Fehim tar-Riformulazzjoni tal-Ġeni ROS1 fil-Kanċer tal-Pulmun Mhux Żgħir taċ-Ċelluli
Ir-riallokazzjoni ta 'ROS1 hija anormalità fil-kromożomi li tista' sseħħ f'ċelloli tal-kanċer bħal ċelloli tal-kanċer tal-pulmun. Il-kromożomi - u l-ġeni li jagħmlu l-kromożomi tagħna - iġorru l-kodiċi għal affarijiet bħall-kulur tal-għajnejn tagħna. Huma jikkodifikaw ukoll (jaġixxu bħala blueprint) għal proteini li jirregolaw it-tkabbir u d-diviżjoni taċ-ċelloli. Meta wieħed minn dawn il-ġeni jew kromożomi jkun bil-ħsara, mutazzjoni jew immoderat, jikkodifikaw għal proteina anormali, li mbagħad tista 'twettaq funzjonijiet anormali, bħas-sewqan tat-tkabbir ta' kanċer.
Mod kif wieħed jaħseb ta 'ġene huwa li jimmaġina serje ta' ittri li jispjegaw il-kliem. Meta dawn l-ittri jitħalltu, il-kliem joħorġu ħażin. Jekk il-ġeni fuq kromożomi jiġu rranġati mill-ġdid f'forom differenti, il-kliem joħorġu ħażin ukoll. Jekk tisma 'l-frażi "translokazzjoni tal-ġeni", dan sempliċement ifisser li l-ittri tal-ġene ROS1 huma anness b'mod anormali ma' ġene ieħor, għal darb'oħra jirriżulta f'taħlita f'liema l-ittri "jespliċitaw".
Rearrangement tal-Ġeni ROS1
Mhux il-mutazzjonijiet kollha tal-ġene u l-arranġamenti mill-ġdid huma ugwali. Xi kodiċi għal proteini li jaġixxu bħala sewwieqa. Il-kodiċijiet tal-ġene ROS1 għal proteina li taġixxi bħala sewwieq hija waħda li tista 'tmexxi l-ispettaklu meta tiġi għat-tkabbir u d-diviżjoni taċ-ċelluli. Meta l-ġene jiġi rranġat mill-ġdid, il-proteina mhux normali tista 'twassal għal tkabbir mhux normali u diviżjoni taċ-ċellula.
Din il-proteina hija waħda minn numru ta 'proteini (enżimi) magħrufa bħala tyrosine kinases. Dawn il-proteini jibagħtu s-sinjali liċ-ċentru tat-tkabbir ta 'ċellula u jħalluh ikun jaf meta jaqsmu u jimmultiplikaw.
Ir-riallokazzjonijiet ta 'ROS1 s'issa biss instabu f'nies b'kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelluli żgħar u, ta 'dan it-tip, persuni biss b'adenokarċinoma tal-pulmun . Ma nstabx f'nies li għandhom mutazzjonijiet f'reġenerazzjonijiet EGFR jew KRAS jew ALK.
Meta mqabbla ma 'forom oħra ta' kanċer tal-pulmun, studju tal-2015 sab li:
- L-età medjana tan-nies b'arranġamenti ta 'ROS1 kienet ta' 50.5. (L -età medjana għall-kanċer tal-pulmun , b'mod ġenerali, hija 72.)
- Kien ftit iktar komuni fin-nisa fejn 64.5 fil-mija kienu nisa. (Il-kanċer tal-pulmun fl-irġiel huwa ftit iktar komuni milli fin-nisa.)
- Perċentwali akbar - 67.7 fil-mija - qatt ma kienu jpejpu. (Il-kanċer tal-pulmun ċertament iseħħ f'minn dawk li ma jpejpux, b'mill-inqas 20 fil-mija tal-kanċer tal-pulmun fin-nisa milli qatt ma jpejpu).
- Minn persuni li kellhom adenokarċinoma tal-pulmun, 3.1 fil-mija kellhom arranġament mill-ġdid ta 'ROS1.
Jistaqsi jekk inibitur ta 'tyrosine kinase li jaħdem għal riorganizzazzjoni oħra tal-ġene-kanċer tal-pulmun b'arranġament ta' ALK jew b'kanċer tal-pulmun pożittiv għall-ALK - jaħdem biex jimblokka l-effetti tal-proteina anormali prodotta minn ġene ROS1 immodifikat mill-ġdid? Ukoll, ir-riċerkaturi ppruvaw mediċina li ntużat b'suċċess għal nies b'kanċer tal-pulmun b'ALK pożittiv. B'mod sorprendenti, ħadem għal kanċer tal-pulmun pożittiv għal ROS1 b'mod aktar qawwi.
Ittestjar Dijanjostiku
Hemm ftit modi li bihom in-nies b'kanċer tal-pulmun jistgħu jiġu ttestjati biex tara jekk ikollhomx arranġament mill-ġdid ta 'ROS1. It-test isir fuq kampjun tat-tessut minn bijopsija tal-pulmun jew kirurġija tal-kanċer tal-pulmun. Huwa ttamat li fl-eżamijiet futuri se jkunu disponibbli permezz ta 'bijopsija likwida-test magħmul fuq id-demm li jista' jinkiseb bi tlugħ tad-demm sempliċi.
Metodi ta 'ttestjar jinkludu immunohistochemistry u fluworexxenza ta' ibridizzazzjoni in situ (FISH). Għaddejjin studji biex jiddeterminaw l-aħjar metodi ta 'ttestjar.
Peress li n-nies b'arranġamenti ta 'ROS1 m'għandhomx mutazzjonijiet ta' KRAS u EGFR jew arranġamenti mill-ġdid ALK (għallinqas mhux fl-ittestjar li sar s'issa), l-ittestjar normalment isir għal persuni li huma negattivi għal dawn il-mutazzjonijiet u riorganiżmi. Tista 'tisma' dan imsejjaħ kanċer tal-pulmun mhux ta 'ċelluli żgħar "triplu negattiv", li m'għandux jiġi konfuż ma' kanċer triple negattiv tas-sider li huwa kompletament differenti. Fi studju wieħed, instab li, minn pazjenti li ttestjaw negattiv għal KRAS u EGFR, 25 fil-mija kienu pożittivi għal ġene tal-fużjoni ALK jew ROS1.
Huwa maħsub li kull min għandu kanċer tal-pulmun mhux ta 'ċelluli żgħar, speċjalment adenokarċinoma tal-pulmun, għandu jkollu ttestjar ġenetiku (profiling molekulari) fuq it-tumuri tal-pulmun tagħhom. L-ittestjar huwa speċjalment importanti għal adulti żgħażagħ b'kanċer tal-pulmun , li għandhom inċidenza għolja ta 'mutazzjonijiet li jistgħu jiġu kkurati u jistgħu jirrispondu tajjeb għal waħda mill-mediċini fil-kategorija ta' impedituri ta 'tyrosine kinase. Barra minn hekk, huwa importanti ħafna li dawk li qatt ma jpejpu qatt għamlu l-ittestjar, billi fost dawk li qatt ma jpejpu hemm inċidenza għolja ta 'mutazzjonijiet u riorganizzazzjonijiet.
ROS1 Kanċer tal-pulmun pożittiv
Il-kanċer tal-pulmun ROS1 pożittiv huwa tumur tal-pulmun li juri pożittiv għal riarranġament ta 'ġene ROS1, waħda mill-magħrufa "mutazzjonijiet tas-sewwieq" misjuba fil-kanċer tal-pulmun. Il-kanċer tal-pulmun pożittiv ROS1 jammonta għal wieħed biss minn kull mija għal tnejn fil-mija tal-kanċer tal-pulmun Iżda, meta wieħed iqis kemm hu komuni l-kanċer tal-pulmun, għadu jirrappreżenta ħafna nies b'din il-marda.
Ir-riallokazzjonijiet ta 'ROS1 kienu l-ewwel instabu f'glioblastoma multiforme, tip ta' kanċer tal-moħħ, u nstabu wkoll f'xi kanċer ieħor, inkluż kanċer tal-ovarji, karċinoma kolorettali, kanċer tal-istonku u kolangiocarcinoma.
Huwa importanti li nenfasizzaw li t-tip ta 'riarranġament tal-ġeni li qed nitkellmu dwaru huwa bidla ġenetika akkwistata. B'differenza minn xi mutazzjonijiet ġenetiċi u riorganiżmi li jitwieldu n-nies, li wħud minnhom jistgħu jippredisponu lin-nies għall-kanċer, ir-riorganizzazzjoni tal-ġene ROS1 mhijiex preżenti mit-twelid. M'għandekx għalfejn tinkwieta li t-tfal tiegħek jirtu l-arranġament mill-ġdid.
Trattament
- Kirurġija - Għal persuni bi stadju I għall-istadju IIIA, il -kirurġija tal-kanċer tal-pulmun tista 'tkun għażla. Mhux it-tumuri kollha ta 'dawn l-istadji huma operabbli, iżda meta jkunu, il-kirurġija jista' joffri ċ-ċans għal kura.
- Kemoterapija - Barra t-terapija mmirata, xi aġenti ta 'kimoterapija huma wkoll effettivi f'tumuri pożittivi għal ROS1. Il-kanċer tal-pulmun pożittiv għal ROS1 jidher partikolarment sensittiv għad-droga Alimta (pemetrexed) b'madwar 50 fil-mija tan-nies li jirrispondu għad-droga fi studju wieħed.
- Terapiji mmirati -Xalkori (crizotinib) huwa inibitur ta 'tyrosine kinase li kien oriġinarjament approvat għal kanċer tal-pulmun b'ALK pożittiv. Huwa rakkomandat l-ewwel linja - jiġifieri, qabel kwalunkwe trattament ieħor (għalkemm trattamenti oħra jistgħu jintużaw fl-istess ħin) kif ukoll għal kull min kellu trattamenti minn qabel għall-marda. Din il-medikazzjoni ġiet approvata għal kanċer tal-pulmun ALK-pożittiv fl-2013 u ħoloq eċċitament iktar tard meta l- provi kliniċi ta 'fażi I ma' persuni b'kanċer tal-pulmun ROS1 irrispondew anki aħjar għall-mediċina. F'dawn il-provi kliniċi, in-numru ta 'nies li rrispondew għall-mediċina kien bejn 70 u 80 fil-mija. Il-mediċina ngħatat deskrizzjoni ta 'terapija avvanzata għat-trattament ta' kanċer tal-pulmun pożittiv għal ROS1 f'April tal-2015. Loratinib jekk jiġi approvat għal dawk li l-kanċer għamel progress fuq Xalkori. Ignyta (entretinib) ma għandux tendenza jaħdem f'dawk li għalihom Xalkori falla, iżda jista 'jkun utli għal dawk li għandhom metastasi tal-moħħ.
- Provi kliniċi - Medikazzjonijiet oħra, partikolarment terapiji mmirati, qed jiġu studjati fi provi kliniċi għal persuni b'kanċer tal-pulmun pożittiv għal ROS1. Xi wħud minn dawn jinkludu Zykadia (ceritinib), mediċina oħra simili għal crizotinib li hija approvata għal kanċer tal-pulmun ALK pożittiv. Medikazzjonijiet oħra li qed jiġu studjati għal kanċer tal-pulmun pożittivi għal arranġament mill-ġdid ta 'ROS1 jinkludu Cometriq (cabozantinib) u oħrajn. Biex titgħallem aktar dwar provi kliniċi għal kanċer tal-pulmun, ikkunsidra li tikkuntattja s -servizz ta 'tqabbil ta' prova klinika bla ħlas disponibbli għall-pazjenti kollha tal-kanċer tal-pulmun
Metastasi tal-moħħ
Kankri ROS1 pożittivi tal-pulmun wisq spiss jinfirxu fuq il-moħħ. Huwa stmat li 25 fil-mija għal 40 fil-mija tan-nies iddijanjostikati b'kanċer tal-pulmun mhux ta 'ċelluli żgħar jiżviluppaw metastasi tal-moħħ fl-ewwel sentejn ta' trattament.
Sfortunatament, Xalkori (crizotinib) ma jaħdimx tajjeb ħafna għal metastasi tal-moħħ f'persuni b'kanċer tal-pulmun pożittiv għal ROS1. Din il-medikazzjoni, bħala ħafna, ma taqsamx sew il-barriera tad-demm-moħħ . L-ostakolu tad-demm-moħħ huwa sistema ta 'kontroll ta' membrani speċjalizzati li jaħdmu biex jipprevjenu t-tossini (kif ukoll il-mediċini tal-kimoterapija) milli jidħlu fl-ambjent sensittiv tal-moħħ.
It-terapija bir-radjazzjoni għal metastasi fil-moħħ f'persuni b'kanċer tal-pulmun tista 'taħdem sewwa. U nstab li n-nies b'rutranġamenti ta 'ROS1 għandhom tumuri li jistgħu jkunu partikolarment sensittivi għal dawn it-trattamenti. Ir-radjazzjoni tista 'tingħata b'modi koppja differenti:
- Radjuterapija stereotactic - F'dan l-approċċ, li tista 'tisma msejħa "cyberknife" jew sikkina gamma, ir-radjazzjoni titwassal f'postijiet lokalizzati fil-moħħ.
- Radjoterapija tal -moħħ sħiħ - Bi terapija sħiħa ta 'radjazzjoni tal-moħħ, il-moħħ kollu jiġi ttrattat bir-radjazzjoni.
L-għażla bejn dawn iż-żewġ trattamenti hija qasam ta 'dibattitu. Ir-radjuterapija stereotactic - peress li tittratta biss porzjon żgħir tal-moħħ - għandha inqas effetti sekondarji. Madankollu, radjuterapija sħiħa tal-moħħ tista 'tnaqqas iċ-ċans ta' metastasi tal-moħħ rikorrenti - xi ħaġa li hija komuni ħafna f'nies li diġà kellhom metastasi tal-moħħ.
In-numru ta '"spots" ukoll għandu rwol f'din id-deċiżjoni. Nies li għandhom ftit jew aktar minn tlieta jew erba 'metastasi - huma trattati b'mod aktar faċli bil-metodu sterjotattiku minn dawk li għandhom metastasi multipli.
Reżistenza kontra d-Droga
Ħafna nies eventwalment saru reżistenti għal Xalkori (crizotinib) minħabba mutazzjonijiet akkwistati ġodda. Medikazzjoni ġdida f'din il-kategorija, Cometriq (cabozantinib), tidher promettenti ħafna fl-istudji inizjali. Jidher li huwa kapaċi jegħleb ir-reżistenza minn dawn il-mutazzjonijiet sekondarji fl-istudji bikrija.
Attenzjoni Rigward il-Vitamina E u Crizotinib
Studji fl-2017 u l-2018 jissuġġerixxu li komponent ta 'vitamina E imsejjaħ a-tocopherol jista' jnaqqas ħafna l-effikaċja ta 'crizotinib. Peress li ħafna supplimenti ta 'vitamina E, kif ukoll vitamini li fihom il-vitamina E huma parzjalment jew fil-biċċa l-kbira a-tocopherol, dawn is-supplimenti għandhom jiġu evitati sakemm mhux preskritt speċifikament mill-onkologu tiegħek.
Pronjożi
Il-kanċer tal-pulmun pożittiv ta 'ROS1 għandu tendenza li jkun aggressiv u jikber u jinfirex b'mod pjuttost rapidu, iżda wkoll jirrispondi b'mod kważi bla preċedent għal terapija mmirata. Peress li t-trattament kien għadu kemm ġie approvat dan l-aħħar, huwa diffiċli li tkun taf x'inhi l-għomor tal-ħajja ta 'persuna bħala medja. Iżda, ir-reazzjonijiet li dehru s'issa huma inkoraġġanti.
Fi studju wieħed l-ammont medjan ta 'żmien li Xalkori ħadem (il-ħin wara li kien waqaf jaħdem għal nofs in-nies iżda kien qed ikompli jaħdem għal nofs l-ieħor) kien ta' 17-il xahar; il-maġġoranza tan-nies ittrattati rrispondew għall-mediċina.
Huwa ttamat li meta n-nies isiru reżistenti għal din il-medikazzjoni li oħrajn ikunu disponibbli, approvati, jew fi provi kliniċi li jistgħu mbagħad ibiddlu l-medikazzjoni li tkun waqfet taħdem. Kif innutat, hemm sinjali li dan jista 'jkun il-każ.
Fil-futur qarib, wieħed jittama li l-kanċer tal-pulmun b'dawn il-mutazzjonijiet u l-arranġamenti mill-ġdid jiġi ttrattat aktar bħal marda kronika, bħal kif nittrattaw id-dijabete. Anke jekk il-kanċer għadu mhux jitfejjaq, wieħed jittama li jkun kontrollabbli.
Appoġġ u Komunità
Ġie miġbur grupp sabiħ ta 'nies b'kanċer tal-pulmun pożittiv għal ROS1. Il-ROS1Ders kienu marbuta biex iħaffu r-riċerka fi trattamenti għal tumuri pożittivi għal ROS1. Peress li dan huwa profil molekulari relattivament mhux komuni ta 'tumur, ħafna onkoloġisti tal-komunità mhumiex familjari ma' l-aħħar riċerka u provi kliniċi disponibbli. Fuq is-sit tagħhom għandhom rabtiet mal-kliniċi u r-riċerkaturi ewlenin li qed jistudjaw il-kanċer tal-pulmun ROS1 pożittiv f'każ li t-tabib tiegħek jixtieq jikkonsulta lil xi ħadd fil-qalba tar-riċerka. L-Inizjattiva Globali ROS1 hija sħubija li tgħaqqad riċerkaturi, pazjenti, persuni li jieħdu ħsiebhom u tobba madwar id-dinja biex ittejjeb ir-riżultati tal-pazjent u taċċellera r-riċerka.
Kelma Minn
Ħadd m'għandu jgħaddi mill-kanċer tal-pulmun waħdu. Jekk wieħed mill-imħabba tiegħek ġie djanjostikat bil-kanċer tal-pulmun, iċċekkja dawn il-ħsibijiet dwar meta wieħed iħobb ikollu kanċer tal-pulmun .
Li tkun involut f'komunità tal-kanċer tal-pulmun jista 'jkun utli ħafna, anke għal dawk li normalment jevitaw il-gruppi. Peress li l-kanċer tal-pulmun pożittiv ta 'ROS1 huwa pjuttost mhux komuni, huwa improbabbli li ssib ħafna nies fil-komunità tiegħek li qed jesperjenzaw l-istess sfidi fiżiċi u emozzjonali li int.
Fl-2015, fis-Summit LUNGevity HOPE, grupp iffurmat li jikkonsisti esklussivament minn nies li qed jiffaċċjaw kanċer tal-pulmun pożittiv għal ROS1. Din hija era eċċitanti għal nies b'kanċer tal-pulmun, peress li l-pazjenti qegħdin jaħdmu flimkien ma 'tobba mhux biss biex jifhmu l-marda tagħhom, iżda biex jagħtu kontribut għal riċerka li għad irid isir.
Sorsi:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib huwa inibitur qawwi ta 'proteini tal-fużjoni ROS onkoġeniċi. Proċedimenti ta 'l-Akkademja Nazzjonali tax-Xjenzi ta' l-Istati Uniti ta 'l-Amerika . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Mutazzjoni ġdida ta 'quddiem tas-solvent reżistenti għal crizotinib li tirreaġixxi għal terapija b'vanzantinib f'pazjent b'kanċer tal-pulmun li ġie rranġat mill-ġdid ta' ROS1. Ir-Riċerka Klinika tal-Kanċer . 2015 Diċembru 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantinib jegħleb ir-reżistenza ta 'crizotinib fil-kanċer pożittiv għall-fużjoni ROS1. Ir-Riċerka Klinika tal-Kanċer . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., u R. Salgia. ROS1 ikkontrollat mill-ġdid il-metastasi tal-moħħ tal-kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar jirrispondi għal doża baxxa ta ' Ġurnal ta 'Newroxjenza Klinika . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Terapija ta 'Crizotinib għal adenokarċinoma avvanzata tal-pulmun u riarranġament ta' ROS1: tirriżulta mill-koorti EUROS1. Ġurnal ta 'Onkoloġija Kliniċi . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, u J. Neal. Terapija personalizzata u diretta għall-ġenotipi għal kanċer avvanzat tal-pulmun mhux ta 'ċelluli żgħar. Aġġornat. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib fil-kanċer tal-pulmun mhux-żgħar taċ-ċelluli ż-żgħar ta 'ROS-1 reġa' ġie rranġat. Il-Ġurnal ta 'New England tal-Mediċina . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomon, B. Validazzjoni tar-Rearrangements ta 'ROS1 bħala Mira Terapewtika fil-Kanċer tal-Pulmun Mhux Ċellulari. Ġurnal ta 'Onkoloġija Kliniċi . 9 ta 'Frar, 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Komponent Maġġuri ta 'Vitamina E, a-Tocopherol Jippedixxi l-Attività Kontra t-Tumur ta' Crizotinib Kontra Ċelloli Trasformat minn EML4-ALK. Il-Ġurnal Ewropew tal-Farmakoloġija . 2018 Frar 11. (Epub qabel l-istampar).