EML4-ALK fil-Kanċer tal-Pulmun u r-Rwol ta 'Crizotinib
Jekk it-tabib tiegħek qallek li għandek riarranġament ALK jew kanċer tal-pulmun ALK pożittiv, tista 'tħossok bħalek li qiegħed f'pajjiż li jitkellem lingwa barranija mingħajr interpretu. X'inhi eżattament l-ALK, kemm hu komuni r-riallokazzjoni ta 'l-ALK, u kif in-nies b'kanċer tal-pulmun ALK jiġu trattati?
Definizzjoni ta 'Mutazzjoni ta' l-ALK
Reorganizzazzjoni ta 'l-ALK hija anormalità f'ġene li jista' jseħħ f'ċelloli tal-kanċer bħal ċelloli tal-kanċer tal-pulmun.
Bħala reviżjoni ta 'malajr, il-ġeni huma l-partijiet tal-kromosomi fid-DNA tagħna li jikkodifikaw għal affarijiet bħall-kulur tal-għajnejn tagħna u l-kulur tax-xagħar. Huma wkoll il-blueprint li jikkodifika għall-proteini li jmexxu l-proċessi li jżommu lill-korpi tagħna mingħajr problemi jew li jikkawżaw li ċ-ċelloli jaqsmu u jikbru.
Iċ-ċelloli tal-kanċer huma ċelloli li għaddew minn diversi mutazzjonijiet tal-ġeni-bidliet fil-ġeni - fil-proċess li jsiru ċelluli tal-kanċer. Bħall-bnedmin, kull kanċer huwa differenti u jwettaq mutazzjonijiet u tibdiliet ġenetiċi differenti. Dawn il-ġeni mutazzjoni, min-naħa l-oħra, jikkodifikaw il-proteini li huma anormali u jwettqu funzjonijiet anormali - bħas-sewqan tat-tkabbir ta 'kanċer.
Skoperta fl-2007, mutazzjoni ALK hija mutazzjoni f'ġene imsejjaħ ALK (limfoma kinase anaplastika). Biex tkun aktar preċiża, din il-mutazzjoni hija attwalment riarranġament tal-ġene - fużjoni ta 'żewġ ġeni magħrufa bħala ALK u EML4 (proteina assoċjata mal-mikrotubule ekinoderma bħal 4.) Dan il-ġene anormali (ġene tal-fużjoni) min-naħa tiegħu jikkodifika għal proteina mhux normali msejħa tyrosine kinase (hemm ħafna tipi ta 'tyrosine kinases).
Tyrosine kinases huma enzimi (proteini) li jaġixxu bħala messaġġiera kimiċi, li jibagħtu sinjali liċ-ċentru ta 'tkabbir taċ-ċelloli li jgħidu li ċellola tinqasam u timmultiplika. Simplistically, tyrosine kinase "idur" jew jiddetta t-tkabbir ta 'kanċer (mutazzjonijiet bħall-ġene tal-fużjoni EML4-ALK huma magħrufa bħala "mutazzjonijiet tas-sewwieq.")
Il-parti eċċitanti ta 'din l-iskoperta hija li issa xi kankri jistgħu jiġu kkurati b'inibituri ta' tyrosine kinase, mediċini li jimblukkaw tyrosine kinase (f'dan il-każ il-proteina tal-fużjoni EML4-ALK) u jinibixxu t-tkabbir tal-kanċer billi jimblukkaw is-sinjali li jgħidu liċ-ċellula biex taqsam. Billi essenzjalment tikkontrolla l-bidla tal-kanċer "on-off", dawn il-mediċini tejbu l-ħajjiet ta 'xi nies li jgħixu bil-kanċer li għandhom mutazzjonijiet ALK.
Xi nies huma familjari ma 'mutazzjoni oħra li tinstab f'xi nies b'kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelluli żgħar, imsejħa mutazzjoni EGFR . Din il-mutazzjoni tirriżulta wkoll fil-formazzjoni ta 'proteini tyrosine kinase anormali, u l-inibitur ta' EGFR tyrosine kinase Tarceva (erlotinib) estenda l-ħajja ta 'ħafna nies b'kanċer tal-pulmun li għandhom tumur pożittiv għal din il-mutazzjoni.
L-artikoli li ġejjin jitkellmu aktar dwar ir-rwol tal-mutazzjonijiet fiċ-ċelloli tal-kanċer:
X'inhu ALK-Positive Lung Cancer?
Il-kanċer tal-pulmun pożittiv ta 'ALK jirreferi għal persuni li għandhom kanċer tal-pulmun li jittestja pożittivi għal mutazzjoni ALK (il-ġene tal-fużjoni EML4-ALK). Din il-mutazzjoni hija preżenti fi tlieta sa ħamsa fil-mija tan-nies b'kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelluli żgħar . Dan jista 'ħoss bħal numru żgħir ta' l-ewwel daqqa t'għajn, iżda meta wieħed iqis in-numru kbir ta 'persuni dijanjostikati b'kanċer tal-pulmun kull sena fl-Istati Uniti (stmat li hu aktar minn 200,000 fl-2017), dak in-numru huwa pjuttost kbir.
Ir-riorganizzazzjonijiet ta 'l-ALK jidhru biss fil-kanċer tal-pulmun?
Dan il-ġene tal-fużjoni EML4-ALK jinstab ukoll f'xi nies b'neuroblastoma u limfoma taċ-ċelluli l-kbar anaplastiċi .
Kjarifika ta 'Mutazzjonijiet f'Pajjiż bil-Kanċer
Punt konfuż u importanti huwa li l-ġene tal-fużjoni EML4-ALK mhuwiex mutazzjoni ereditarja bħall- mutazzjonijiet BRCA1 u BRCA2 f'xi nies b'kanċer tas-sider (u xi kanċers oħra). Nies li għandhom kanċer tal-pulmun pożittiv għall-EML4 Il-ġene tal-fużjoni ALK ma twieledx b'ċelloli li kellhom din il-mutazzjoni u ma werdux tendenza li jkollhom din il-mutazzjoni mill-ġenituri tagħhom. Minflok, din hija mutazzjoni akkwiżita li tiżviluppa f'xi ċelloli tal-kanċer bħala parti mill-iżvilupp tal-kanċer.
Dijanjosi
Mutazzjoni ALK hija djanjostikata permezz ta 'profil molekulari ta' kampjun tat-tumur. Huwa importanti li tagħmel dan l-ittestjar li tinkiseb provvista adegwata ta 'tessut minn bijopsija tal-pulmun jew kirurġija tal-kanċer tal-pulmun. Ir-riċerkaturi qed iħarsu wkoll modi biex jiddeterminaw jekk mutazzjoni ALK hijiex preżenti qabel ma jsir l-ittestjar ġenetiku, jew tista 'tissostitwixxi l-ittestjar ġenetiku. Xi ftit affarijiet li jissuġġerixxu mutazzjoni ta 'ALK jistgħu jkunu preżenti jinkludu:
- Xogħol tad-demm - Test imsejjaħ CEA (antiġen karċinemembriku) għandu tendenza li jkun negattiv f'nies b'mutazzjonijiet ta 'ALK.
- Radjoloġija - Fi studju wieħed, it-tumuri pożittivi għal ALK dehru solidi u ma kellhomx xi ħaġa msejħa dehra tal-ħġieġ art. B'kuntrast, 50 fil-mija ta 'dawk mingħajr il-mutazzjoni kellhom studji ta' radjoloġija bi dehra tal-ħġieġ tal-art.
Madankollu, f'dan il-waqt, profil molekulari (ittestjar ġenetiku) jibqa 'l-aħjar test u huwa l-istandard tal-kura.
Min x'aktarx ikollu Mutazzjoni ALK?
It-tipi ta 'mutazzjonijiet preżenti fil-kanċer tal-pulmun ivarjaw skond it - tip ta' kanċer tal-pulmun . Il-ġeni tal-fużjoni EML4-ALK huma bil-bosta l-aktar komuni f'nies li għandhom it-tip ta 'kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar imsejjaħ adenokarċinoma tal-pulmun . Dak kollu li qal, f'każijiet rari, ALK instab f'persuni b'karċinoma ta 'ċelluli skwamużi tal-pulmun (tip ieħor ta' kanċer tal-pulmun mhux żgħir taċ-ċelluli) u kanċer tal-pulmun taċ-ċelluli żgħar .
Hemm ukoll ċerti persuni li aktarx ikollhom il-ġene tal-fużjoni ALK. Dan jinkludi pazjenti iżgħar, nies li qatt ma affumikaw (jew affumikat ftit), nisa, u dawk li għandhom l-etniċità tal-Lvant Asjatiku . Fi studju reċenti, instab li pazjenti iżgħar minn 40 sena ttestjaw pożittivi għall-ġene tal-fużjoni EML4-ALK kważi 50 fil-mija tal-ħin (b'kuntrast ma '3 sa 5 fil-mija tan-nies ta' kull età b'kanċer tal-pulmun).
Min għandu jiġi ttestjat għal Mutazzjoni ALK (Rearrangement)?
Diversi organizzazzjonijiet ħadmu flimkien biex jiżviluppaw linji gwida dwar min għandu jiġi ttestjat għal mutazzjoni ALK. Il-kunsens kien li l-pazjenti kollha b'adenokarċinoma f'fażi avvanzata għandhom jiġu ttestjati kemm għal mutazzjonijiet ta 'ALK u EGFR, irrispettivament mis-sess, l-istorja tat-tipjip, fatturi oħra ta' riskju u razza.
Limitazzjoni waħda hija li xi tumuri għandhom żoni li jidhru li huma tipi differenti ta 'kanċer tal-pulmun. Pereżempju, it-tessut f'parti waħda ta 'bijopsija jista' jidher bħala adenokarċinoma u t-tessut f'parti oħra tal-kampjun tal-bijopsija jista 'jidher bħala kanċer tal-pulmun ta' ċelluli żgħar.
Hemm xi eċċezzjonijiet li tobba jistgħu jagħmlu għal dawn il-linji gwida. Pereżempju, l-ittestjar jista 'jkun rakkomandat għal xi ħadd li qatt ma affumikat, anki jekk it-tip ta' kanċer tal-pulmun ma jidhirx li hu adenokarċinoma. Dawn il-linji gwida x'aktarx se jinbidlu hekk kif titgħallem aktar dwar dawn il-mutazzjonijiet, u mutazzjonijiet oħra jiġu skoperti u jiġu żviluppati trattamenti sussegwenti.
Kif jiġi ttrattat il-Kanċer tal-Pulmun pożittiv ALK?
Anke jekk ir-riorganiżmi ALK fil-kanċer tal-pulmun kienu biss skoperti fl-2007, trattament (issa erba ') għal persuni li għandhom din il-mutazzjoni (u li għandhom ukoll kanċer tal-pulmun metastatiku) diġà ġie approvat mill-FDA. Din l-approvazzjoni tal-FDA - biss 4 snin wara l-iskoperta tar-riarranġament - hija eċċitanti f'nofs sfond ta 'trattamenti tal-kanċer tal-pulmun li ma żiedux is-sopravivenza b'mod sinifikanti f'dawn l-aħħar għexieren ta' snin.
Nibdew billi nitkellmu dwar l-ewwel medikazzjoni approvata, u mbagħad semmi medikazzjonijiet addizzjonali li issa ġew approvati għal dawk b'arranġamenti ta 'ALK
Kif taħdem ? Il-medikazzjoni - Xalkori (crizotinib) huwa inibitur ta 'tyrosine kinase. F'dan il-każ, Xalkori jingħaqad mar-riċettur tyrosine kinase fuq il-wiċċ taċ-ċelloli tal-kanċer tal-pulmun u jinibixxi l-proteina ALK anormali. Mod aktar faċli biex nifhmu dan huwa li wieħed jaħseb dwar ir-riċevitur tyrosine kinase bħala lock, u l-proteina tyrosine kinase (magħmula mill-ġene anormali) bħala ċavetta. Nies b'mutazzjoni ALK għandhom ċavetta anormali. Meta ċ-ċavetta tkun "imdaħħla", is-sinjali jintbagħtu liċ-ċentru tat-tkabbir biex iċ-ċelloli jaqsmu mingħajr waqfien. Mediċini bħax-xogħol ta 'Xalkori billi jimblokka t-tastiera - tip simili jekk timtela t-tastiera fuq il-bieb ta' quddiem tiegħek bil-konkrit. Peress li ċ-ċavetta (il-proteina anormali) ma tistax tidħol fis-sokra (torbot mar-riċettur), is-sinjal biex iċ-ċellula jaqsam u jikber qatt ma jilħaq l-istazzjon tal-kontroll u titwaqqaf id-diviżjoni taċ-ċelluli (tkabbir tat-tumur).
Kemm taħdem tajjeb? Studji sabu li t-trattament b'Xalkori jirriżulta f'supervenza medjana mingħajr progressjoni ta '7 sa 10 xhur. Hemm madwar 50 sa 60% rata ta 'rispons għall-mediċina. Dan jista 'ma jidhirx drammatiku, speċjalment meta mqabbel ma' trattamenti għal xi kanċers oħra, iżda ta 'min jinnota li n-nies f'dawn l-istudji kienu diġà rċivew u naqsu l-kemjoterapija preċedenti u r-rata ta' rispons mistenni għal aktar kimoterapija tradizzjonali tkun biss madwar 10% b'medja sopravivenza mingħajr progressjoni ta 'madwar 3 xhur.
Għalkemm ir-rata ta 'rispons b'Xalkori hija aħjar milli bil-kimoterapija standard, l-istudji ma sabux li Xalkori jżid is -sopravivenza globali . Iżda filwaqt li s-sopravivenza hija importanti, il-kwalità tal-ħajja hija importanti wkoll. Dewmien tal-progressjoni tal-kanċer x'aktarx inaqqas is-sintomi relatati mal-kanċer, u fil-fatt, pazjenti kkurati b'Xalkori kellhom inqas sintomi relatati mal-kanċer tal-pulmun tagħhom (inqas qtugħ ta 'nifs , uġigħ fis-sider u għeja). Huwa inċert ukoll jekk dan l- rata ta 'sopravivenza peress li n-nies f'dan l-istudju setgħu "jaqsmuha" u jużaw it-trattament l-ieħor jekk is-sintomi tagħhom imxew. Aktar nies waqfu l-kimoterapija u qalbu għal crizotinib milli għall-kuntrarju.
Ladarba ġie approvat Xalkori, mediċini oħra ġew approvati għat-trattament ta 'kanċer tal-pulmun ALK pożittiv. Dawn jinkludu:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Barra minn hekk, mediċina ġdida biex tindirizza l-kanċer tal-pulmun ALK pożittiv, Alunbrig (brigatnib) ġiet approvata April 28, 2017.
Fiż-żmien attwali huwa maħsub li alectinib joffri sopravivenza mingħajr progressjoni itwal minn crizotinib (25.7 xhur vs 10.4 xhur) u għandu inqas effetti sekondarji. Dak kollu li qal, huwa importanti li tkellem lill-onkologu tiegħek dwar liema minn dawn il-mediċini x'aktarx taħdem l-aħjar għalik.
Huwa importanti li wieħed iżomm f'moħħu li l-inibituri ta 'tyrosine kinase mhumiex kura għall-kanċer tal-pulmun , iżda pjuttost xi ħaġa li tippermetti li t-tumur jiġi "miżmum fil-kontroll" daqs kemm medikazzjoni għad-dijabete tista' tikkontrolla l-marda imma ma tfejquhiex. Huwa ttamat li fil-futur, il-kanċer tal-pulmun, għall-inqas ċerti tipi b'ċerti mutazzjonijiet, jista 'jiġi trattat bħal mard kroniku ieħor bħad-dijabete.
Reżistenza
Sfortunatament, għalkemm aktar minn nofs in-nies jirrispondu tajjeb għat-trattament, ir-reżistenza kważi dejjem tiżviluppa maż-żmien u l-mediċina titlef l-effettività. Għal persuni li jiżviluppaw reżistenza, għad hemm għażliet disponibbli. Alectinib ingħata deskrizzjoni progressiva fl-2013 għal persuni b'kanċer tal-pulmun ALK pożittiv li huwa reżistenti għal crizotinib. F'Marzu tal-2014 medikazzjoni oħra - Zykadia (ceritinib) - ingħatat trattament avvanzat mill-FDA. Ir-rati ta 'rispons inizjali għal Zykadia kienu simili għal dawk b'Xalkori. Barra minn hekk - ħafna nies li żviluppaw reżistenza għal Xalkori wieġbu għal Zykada. Mediċini ġodda qed jiġu studjati fi provi kliniċi għal persuni li jiżviluppaw reżistenza, u xi riċerkaturi jittamaw li fil-futur il-pazjenti jistgħu jiġu ttrattati b'mod sekwenzjali ma 'dawn il-mediċini hekk kif tiżviluppa r-reżistenza.
Barra minn hekk, it-tumuri ħafna drabi jinbidlu (jiżviluppaw mutazzjonijiet ġodda) maż-żmien. Kultant medikazzjoni li timmira għal mutazzjoni oħra li tista 'tiġi trattata (bħal EGFR) tista' taħdem anki jekk tumur ma kienx inizjalment pożittiv għal mutazzjoni EGFR. Huwa ttamat li fil-futur qarib se nkunu kapaċi jittrattaw il-kanċer tal-pulmun - għall-inqas dan is-sottotip - bl-istess mod nittrattaw mard kroniku ieħor.
Liema Droga hija l-Aħjar?
Bħalissa qed isiru provi kliniċi li qed jippruvaw jitgħallmu aktar dwar liema mill-erba 'medikazzjonijiet issa disponibbli jaħdmu bl-aħjar mod. Hemm xi evidenza li mediċini ġodda (kemm b'arranġamenti ta 'ALK kif ukoll b'mutazzjonijiet oħra) jistgħu jkunu kapaċi jittrattaw aħjar il-metastasi fil-moħħ. Minħabba l-preżenza tal-barriera tad-demm-moħħ, serje ta 'kapillari minsuġin sewwa li jipprevjeni ħafna tossini (inkluża kimoterapija u terapiji mmirati) milli jidħlu fil-moħħ, ħafna mid-drogi li bħalissa għandna disponibbli biex jittrattaw il-kanċer tal-pulmun mhumiex effettivi kontra l-moħħ metastasi. Għal dawk li għandhom biss ftit metastasi tal-moħħ, ir-radjuterapija sterjotattika tal-moħħ (SBRT) jew sikkina ċibernetika offriet għażla biex tittrattahom, iżda idealment, fil-futur, se jkollna mediċini li jistgħu jindirizzawhom aħjar ukoll.
Attenzjoni Dwar Supplimenti ta 'Vitamina E
Aħna dejjem kawtela lin-nies dwar it-teħid ta 'xi supplimenti waqt li qegħdin fit-trattament tal-kanċer mingħajr ma qabel tkellem lill-onkoloġista tagħhom, u dan huwa importanti ma' crizotinib (u possibbilment it-terapiji mmirati l-oħra). Fl-2018 instab li komponent ta 'vitamina E imsejjaħ a-tocopherol jista' jinterferixxi b'mod sinifikanti fit-trattament ta 'crizotinib. Il-Vitamina E (jew għall-inqas dan il-komponent) it-tnejn attenwat l-attività ta 'crizotinib, u wkoll inibtet il-mewt taċ-ċelluli tal-kanċer minħabba crizotinib. Jidher li kien biss veru għal a-tocopherol, u mhux komponent ieħor ta 'vitamina E bħal y-tocopherol. Jiġifieri, ħafna supplimenti ta 'vitamina E u supplimenti oħra ta' vitamina li fihom il-vitamina E ħafna drabi jkollhom a-tocopherol bħala ingredjent ewlieni.
Effetti sekondarji tal-Kura
Bħal f'ħafna trattamenti għall-kanċer, mediċini bħal Xalkori għandhom effetti sekondarji. B'xorti tajba ħafna minn dawn huma ħafna aktar ħarxa minn dak li n-nies jesperjenzaw matul il-kimoterapija tradizzjonali. Is-sintomi l-aktar komuni li jesperjenzaw in-nies fuq Xalkori jinkludu problemi viżwali, dijarea, nawżja, qtugħ ta 'nifs u testijiet anormali tal-funzjoni tal-fwied. Effett sekondarju rari iżda sever li ġie nnutat huwa l-iżvilupp ta 'mard interstizjali tal-pulmun li jista' jkun fatali.
Il-futur
Il-ġene tal-fużjoni ALK hija biss waħda mill-ħafna mutazzjonijiet preżenti fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-pulmun. Huwa ttamat li billi dawn jinftehmu aħjar, se jsiru disponibbli trattamenti ġodda mmirati li mhux biss se jirribattu r-reżistenza iżda jimmiraw għal anormalitajiet oħra (mutazzjonijiet ta 'sewwieqa) fiċ-ċelloli tal-kanċer. Fir-rigward ta 'crizotinib, huwa maħsub li l-mediċina tista' tgħin ukoll lil xi nies li m'għandhomx il-ġene tal-fużjoni ALK iżda għandhom ġeni anormali ta 'tyrosine kinase (bħal arranġament mill-ġdid ta' ROS1 ).
Kummenti Finali
Sabiex jintużaw mediċini li jimmiraw mutazzjonijiet bħal ALK, persuni b'kanċer tal-pulmun għandhom jiġu ttestjati għall-mutazzjoni. Filwaqt li l-linji gwida jirrakkomandaw l-ittestjar għal kulħadd b'adenokarċinoma avvanzata u l-użu ta 'din it-teknoloġija qed jiżdied, għad hemm ħafna nies li qatt ma jiġu offruti t-test.
Hemm ftit raġunijiet għal dan. Waħda hija li din hija żona li qed tinbidel malajr ħafna tal-mediċina, u l-ebda tabib ma jista 'jkun fuq kull sejba ġdida. Staqsi mistoqsijiet. Agħmel ftit riċerka (jew għandek xi ħabib jew imħabba riċerka waħda lit-tumur tiegħek). Ikkunsidra li jkollok it-tieni opinjoni f'ċentru tal-kanċer li jara volum kbir ta 'pazjenti bil-kanċer tal-pulmun.
- Kif Agħżel Ċentru tal-Kura tal-Kanċer tal-Pulmun
- L-Ewwel Passi Meta Tkun Dijanjostikat Ġdid bil-Kanċer tal-Pulmun
- Kif Avukat għalik innifsek bil-Kanċer
Tħassib ieħor huwa l-ispiża. Il-mediċini ġodda li jimmiraw għal anormalitajiet fiċ-ċelloli tal-kanċer ta 'sikwit jiġu bi prezz għoli. Imma hemm għażliet disponibbli. Għal dawk li m'għandhomx assigurazzjoni, hemm programmi tal-gvern kif ukoll privati li jistgħu jgħinu. Għal dawk li għandhom assigurazzjoni, programmi ta 'assistenza ta' kopja jistgħu jgħinu biex iħallsu l-ispejjeż. F'xi każijiet, il-manifattur tad-droga jista 'jkun kapaċi jforni mediċini bi prezz imnaqqas. U importanti, bħala parteċipant fi prova klinika , medikazzjonijiet, kif ukoll żjarat fl-uffiċċju, ta 'spiss jingħataw mingħajr ħlas.
Bħala nota finali, ma jimpurtax kemm titgħallem mit-tim mediku tiegħek, m'hemm xejn bħas-smigħ minn nies li fil-fatt kienu hemm u rċivew it-trattamenti li x'aktarx tirċievi. Iċċekkja gruppi ta 'appoġġ għal persuni b'kanċer tal-pulmun u staqsi jekk xi ħadd ieħor ikollu mutazzjoni ALK. Xi organizzazzjonijiet bħal LUNGevity għandhom servizz li jaqbel (LUNGevity LifeLine) li fih jistgħu anki jaqblu miegħek ma 'xi ħadd b'kanċer tal-pulmun li għandu tip u stadju simili tat-tumur.
> Sorsi:
> Assoċjazzjoni Amerikana għar-Riċerka tal-Kanċer. Sejbiet Ġodda Bibien Miftuħa għal Strateġiji Razzjonali tal-Kura tal-Kanċer tal-Pulmun. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Trattament ta 'ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Arkivji tal-Patoloġija u l-Mediċina tal-Laboratorju . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. et al. Ġen tal-Fużjoni ALK / EML4 Jista 'jinstab f'Karċinoma Squamous Pura tal-Pulmun. Ġurnal ta 'Onkoloġija Thoracika . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et al. Mekkaniżmi ta 'reżistenza għal crizotinib f'pazjenti b'kan tal-ALK reġgħu rranġat kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelluli żgħar. Ir-Riċerka Klinika tal-Kanċer . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Ittestjar ġenetiku molekulari għal adenokarċinomi tal-pulmun: approċċ prattiku għal mutazzjonijiet u traslokazzjonijiet klinikament rilevanti. Ġurnal tal-Patoloġija Klinika . 2013 Ġunju 25. (Epub qabel l-istampar).
> Forde, P., u C. Rudin. Crizotinib fit-trattament ta 'kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelluli żgħar. Opinjoni ta 'Espert fil-Farmakoterapija . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, Kanċer tal-Pulmun, u Terapija Personalizzata: Portent tal-Futur? . Ġurnal ta 'l-Istitut Nazzjonali tal-Kanċer . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. et al. Mekkaniżmi ta 'reżistenza ta' crizotinib akkwistata f'każi ta 'kanċer tal-pulmun li jerġgħu jdaħħlu l-ALK. Mediċina Traspożizzjonali għax-Xjenza . 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. et al. Żewġ Mutazzjonijiet Ġodda ta 'l-ALK medjaw ir-Reżistenza Akkwistata għall-Alectinib ta' l-ALK ta 'Ġenerazzjoni li Jmiss. Ir-Riċerka Klinika tal-Kanċer . Ippubblikat fl-ewwel ta 'Settembru 16, 2014.
> Kim, S. et al. L-eteroġeneità tal-bidliet ġenetiċi assoċjati ma 'reżistenza ta' crizotinib akkwistata f'kanċer tal-pulmun mill-ġdid ALK. Ġurnal ta 'Onkoloġija Thoracika . 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, N. et al. Linja ta 'Gwida għall-Ittestjar Molekulari għall-Għażla tal-Pazjenti tal-Kanċer tal-Pulmun għall-EGFR u ALK Tyrosine Kinase Inhibitors: Linja gwida mill-Kulleġġ tal-Patoġisti Amerikani, Assoċjazzjoni Internazzjonali għall-Istudju tal-Kankru tal-Pulmun u Assoċjazzjoni tal-Patoloġija Molekulari. Ġurnal tad-Dijanjostiċi Molekulari . 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Prevalenza għolja ta 'anormalitajiet tal-ġene f'pazjenti żgħażagħ b'kanċer tal-pulmun. Ġurnal ta 'Mard Toraċiku . 2013. 5 (1): 27-30.
> Ou, S. et al. Crizotinib għat-trattament tal-kanċer tal-pulmun taċ-ċelluli mhux żgħar taċ-ċelluli rranġati mill-ALK: storja ta 'suċċess biex tintuża fit-tieni deċennju ta' terapija molekulari mmirata fl-onkoloġija. Oncologist . 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A., u M. Krzakowski. Crizitinib fit-trattament ta 'karċinoma tal-pulmun mhux ta' ċelluli żgħar. Onkoloġija Kontemporanja (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et al. Analiżi tal-mutazzjonijiet tas-sewwieq f'pazjenti Ażjatiċi nisa li ma jpejpux b'adenokarċinoma pulmonari. Bijokimika taċ-Ċelluli u Bijoteknoloġija . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. et al. Crizotinib kontra Kemjoterapija fil-Kanċer tal-Pulmun Avvanzat ALK pożittiv. Il-Ġurnal ta 'New England tal-Mediċina . 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. University of Colorado Cancer Centre. Il-kanċer tal-pulmun ALK-pożittiv jiżviluppa reżistenza għal crizotinib - issa x'inhu? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Komponent Maġġuri ta 'Vitamina E, a-Tocopherol Jippedixxi l-Attività Kontra t-Tumur ta' Crizotinib Kontra Ċelloli Trasformat minn EML4-ALK. Il-Ġurnal Ewropew tal-Farmakoloġija . 2018 Frar 11. (Epub qabel l-istampar).