L-iskoperta ta 'Ċelloli ta' Tumur li jiċċirkulaw u DNA b'Ċell Gratis
* Fl-1 ta 'Ġunju 2016, l-AID approvat test tal-bijopsija likwida għall-iskoperta ta' mutazzjonijiet EGFR f'nies b'kanċer tal-pulmun mhux ta 'ċelluli żgħar. Dan huwa l-ewwel "test tad-demm" approvat għall-evalwazzjoni u l-kura tal-kanċer tal-pulmun.
X'inhi l-bijopsija likwida? L-onklinist tiegħek jista 'jkun semma dan il-metodu l-ġdid ta' evalwazzjoni tal-kanċer tal-pulmun jew int smajt din it-teknika waqt li rċevejt il-kanċer tiegħek onlajn.
X'tip ta 'proċedura hija din, meta jista' jsir, x'inhuma l-vantaġġi u l-iżvantaġġi, u fejn nistgħu mmexxu dan l-aspett tal-mediċina ta 'preċiżjoni għall-kanċer tal-pulmun?
X'inhi Bijopsija Likwidu?
Jista 'jkun familjari mal-bijopsiji tal-kanċer tal-pulmun konvenzjonali. Sabiex tiġi djanjostikata kanċer tal-pulmun , kampjun tat-tumur jinkiseb b'xi mod. Imbagħad, minħabba li l-kura tipproċedi, jista 'jkun hemm bżonn li jsiru aktar bijopsiji biex jaraw jekk it-tumur kienx "evolva" - jiġifieri jekk żviluppa mutazzjonijiet ġodda li jagħmluha reżistenti għat-trattament attwali.
Ma jkunx tajjeb jekk dawk il-bijopsiji tradizzjonali (almenu xi wħud minnhom) jistgħu jiġu sostitwiti b'test tad-demm sempliċi? Għall-kanċer tal-pulmun, għall-inqas biex tissorvelja xi nies bi profil molekulari speċifiku, dak ix-xewqa qed issir realtà.
Hemm ħafna li ma nafux meta niġu għall-potenzjal ta 'bijopsiji likwidi għall-monitoraġġ tad-dijanjosi u t-trattament tal-kanċer tal-pulmun, iżda aħna ser naqsmu xi wħud minn dak li nafu llum.
Bħalissa fl-Istati Uniti, il-bijopsiji likwidi kollha huma kkunsidrati bħala investigattivi għad-dijanjosi u l-immaniġġjar tal-kanċer tal-pulmun u m'għandhomx jintużaw waħedhom biex jiggwidaw id-dijanjożi jew il-monitoraġġ tat-trattament ta 'dan it-tip ta' kanċer.
Tipi ta 'Bijopsiji Likwidi
Kif jista 'jfassal demm biex jimmonitorja kanċer?
Kif iċ-ċelloli jaslu hemm? Huwa utli li tibda billi wieħed jitkellem dwar eżattament liema tobba jfittxu f'kampjun ta 'bijopsija likwida (demm) minn xi ħadd bil-kanċer. Nafu li ċ-ċelloli tat-tumur, u ħafna drabi partijiet ta 'ċelluli tat-tumur, spiss jinqatgħu minn tumur u jidħlu fid-demm. Dan ma jfissirx li tumur huwa metastatiku u biċċiet ta 'ċelluli tal-kanċer jistgħu jidhru fid-demm anke fl-istadji bikrija tal-kanċer. Fir-riċerka sa issa, ix-xjentisti kienu qed ifittxu waħda minn dawn li ġejjin:
- Ċelloli tat-tumur li jiċċirkulaw (CTCs) - Dan jirreferi għal ċelluli tat-tumur li jistgħu jinstabu fid-demm ta 'xi nies b'kanċer. S'issa CTCs huma aktar importanti fil-kanċer minbarra l-kanċer tal-pulmun mhux ta 'ċelluli żgħar u huma użati primarjament għad-determinazzjoni tal- pronjosi ta' dawk il-kanċers. Hemm xi evidenza li CTCs jistgħu jgħinu b'kanċer tal-pulmun ta 'ċelluli żgħar u, fi studju wieħed, 85 fil-mija tal-pazjenti b'kanċer tal-pulmun b'ċellula żgħira kellhom CTCs. L-evalwazzjoni ta 'dawn is-CTCs f'pazjenti b'kanċer tal-pulmun taċ-ċelloli żgħar tidher li hija tbassir tas-sopravivenza globali.
- DNA tat-tumur mingħajr ċelloli (ċellulari) (ctDNA) - B'differenza ċelluli tat-tumur sħaħ li huma inqas komuni fid-demm, dawn il-kampjuni jistgħu jindividwaw frammenti ta 'ċelluli tat-tumur li jkunu waqfu minn tumur u jintefħu fid-demm. Dan jista 'jseħħ jew mit-tumur primarju jew minn tumuri metastatiċi. Dan ctDNA instab fi studju wieħed biex ikun preżenti fi 82 fil-mija tal-pazjenti bil-kanċer b'tumuri solidi mhux tal-moħħ. Instab f'tumuri ta 'l-istadji kollha iżda kien aktar probabbli li jinstab ma' stadji ogħla tal-kanċer.
- L-RNA tat-tumur fil-plejtlets - Probabilment smajt inqas dwar l-RNA tat-tumur fil-plejtlits minn CTCs u ctDNA, iżda din hija żona oħra eċċitanti taħt l-intestatura ta 'bijopsiji likwidi. Il-platelets huma magħrufa għall-kapaċità tagħhom li jieħdu RNA minn tumuri u jista 'jkollhom rwol fit-tixrid tal-kanċer.
S'issa, l-approvazzjoni tal-FDA ngħatat biss għall-użu ta 'CTCs bħala miżura biex tistima l-pronjosi (u issa ctDNA biex tiskopri mutazzjonijiet EGFR) iżda l-użu ta' ctDNA u RNA tat-tumur fil-plejtlits x'aktarx jipprovdi aktar għajnuna biex jimmonitorja l-kanċer fuq.
Biopsija likwida vs Bijopsija tat-Tessut Konvenzjonali - Għaliex l-Eċċitament u Liema Jista 'Jidher?
Inti tista 'tistaqsi għaliex hemm eċċitament tant fl-arja fuq il-possibbiltà li ssegwi xi kanċers bi bijopsiji likwidi.
Se nindirizzaw xi vantaġġi u żvantaġġi possibbli hawn taħt, iżda ejja l-ewwel nagħmlu eżempju ta 'kif il-kanċer tal-pulmun jista' jiġi sorveljat u ttrattat bl-użu ta 'dawn il-bijopsiji u mingħajrhom.
Kif Tista 'Tibdil fil-Ġestjoni tal-Kanċer tal-Pulmun fid-Dijanjosi?
Immaġina li għadek kif ġiet dijanjostikat bil-kanċer tal-pulmun mhux ta 'ċelluli żgħar. Ordinarjament, id-dijanjosi hija magħmula bl - użu ta 'bijopsiji tal-kanċer tal-pulmun konvenzjonali b'tessut meħud minn jew:
- Bijopsija tal-labra
- Ultrasound endobronchial u bijopsija (labra mdaħħla f'tumur permezz ta 'tubu tal-bronki matul bronkoskopija)
- Bijopsija miftuħa tal-pulmun (jew torċoskopija, li fiha tiddaħħal strument imdawla permezz ta 'toqob żgħar fis-sider, jew torċotomija, li tinvolvi inċiżjoni mill-ħajt tas-sider biex ikollha aċċess għall-pulmuni)
Dawn it-tekniki attwali tal-bijopsija kollha jġorru r-riskju ta 'infezzjoni, fsada, kollass ta' pulmun (pneumothorax), u ta 'uġigħ ta' kors.
Ladarba jinkiseb it-tessut, jintbagħat lill-patologu biex iħares taħt il-mikroskopju u wkoll għal testijiet speċjali li jfittxu anormalitajiet ġenetiċi speċifiċi fiċ-ċelloli tat-tumur. Dan il-profil tal-ġeni (jew molekulari) ta 'spiss jieħu diversi ġimgħat (ħafna drabi ħames sa sitt) qabel ma r-riżultati jkunu disponibbli. Jekk tinstab anormalità ġenetika (bħal mutazzjoni EGFR), it-trattament jista 'jinbeda b'mediċina mmirata, bħalma huwa l-impeditur ta' tyrosine kinase Tarceva (erlotinib).
B'teknika ta 'bijopsija likwida, minflok ma tagħmel bijopsija invażiva bħal bijopsija tal-labra biex tikseb tessut għall-profili tal-ġeni (speċifikament ittestjar tal-mutazzjoni tal-ġene għaż-żewġ mutazzjonijiet li attwalment it-test jista' jittestja), jista ' test inqas invażiv. U minflok il-ġimgħat ta 'stennija għar-riżultati, il-ġenotipi rapidi fil-plażma jistgħu jagħtu riżultati fi tlett ijiem. Allura fil-ħin tad-dijanjosi, pazjenti b'mutazzjoni EGFR setgħu kellhom il-mutazzjoni skoperta mhux biss permezz ta 'test inqas invażiv iżda setgħu jinbdew fuq terapija biex tindirizza dik il-mutazzjoni fi ftit ġranet. (Għad m'aħniex hemm mat-teknoloġija biex "isibu" abnormalitajiet ġenetiċi oħra bħall- arranġamenti mill-ġdid ALK u r- riallokazzjonijiet ta 'ROS1 ).
Kif Tista 'tissorvelja l-Bidla għall-Kanċer tal-Pulmun?
Anke aktar eċċitanti forsi huwa l-potenzjal għall-użu ta 'bijopsiji likwidi biex jimmonitorjaw in-nies li diġà qed jiġu kkurati b'medikazzjoni li timmira għal mutazzjoni EGFR.
F'dan iż-żmien, ladarba xi ħadd jinbeda fuq inibitur ta 'EGFR bħal Tarceva, il-kors tal-marda tagħhom jiġi mmonitorjat billi jsir skans perjodiku tat-TAC biex tara t-tkabbir tat-tumur. Aħna nafu li kważi kull tumur se jiżviluppa reżistenza għal dawn il-mediċini fil-ħin, iżda dak il-perjodu ta 'żmien ivarja konsiderevolment bejn persuni differenti. Kif tista 'tkun taf dak iż-żmien? Tradizzjonalment, nitgħallmu li waqt it-tumur żviluppat reżistenza meta scan (bħal CT scan jew PET scan) juri li t-tumur beda jikber mill-ġdid. Ħafna mill-ħin (sakemm is-sintomi jissuġġerixxu li l-kanċer jiggrava) il-pazjenti jitgħallmu li l-medikazzjoni tagħhom tkun waqfet taħdem meta tirċievi r-riżultati ta 'skan li juri li tumur qiegħed jikber mill-ġdid.
F'dak iż-żmien, il-medikazzjoni titwaqqaf u n-nies jerġgħu jiffaċċjaw li jagħmlu bijopsija oħra biex jevalwaw it-tumur biex ifittxu l-bidliet li għamluha reżistenti. Kif innutat hawn fuq, bijopsiji tal-pulmun konvenzjonali jġorru r-riskji ta 'proċedura aktar invażiva, u għal darb'oħra, jieħdu ġimgħat mingħajr trattament biex ikunu jafu r-riżultati u jifhmu fejn imorru.
B'kuntrast, bi bijopsija likwida magħmula perjodikament, it-tobba jkunu jistgħu jgħidu ħafna iktar kmieni jekk tumur sar reżistenti għal medikazzjoni. Instab fi studji li dawn il-bidliet jidhru f'ctDNA ħafna qabel ma l-bidliet relatati mar-reżistenza jidhru fuq CT scan. Matul dan il-perjodu ta 'żmien - bejn meta test tad-demm juri reżistenza u jinstab fuq CT scan - in-nies ikunu qed jużaw medikazzjoni li m'għadhiex effettiva u qed tiffaċċja effetti sekondarji ta' droga li mhix meħtieġa. Dan ifisser ukoll perjodu itwal ta 'żmien qabel ma jkunu jistgħu jinqalbu għal terapija effettiva.
Bir-riżultati tal-bijopsija likwida li juru reżistenza, il-kampjun tat-tumur (minn bijopsija likwida) jista 'jiġi mbiddel għal medikazzjoni tal-ġenerazzjoni li jmiss immirata għal dik il-mutazzjoni tal-ġene jew possibbilment tip ieħor ta' terapija, bħal kimoterapija jew immunoterapija .
Eteroġeniċità tat-Tumur u Bijopsiji Likwidi
Vantaġġ ieħor potenzjali li bijopsija likwida jista 'jkollha fuq bijopsija konvenzjonali tal-kanċer tal-pulmun hija relatata ma' eteroġeniċità tat-tumur. Nafu li l-kanċer tal-pulmun huma eteroġeni, li jfisser li partijiet differenti tat-tumur (u speċjalment tumuri differenti bħat-tumur primarju u metastasi) jistgħu jkunu xi ftit differenti fil-karatteristiċi molekulari tagħhom. Pereżempju, mutazzjoni preżenti f'ċelloli tal-kanċer f'parti waħda tat-tumur tista 'ma tkunx preżenti f'ċelloli f'parti oħra tat-tumur. Biex tifhem dan, huwa ta 'għajnuna li tirrealizza li l-kanċer qiegħed jinbidel kontinwament, jiżviluppa karatteristiċi u mutazzjonijiet ġodda.
Bijopsija konvenzjonali hija limitata peress li hija kampjuni ta 'żona speċifika waħda biss ta' tessut. Bijopsija likwida, għall-kuntrarju, tista 'tkun aktar probabbli li tirrifletti l-karatteristiċi tat-tumur in ġenerali. Dan diġà ġie osservat fi studji, fejn mutazzjoni ta 'sewwieq li tista' tiġi azzjonata tista 'tiġi skoperta minn bijopsija likwida li altrimenti tkun mitlufa fuq bijopsija tat-tessut.
Vantaġġi tal-Bijopsija Likwidu Matul il-Bijopsija Konvenzjonali
Biex tifhem sewwa l-eċitament, iżda wkoll il-limitazzjonijiet possibbli tal-kampjunar tal-bijopsija likwida, tista 'tgħin biex telenka wħud mill-vantaġġi u l-iżvantaġġi possibbli tal-proċedura.
- Ir-riżultati ta 'bijopsija likwida huma eqreb lejn "ħin reali". Fi kliem ieħor, jistgħu jippermettu evalwazzjoni aktar bikrija ta 'l-effikaċja u r-reżistenza ta' tumur waqt il-kura. Meta ssir bijopsija tat-tessut, ir-riżultati tal -profiling molekulari (profili tal-ġeni) fuq it-tumur ġeneralment jeħtieġu diversi ġimgħat (spiss ħames sa sitta) filwaqt li l-ittestjar tal-mutazzjoni tal-ġene fuq kampjun tal-bijopsija likwida jieħu biss madwar tlett ijiem. Dan huwa ż-żmien li matulu jista 'jintuża trattament speċifiku jew li matulu tista' tintuża mediċina mmirata għall-ġenerazzjoni li jmiss jekk it-tumur jinstab li huwa reżistenti.
- Il-proċedura tal-bijopsija likwida nnifisha hija aktar mgħaġġla minn bijopsija konvenzjonali.
- Il-bijopsiji likwidi huma anqas invażivi.
- Xi tumuri huma f'żoni li huma diffiċli biex jaċċessawhom sabiex jagħmlu bijopsija tat-tessuti konvenzjonali.
- Xi tumuri u metastasi mhumiex kampjuni ideali biex isir il-profiling tal-ġene - per eżempju, metastasi fl-għadam
- Il-bijopsiji likwidi jippermettu l-eteroġeniċità tat-tumur. Kif innutat hawn fuq, ħafna mill-tumuri huma eteroġeni. Bijopsija likwida tista 'tkun kapaċi tagħti kampjuni aktar probabbli li jirrappreżentaw it-tumur kollu kemm hu f'kuntrast ma' kampjun ta 'bijopsija konvenzjonali li jkun rappreżentattiv biss taċ-ċelloli f'dik il-parti partikolari tat-tumur.
- Huwa probabbli li t-tekniki tal-bijopsija likwida eventwalment ikunu anqas għoljin minn bijopsiji konvenzjonali.
- Il-bijopsiji likwidi għandhom riskju aktar baxx ta 'kumplikazzjonijiet minn dawk tat-tekniki ta' bijopsija konvenzjonali, bħar-riskju ta 'infezzjoni, fsada u kollass ta' pulmun (pneumothorax). Dawn il-komplikazzjonijiet mhux biss inaqqsu l-kwalità tal-ħajja iżda jistgħu jwasslu għal dewmien fit-trattament (u l-konsegwenzi tad-dewmien jistgħu jfissru l-progressjoni tat-tumur).
- Il-bijopsiji likwidi huma inqas uġigħ.
- Jekk bijopsija teħtieġ li tiġi ripetuta minħabba tessut insuffiċjenti, huwa ħafna iktar faċli li tirrepeti t-teħid tad-demm milli jerġa 'jagħmel bijopsija konvenzjonali.
- Avvanzament tax-xjenza tal-kanċer. Billi tosserva r-riżultati tal-bijopsiji likwidi li saru aktar spiss maż-żmien, ir-riċerkaturi jistgħu jitgħallmu aktar dwar kif it-tumuri jinbidlu ġenetikament maż-żmien.
- Il-bijopsiji likwidi jistgħu jtellgħu mutazzjonijiet li ma jintlibsux fuq it-teħid ta 'kampjuni tat-tessuti.
- Bijopsiji likwidi - jekk jiskopru r-reżistenza aktar kmieni - jistgħu jgħinu t-trattament bla bżonn żejda (u kwalunkwe effett sekondarju li jmur ma 'dak it-trattament) filwaqt li jimmassimizzaw l-ammont ta' ħin li xi ħadd qed juża trattament effettiv.
- Il-bijopsiji likwidi jistgħu teoretikament inaqqsu l-ammont ta 'radjazzjoni mogħtija minħabba l-ħtieġa attwali għal skansijiet frekwenti biex jimmonitorjaw il-progress.
Żvantaġġi ta 'Bijopsija Likwidu
F'dan iż-żmien, hemm ħafna x'jitgħallmu dwar il-bijopsiji likwidi. Illum huma wkoll limitati biex jiskopru mutazzjonijiet tal-ġene bħal dawk fl-EGFR (għalkemm hemm diskussjoni li dalwaqt jistgħu jintużaw biex jikxfu traslokazzjonijiet u bidliet oħra). Fil-biċċa l-kbira tipi ta 'kanċer tal-pulmun, iċ-ċirkolazzjoni ta' ċelloli tal-kanċer jew kanċer tad-DNA iseħħ biss fi proporzjon relattivament żgħir ta 'kanċer tal-pulmun u huwa influwenzat mit-tip u l-istadju tal-kanċer. Riżultat negattiv minn bijopsija likwida ma jfissirx li l-kanċer mhux preżenti fil-ġisem.
Status kurrenti ta 'Bijopsiji Likwidi għall-Kanċer tal-Pulmun
Il-bijopsiji likwidi qed jintużaw primarjament għar-riċerka fl-Istati Uniti, għalkemm xi wħud mill-onkoloġisti qed jużawhom biex jidentifikaw jew jissorveljaw il-pazjenti b'mutazzjonijiet EGFR. Wara dak li ntqal, test tal-bijopsija likwida - l-ewwel test tat-tip tiegħu għal kanċer tal-pulmun - ġie approvat fl-1 ta 'Ġunju 2016 għall-evalwazzjoni ta' mutazzjonijiet ta 'EGFR f'pazjenti b'kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelluli żgħar.
Mill-inqas ċentru wieħed ewlieni tal-kanċer issa qed joffri t-test flimkien ma 'ġenotipi rapidi tal-plażma għall-pazjenti kollha b'kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelluli żgħar jew fil-ħin tad-dijanjosi jew wara rikaduta / rikorrenza tal-kanċer tal-pulmun .
Fl-Ewropa, bħalissa qed jintużaw għal persuni b'kanċer tal-pulmun mhux ta 'ċelluli żgħar biex jevalwaw għal mutazzjonijiet EGFR u huma kkunsidrati meħtieġa biex jiddeterminaw jekk in-nies humiex kandidati għal trattament b'inibitur ta' tyrosine kinase.
X'inhu Holding Us Back?
Jista 'jkun konfuż meta jitgħallmu dwar bijopsiji likwidi, għaliex din it-teknika għadha ma saritx b'mod wiesa'. Dak li għadna ma nkunux nafu hu kif bijopsiji likwidi sew se jissodisfaw żewġ rekwiżiti: l-eżattezza u l-affidabilità. Għandu jiġi stabbilit li bijopsiji likwidi jistgħu jipprovdu l-istess informazzjoni (jew aħjar) minn bijopsiji tat-tessuti u konsistentement iwasslu dik l-informazzjoni.
Il-futur
Huwa diffiċli li tkun taf eżattament x'inhu l-potenzjal tal-bijopsiji likwidi f'dan l-istadju tar-riċerka minħabba li huma tant ġodda. Eventwalment, huwa ttamat li t-teknika tgħin mhux biss fl-istima tal-pronjosi u l-monitoraġġ tar-reżistenza iżda bħala għodda ta 'screening għall-iskoperta tal-kanċer - għalkemm għadu modi' l bogħod. B'xi mod jew ieħor, huwa aspett eċċitanti tar-riċerka tal-kanċer fl-era tal-mediċina ta 'preċiżjoni.
Sorsi:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Sejbien ta 'DNA tat-tumur li jiċċirkola f'tumuri umani ta' bidu u tard fl-istadju. Mediċina Traspożizzjonali għax-Xjenza
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. Monitoraġġ tar-risponsi tat-trattament u l-evoluzzjoni klonali ta 'ċelluli tat-tumur billi tiċċirkola d-DNA tat-tumur ta' ġeni EGFR mutant eteroġeni fil-kanċer tal-pulmun. Kanċer tal-pulmun . 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S., u C. Zhou. Ir-rwol ta 'l-analiżi tad-DNA taċ-ċirkulazzjoni tat-tumuri fil-kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelluli żgħar. Kanċer tal-pulmun . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, M. et al. Il-bijopsiji likwidi f'ħin reali jsiru realtà fit-trattament tal-kanċer. Annals of Translational Medicine . 2015. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. Sejbien ta 'mutazzjonijiet fl-EGFR fiċ-ċelluli tal-kanċer tal-pulmun fiċ-ċirkulazzjoni. Il-Ġurnal ta 'New England tal-Mediċina . 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Validazzjoni Prospettiva ta 'Genotyping Rapidu tal-Plażma għas-Sejbien ta' Mutazzjonijiet EGFR u KRAS fil-Kanċer tal-Pulmun Avvanzat. JAMA Onkoloġija . Ippubblikat onlajn 7 ta 'April 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. Il-fattibilità ta 'ttestjar tad-DNA tat-tumur li jiċċirkola mingħajr ċelluli għall-kanċer tal-pulmun. Bijomarkaturi fil-Mediċina . 2016. 10 (4): 417-30.