Ix-xjentisti li jdawru aktar mill-qrib ma 'Soluzzjonijiet fit-Tul għal Terapija bl-HIV, Prep
Wieħed mill-ostakoli ewlenin għas-suċċess tad-drogi tal-HIV huwa l -livell għoli ta 'aderenza meħtieġ biex jinkisbu l- għanijiet kliniċi tat-terapija . Għal xi wħud, il-kompitu ta 'kuljum li tieħu mediċini antiretrovirali jista' jkun kbir ħafna, partikolarment meta jkun akkumpanjat minn kwistjonijiet emozzjonali jew funzjonali li jistgħu jaffettwaw ħażin il-ħajjiet u l- aderenza ta ' persuni li għandhom l-HIV ħajjin.
Allura profondi huma dawn il-kwistjonijiet li, fl-Istati Uniti llum, aktar minn 20% tan-nies fuq it-terapija antiretrovirali huma kapaċi jżommu tagħbija virali li ma tistax titkejjel , il-miżura għas-suċċess tat-trattament.
Bi tweġiba, issa x-xjentisti bdew jesploraw mediċini li jaġixxu fit-tul, kif ukoll sistemi ta 'twassil tal-mediċina, li eventwalment jistgħu jippermettu dożaġġ darba kull xahar jew saħansitra darba kull tliet xhur, jew biex jikkuraw infezzjoni HIV jew biex jevitawha.
Drogi Investigattivi fit-Tul
Fl-2013, żewġ aġenti antiretrovirali li jaħdmu fit-tul ġew introdotti fis-7 Konferenza Annwali Internazzjonali tas-Soċjetà tal-AIDS (IAS) f'Kuala Lumpur. Il-mediċini investigattivi t-tnejn ġew żviluppati bħala nanosuspensjonijiet injettabbli, fejn kristalli ċkejkna ta 'mediċina attiva huma sospiżi f'forma likwida, li jippermettu r-rilaxx bil-mod u stabbli tal-medikazzjoni fis-sistema.
L-ewwel, cabotegravir (magħruf ukoll bħala GSK1265744) jappartjeni għal klassi ta 'mediċini msejħa integrase inibituri , li jimblokka enzima msejħa integrase li l-HIV jeħtieġ li jimmultiplika. It-tieni, TMC278-LA , hija formulazzjoni fit-tul tal-mediċina Edurant (ripilvirin) li bħalissa qed tintuża fit-terapija bl-HIV.
Numru ta 'provi kliniċi ta' Fażi II urew li l-cabotegravir mogħti ġol-muskoli ġeneralment huwa tollerat tajjeb b'half-life medja ta 'bejn 21 u 50 ġurnata (meta mqabbel ma' 40 siegħa wara doża orali waħda). Studji simili wrew li l-mediċina żgurat ukoll il-konċentrazzjoni sostnuta ta 'mediċina fit-tessuti rektangali u vaġinali, li tissuġġerixxi li din tista' tiġi amministrata bħala mezz effettiv ta 'profilassi ta' pre-espożizzjoni li taħdem għal żmien twil (PrEP) .
B'paragun, studju ta 'Fażi I wera li TMC278-LA kien kapaċi jżomm il-konċentrazzjonijiet fil-mira tad-droga fil-plażma minn 12-26 ġimgħa. Il-mediċina wriet ukoll wegħda bħala PrEP, b'konċentrazzjonijiet iktar qawwija li dehru fit-tessuti rettjali meta mqabbla ma 'tessuti vaġinali.
Investigazzjonijiet kontinwi huma ppjanati bil-għan li titkabbar ir-riċerka għal provi kliniċi ta 'Fażi II u III.
Implants Antiretrovirali Subdermali
Ix-xjentisti fl-Istitut tax-Xjenza tal-Oak Crest f'Pasadena, California irrapportaw li jiżviluppaw impjant ta 'daqs tal-matchstick li jista' jwassal għal konċentrazzjonijiet stabbli ta 'mediċini antiretrovirali meta jiġu impjantati taħt il-ġilda.
Simili fid-disinn għal impjanti kontraċettivi li jaħdmu fit-tul, l-apparat intwera fir-riċerka bikrija biex ikun jista 'jwassal rilaxx ikkontrollat u sostnut tal-mediċina tenofovir alafenamide (TAF) sa 40 jum.
[B'differenza tenofovir disoproxil fumarate (TDF), imqiegħed fis-suq b'mod popolari f'Viread u li jinsab fid-drogi Truvada u Atripla , TAF huwa meqjus molekulari prekursur li jista 'jilħaq konċentrazzjoni ideali ta' droga f'dożi ferm iżgħar minn TDF.]
Filwaqt li r-riċerka bħalissa qed tiffoka fuq l-apparat għal PrEP, huwa ssuġġerit li aġenti oħra li jaħdmu fit-tul jistgħu eventwalment jintużaw biex jipprovdu terapija antiretrovirali kkombinata (cART) lil persuni li għandhom l-HIV.
Ir-riċerka futura tittama li tiftaħ il-bieb għall-iżvilupp ta 'impjanti li jistgħu jdumu sa sena jew aktar.
Ċrieki tal-Mikrobiċidji Intravaginal
Ix-xjentisti ilhom jippruvaw jipprovdu lin-nisa f'riskju l-mezzi għall-awtoprotezzjoni mill-HIV, partikolarment f'reġjuni fejn l-għoti tas-setgħa sesswali tan-nisa huwa għoli. Ħafna mill-istrateġiji, jew fil-mod ta 'PrEP orali jew mikrobiċidi vaġinali , naqsu ħafna fir-riċerka minħabba n-nuqqas ta' aderenza kif ukoll livelli baxxi ta 'bijodisponibilità tad-droga fit-tessuti tal-vaġina , anke f'nisa b'livelli għolja ta' aderenza.
Biex tindirizza dawn is-sentenzi, numru ta 'timijiet ta' riċerka qed jesploraw l-użu ta 'ċrieki intravaginal li idealment jistgħu jirrilaxxaw mediċini antiretrovirali sa xahar kull darba.
Iċ-ċirku, armar ta 'elastomer impermeabbli mimli bil-mediċina attiva, jippermetti lill-mara li tuża l-apparat inviżibbli għal kemm iddum l-użu.
Riżultati bikrija urew it-tollerabilità ta 'ċirku intravaginali li fih il-mediċina sperimentali dapivirine (TMC120 ) b'distribuzzjoni b'suċċess tal-mediċina għall-passaġġ ġenitali t'isfel għal perjodu ta' 33 jum.
Żewġ provi konkurrenti ta 'Fażi III, l-Istudju Ring u ASPIRE, għaddejjin biex jevalwaw is-sikurezza taċ-ċirku kif ukoll l-effikaċja protettiva tagħha fit-tul fost koorti ta' 4,500 mara li huma negattivi għall-HIV.
Sorsi:
Ċentri ta 'l-Istati Uniti għall-Kontroll u l-Prevenzjoni tal-Mard (CDC). "Folja ta 'Dikjarazzjonijiet tas-CDC | L-HIV fl-Istati Uniti: L-istadji tal-Kura." Atlanta, il-Ġeorġja; ippubblikat f'Lulju 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; u Pottage, J .; "Antiretrovirali injettati fit-tul għall-kura u l-prevenzjoni ta 'l-HIV." Opinjonijiet attwali dwar l-HIV u l-AIDS. Novembru 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 u rilpivirine bħala terapija ta 'manteniment orali ta' żewġ mediċini: LAI116482 (LATTE) ġimgħa 48 riżultati." Il-21 Konferenza dwar Retroviruses u Infezzjonijiet Opportunistiċi (CROI 2014); Boston, Massachusetts; Marzu 3-6, 2014; astratt 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Pharmokinetika ta 'Tenofovir Alafenamide (GS-7340) Implant Subdermali għall-Profilassi ta' l-HIV." Aġenti Antimikrobiċi u Kimoterapija. April 20, 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Is-sigurtà u l-farmakokinetika ta 'delivery ta' dapivirine minn ċrieki intravaginal matriċi u ġibjun għal nisa negattivi għall-HIV". Ġurnal ta 'Akkwist ta' Sindromu ta 'Defiċjenza Immuni. 2009; 51 (4): 416-423.