'inhuma Mutazzjonijiet tal-Ġeni?
Mutazzjonijiet tal-ġeni huma bidliet għal ġene partikolari f'kromosoma. Il-ġeni kollha huma magħmula minn sekwenzi varjabbli ta 'erba' amino acids (imsejħa bażijiet) -adenine, tyrosine, cytosine u guanine.
Meta ġene jkun espost għal tossini fl-ambjent, jew meta jiġri inċident fid-diviżjoni taċ-ċelluli, tista 'sseħħ mutazzjoni, jew bidla. F'xi każijiet, jista 'jfisser li bażi waħda tiġi sostitwita għal oħra, bħal adenina minflok guanine. F'każijiet oħra, il-bażijiet jistgħu jiddaħħlu, jitħassru jew jiġu rranġati mill-ġdid b'xi mod.
Sinifikat ta 'Mutazzjonijiet tal-Ġeni
Għaliex huma l-onkoloġisti interessati f'mutazzjonijiet akkumulati tal-ġene f'tumur?
L-ewwel, għandna nitkellmu dwar iż-żewġ tipi ta 'mutazzjonijiet akkwistati li nstabu fil-kanċer tal-pulmun:
- Mutazzjonijiet tas-sewwieq . Dawn il-mutazzjonijiet, permezz ta 'diversi mekkaniżmi, "iduqu" it-tkabbir ta' tumur. F'kanċer tal-pulmun, in-numru ta 'mutazzjonijiet tas-sewwieq huwa varjabbli. Fi studju wieħed, instabet medja ta '11 mutazzjonijiet tas-sewwieq għal kull kanċer.
- Mutazzjonijiet tal-passiġġieri. Hekk kif xi ħadd jista 'jkun passiġġier f'vettura, dawn il-ġeni ma jmexxux il-kanċer, iżda huma bażikament tul il-mixja. Għal darb'oħra, ma nafux eżattament kemm mutazzjonijiet tal-passiġġieri huma preżenti f'tumur (u n-numru tvarja minn tumur għal tumur), iżda xi tumuri jista 'jkollhom aktar minn 1,000 minn dawn il-mutazzjonijiet. Mutazzjonijiet tas-sewwieq mhux biss jibdew l-iżvilupp tal-kanċer, iżda jaħdmu biex iżommu t-tkabbir tal-kanċer ukoll.
Mutazzjonijiet Komuni tas-Sewwieq
Hemm ħafna mutazzjonijiet li qed jiġu studjati minn xjentisti li jħarsu lejn tumuri tal-pulmun. S'issa, il-mutazzjonijiet tas-sewwieq ġew identifikati f'madwar 60 fil-mija ta 'adenokarċinomi fil-pulmun u x'aktarx dan in-numru se jiżdied fil-ħin.
Ir-riċerkaturi issa qed isibu mutazzjonijiet tas-sewwieqa fil-kanċer tal-pulmun taċ-ċelluli squamous ukoll. B'mod ġenerali, dawn il-mutazzjonijiet huma reċiprokament esklussivi u rarament jidhru fl-istess tumur. Mutazzjonijiet komuni tas-sewwieq fil-kanċer tal-pulmun jinkludu
- Mutazzjonijiet EGFR
- Mutazzjonijiet KRAS
- Arranġamenti EML4-ALK
- Tqassim ta 'ROS1
- Amplifikazzjonijiet tat-TES
- Mutazzjonijiet HER2
- Arranġamenti RET
- Mutazzjonijiet ta 'BRAF
Trattamenti Personalizzati
L-użu ta '"terapiji mmirati," mediċini li jimmiraw għal anormalitajiet ġenetiċi partikolari f'tumur, ġie maħluq mediċina personalizzata jew mediċina ta' preċiżjoni. X'inhu dan ifisser li, minflok mediċina ta 'kimoterapija konvenzjonali li taġixxi ċelluli li jiddividu malajr, droga mmirata taffettwa abnormalità partikolari preżenti biss fiċ-ċelloli tal-kanċer tiegħek.
B'mod ġenerali, trattamenti mmirati għandhom inqas effetti sekondarji minn kimoterapija tradizzjonali. Sal-lum, terapiji mmirati li ġew approvati għal nies b'kanċer tal-pulmun jinkludu:
- Tarceva (erlotinib) għal persuni li t-tumur tagħhom għandu mutazzjoni ta 'EGFR (Nota: hemm tipi differenti ta' mutazzjonijiet EGFR u mhux kollha huma rispons ugwali għal dan.)
- Xalkori (crizotinib) għal persuni li t-tumur tagħhom għandu arranġament mill-ġdid tal-ġene ALK4-EML (Nota: L-AID approvat dan fl-2011 u mbagħad ingħata status ta 'żvilupp ġdid għall-kanċer tal-pulmun mill-ġdid ta' ROS1 fl-2015.)
Medikazzjonijiet oħra ġew approvati u qed jiġu studjati fi provi kliniċi, inklużi terapiji mmirati għal dawk li t-tumur tagħhom isir reżistenti għal Tarceva jew Xalkori.
Reżistenza għat-Trattament
Problema ta 'sfida ma' trattamenti mmirati li jintużaw bħalissa hija li kważi kulħadd inevitabbilment isir reżistenti għat-trattamenti li għandna. Hemm ħafna mekkaniżmi li permezz tagħhom dan iseħħ u jagħmilha diffiċli biex tinstab soluzzjoni waħda. Ir-riċerka għadha għaddejja fi provi kliniċi - li tevalwa kemm l-użu tas-sostituzzjoni tat-tieni mediċina biex timmira l-mutazzjonijiet u d-drogi li jużaw miri jew mekkaniżmi differenti biex jattakkaw iċ-ċellula tal-kanċer.
Ittestjar
L-ittestjar għal mutazzjonijiet tal-ġene u riorganiżmi ġeneralment isir fuq kampjuni tat-tessuti miksuba minn xi forma ta 'bijopsija tal-pulmun jew bijopsija ta' metastasi. Madankollu, minn Ġunju 2016, issa hemm disponibbli test tal-bijopsija likwida bħala metodu ta 'ttestjar għal mutazzjonijiet EGFR f'xi nies. Peress li dawn it-testijiet jistgħu jsiru bi tluq sempliċi tad-demm, dan huwa avvanz eċċitanti fil-monitoraġġ tal-kanċer tal-pulmun.
Kelma Minn
Il-kapaċità li wieħed jifhem il-profil molekulari tat-tumuri tal-pulmun hija qasam estremament eċċitanti ta 'riċerka, u huwa probabbli li trattamenti ġodda għal mutazzjonijiet oħra dalwaqt ikunu disponibbli.
Eżempju ta 'kemm qed tiżdied malajr din il-qasam tal-mediċina huwa l-arranġament mill-ġdid tal-ġene ALK4-EML. Din il-ġene "mutazzjoni" (attwalment riarranġament) ġiet skoperta fl-2007. Permezz ta 'proċess mgħaġġel, il-medikazzjoni Xalkori (crizotinib) ġiet approvata fl-2011 għal użu ġenerali mill-AID għal dawk il-pazjenti li t-tumuri tagħhom għandhom dan ir-riarranġament. Hemm provi kliniċi li għaddejjin bħalissa li jevalwaw l-użu ta 'mediċini tat-tieni ġenerazzjoni għal dawk li saru reżistenti għal Xalkori.
Jekk ġejt iddijanjostikat b'kanċer tal-pulmun mhux ta 'ċelluli żgħar, speċjalment adenokarċinoma tal-pulmun jew kanċer tal-pulmun ta' ċelluli squamous, kellem lit-tabib tiegħek dwar l-ittestjar ġenetiku. Għalkemm l-ittestjar issa huwa rakkomandat għal kulħadd b'kanċer avvanzat tal-pulmun mhux ta 'ċelluli żgħar, studju reċenti rrappurtat li 60 fil-mija biss tal-onkoloġisti bħalissa qed jordnaw l-ittestjar.
Inti tista 'wkoll titkellem mat-tabib tiegħek dwar provi kliniċi li jistgħu jkunu għażla għalik. Riċentement, sar disponibbli wkoll servizz ta 'tqabbil ta' provi kliniċi tal-kanċer tal-pulmun appoġġjat minn diversi organizzazzjonijiet tal-kanċer tal-pulmun. B'din is-servizz b'xejn, in-navigatur infermier imħarreġ jista 'jgħinek issib xi provi kliniċi li jistgħu jkunu għażla għalik.
> Sorsi:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., u R. Salgia. Trattament personalizzat għall-kanċer tal-pulmun: mogħdijiet molekulari, terapiji mmirati, u karatterizzazzjoni ġenomika. Avvanzi fil-Mediċina Sperimentali u fil-Bijoloġija . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., u B. Cho. Terapija personalizzata fuq l-orizzont għal karċinoma taċ-ċelluli squamous tal-pulmun. Kanċer tal-pulmun . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P., u D. Gandara. Genotyping u profil ġenomiku ta 'kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelluli żgħar: implikazzjonijiet għal terapiji kurrenti u futuri. Ġurnal ta 'Onkoloġija Kliniċi . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., u M. Socinski. Personalizzazzjoni tat-terapija f'kanċer avvanzat tal-pulmun mhux ta 'ċelluli żgħar. Seminars fil-Mediċina Respiratorja u Kritika tal-Kura . 2013. 34 (6): 822-36.