Nies li għandhom mard tal-arterji koronarji (CAD) minn età bikrija jista 'jkollhom problema tal-kolesterol, speċjalment jekk il-mard prematur tal-qalb jidher fil-familja. L-aktar tip komuni ta 'kundizzjoni ġenetika li taffettwa l-kolesterol hija l-iperkolesterolemija familjali.
L-iperkolesterolemija familjari hija sindromu ġenetiku li fih il- livelli tal-kolesterol LDL huma elevati mill-ħin tat-twelid.
Nies b'iperkolesterolemija familjali għandhom riskju għoli ta 'CAD prematur, puplesija , u mard tal-arterja periferali . Fil-fatt, ħafna nies li għandhom infart mijokardijaku minn età bikrija jirriżultaw f'din il-kundizzjoni.
Fortunatament, bi trattament aggressiv biex ibaxxu l-livelli tal- kolesterol , ir-riskju ta 'mard tal-qalb jista' jitnaqqas ħafna. Għal din ir-raġuni, huwa importanti li d-dijanjożi ta 'l-iperkolesterolemija familjali tkun kemm jista' jkun kmieni u biex tiżgura li l-membri tal-familja ta 'kull min din il-kundizzjoni jkollhom ukoll il-lipidi tad-demm ittestjati .
Kawżi
L-iperkolesterolemija familjari tista 'tkun ikkawżata minn diversi difetti ġenetiċi differenti, li ħafna minnhom jaffettwaw ir-riċettur għall-kolesterol LDL. Meta r-riċettur LDL ma jaħdimx b'mod normali, il-kolesterol LDL mhux imnaddaf b'mod effiċjenti mid-demm. Konsegwentement, il-kolesterol LDL jibni fid-demm. Dawn il-livelli eċċessivi ta 'kolesterol ta' LDL jaċċeleraw ħafna l- aterosklerożi u l-mard kardjovaskulari.
L-anormalitajiet ġenetiċi li jikkawżaw l-iperkolesterolemija familjali jistgħu jintirtu mill-missier, l-omm jew iż-żewġ ġenituri. Nies li wirtu l-anormalità miż-żewġ ġenituri jingħad li huma omozigoti għall-iperkolesterolemija familjali. Il-forma omożgota ta 'iperkolesterolemija familjali hija forma qawwija ħafna tal-marda.
Dan jaffettwa wieħed minn 250,000 ruħ.
Nies li jirtu l-ġene anormali minn ġenitur wieħed biss jingħad li huma eterozigoti għal iperkolesterolemija familjali. Din hija forma inqas ħarxa tal-marda, iżda xorta żżid ħafna r-riskju kardjovaskulari ta 'persuna. Madwar wieħed minn kull 500 persuna għandhom iperkolesterolemija familjari eterożigali.
Dik hi ħafna nies.
Aktar minn 1000 mutazzjonijiet differenti li jaffettwaw il-ġene tar-riċettur LDL ġew identifikati, u kull wieħed minnhom jaffettwa r-riċettur LDL kemmxejn differenti. Għal din ir-raġuni, mhux l-iperkolesterolemija familjali kollha hija l-istess. Is-severità tista 'tvarja ħafna, skond it-tip partikolari ta' mutazzjoni ġenetika li persuna jkollha.
Dijanjosi
It-tobba jagħmlu d-dijanjosi ta 'l-iperkolesterolemija familjali billi jkejlu l-livelli tal-lipidi fid-demm, u b'kont meħud ta' l-istorja tal-familja u l-eżami fiżiku.
Testijiet tad-demm f'persuni b'iperkolesterolemija familjali juru livelli għoljin ta 'kolesterol totali u livelli għoljin ta' kolesterol LDL. Il-livell totali tal-kolesterol b'din il-kundizzjoni normalment ikun akbar minn 300 mg / dl f'adulti, u akbar minn 250 mg / dl fit-tfal. Il-livell tal-kolesterol LDL huwa normalment ikbar minn 200 mg / dl f'adulti, u akbar minn 170 mg / dl fit-tfal.
Il-livelli ta 'trigliċeridi ġeneralment mhumiex partikolarment elevati f'nies b'din il-kundizzjoni.
Kull persuna b'iperkolesterolemija familjali x'aktarx li jkollha qraba li għandhom ukoll il-kundizzjoni. Għalhekk, storja familjari ta 'mard kardjovaskulari bikri tista' tkun indikazzjoni qawwija għat-tabib biex jikkunsidra din id-dijanjosi.
L-iperkolesterolemija familjari tista 'wkoll tikkawża depożiti grassi karatteristiċi li jiżviluppaw madwar l-minkbejn, l-irkopptejn, tul l-għeruq, u madwar il-kornea tal-għajnejn. Dawn id-depożiti grassi jissejħu xanthomas . Id-depożiti tal-kolesterol fuq it-tebqet il-għajn, imsejħa xanthelasmas , huma komuni wkoll. Kull meta pazjent ikollu xanthomas jew xanthelasmas, id-dijanjosi ta 'l-iperkolesterolemija familjali għandha minnufih tidħol fil-moħħ tat-tabib.
Tista 'ssir dijanjosi preżuntiva ta' iperkolesterolemija familjali jekk il-livelli tal-kolesterol LDL huma għoljin ħafna, il-livelli tat-trigliċeridi huma normali, u l-istorja tal-familja hija kompatibbli. Jekk xanthomas jew xanthelasmas huma preżenti wkoll, id-dijanjosi tista 'titqies bħala pjuttost definittiva. L-ittestjar ġenetiku jista 'jkun ta' għajnuna (iżda ġeneralment mhux meħtieġ) biex issir id-dijanjożi, u jista 'jkun utli ħafna għal skopijiet ta' konsulenza ġenetika.
Il-marda vaskulari kkawżata mill-iperkolesterolemija familjali tibda matul it-tfulija. Għalhekk it-tfal f'familji b'din id-disturb għandhom jiġu eżaminati bir-rutina għal livelli għoljin ta 'LDL kolesterol ta' tmienja u għoxrin sena. Jekk il-livelli tal-kolesterol tagħhom huma elevati, it-terapija b'statini għandha tiġi kkunsidrata sew.
Rabta mal-Mard Kardjovaskulari
Qabel id-disponibbiltà ta ' mediċini statin , l-inċidenza ta' mard kardjovaskulari prematur kienet għolja ħafna f'persuni b'iperkolesterolemija familjali u fil-qraba tagħhom. Fi studju kbir li sar matul is-snin 70 (qabel statins), 52 fil-mija ta 'qraba rġiel ta' pazjenti b'iperkolesterolemija familjali kellhom mard tal-qalb sa l-età ta '60 sena (meta mqabbel ma' riskju mistenni ta '13 fil-mija), u 32 fil-mija ta' qraba nisa kellhom mard tal-qalb fl-età ta '60 sena (meta mqabbel ma' riskju mistenni ta '9%. Dan l-istudju saq id-dar tan-natura familjari ta' din il-kundizzjoni.
Trattament
L-iżvilupp tad-drogi qawwija ta 'statina "tat-tieni ġenerazzjoni" biddel il-ġestjoni tal-iperkolesterolemija familjali. Qabel id-disponibbiltà ta 'dawn id-drogi b'saħħithom, it-trattament ta' dan id-diżordju teħtieġ l-użu ta 'mediċini multipli, inklużi l-anqas qawwija mediċini statin ta' "l-ewwel ġenerazzjoni". Filwaqt li dan l-approċċ multi-droga naqqas ir-riskju kardjovaskulari tal-pazjenti, it-terapija tista 'tkun diffiċli biex tittollera u ċertament kienet diffiċli biex tiġi ġestita.
Bl-iżvilupp ta 'statins tat-tieni ġenerazzjoni aktar b'saħħithom -atorvastatin (Lipitor), rosuvastatin (Crestor), jew simvastatin (Zocor) - l-approċċ għat-trattament tal-iperkolesterolemija familjali inbidel. It-trattament issa qed jinbeda b'doża għolja ta 'mediċina ta' statin ta 'ġenerazzjoni waħda, waħda. Dawn il-mediċini ġeneralment jipproduċu tnaqqis kbir fil-livelli tal-kolesterol LDL, u jistgħu wkoll jipproduċu tnaqqis effettiv ta ' plakki aterosklotiċi .
Studji li ħarsu lejn iż-żieda ta 'drogi addizzjonali (b'mod partikolari, Ezitimibe / Vytorin ), għal statins tat-tieni ġenerazzjoni ma rnexxilhomx juru titjib addizzjonali fir-riżultati kliniċi. Għalhekk, f'pazjenti b'iperkolesterolemija familjari eterożigali (il-forma "ħafifa"), terapija b'doża għolja u ta 'mediċina waħda b'statini tat-tieni ġenerazzjoni baqgħet it-trattament rakkomandat.
Fl-2015, l-AID approvat klassi ġdida ta ' mediċini - inibituri PCSK9 - għal pazjenti b'iperkolesterolemija familjali. Meta waħda minn dawn il-mediċini tiżdied ma 'statina, jista' jinkiseb tnaqqis notevoli fil-livelli tal-kolesterol LDL. Ir-rwol ta 'l-inibituri PCSK9 fit-trattament ta' l-iperkolesterolemija familjari eterożigali bħalissa mhijiex ċara, billi l-provi kliniċi mmirati biex juru li din il-kombinazzjoni ttejjeb ir-riżultati kliniċi għadhom għaddejjin. Still, dawn il-mediċini ġodda b'saħħithom jistgħu jiżdiedu ma 'statins b'doża għolja jekk il-kolesterol LDL jibqa' sostanzjalment elevat fuq it-terapija tal-istatin waħdu.
Filwaqt li l-livelli għoljin ta 'kolesterol iżidu ħafna r- riskju ta' mard tal-qalb f'persuni b'iperkolesterolemija familjali, fatturi oħra ta 'riskju kardjovaskulari jibqgħu importanti wkoll. Allura aspett kritiku tat-trattament tagħhom huwa li jikkontrollaw b'mod aggressiv il-fatturi ta 'riskju l-oħra kollha tagħhom għal mard tal-qalb, speċjalment it-tipjip, l-obeżità, in-nuqqas ta' eżerċizzju u pressjoni għolja .
Il-Formola Homozygous
F'pazjenti bil-forma omozigota (severa) ta 'iperkolesterolemija familjali, ir-riskju kardjovaskulari huwa tant għoli li terapija aggressiva ħafna hija rakkomandata minnufih meta l-kundizzjoni tiġi ddijanjostikata. Minħabba l-elevazzjonijiet estremi fil-kolesterol li dehru f'dawn il-pazjenti, ir-rakkomandazzjonijiet attwali għandhom jibdew it-terapija kemm ma 'statins b'doża għolja kif ukoll b'inibitur PCSK9.
Anke b'din it-tip ta 'terapija aggressiva kontra d-droga, madankollu, kultant il-livelli tal-kolesterol jibqgħu għoljin. F'dawn il-każijiet, it-trattament bl- aferesi jista 'jkun meħtieġ li jnaqqas il-livelli tal-kolesterol.
Sinteżi
L-iperkolesterolemija familjari hija disturb serju mwarrab tal-metaboliżmu tal-kolesterol. Nies b'iperkolesterolemija familjali jeħtieġu trattament aggressiv biex inaqqsu l-livelli tal-kolesterol u biex jikkontrollaw fatturi oħra ta 'riskju kardijaku, sabiex inaqqsu r-riskju ta' mard tal-qalb prematur. Huwa wkoll importanti ħafna li l-membri tal-familja tagħhom jiġu ttestjati għal din il-kundizzjoni.
Sorsi:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Mard tal-arterja koronarja f'118 aventi bi hyperlipoproteinemia familjari tat-tip II. Ċirkolazzjoni 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. L-istorja tal-familja u r-riskju kardjovaskulari fl-iperkolesterolemija familjali: dejta f'aktar minn 1000 tifel u tifla. Ċirkolazzjoni 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Tnaqqis tar-riskju kardjovaskulari f'pazjenti pedjatriċi ta 'riskju għoli: stqarrija xjentifika mill-American Expert Panel Panel ta' Esperti dwar il-Popolazzjoni u Xjenza tal-Prevenzjoni; il-Kunsilli dwar il-Mard Kardjovaskulari fiż-Żgħażagħ, Epidemjoloġija u Prevenzjoni, Nutrizzjoni, Attività Fiżika u Metaboliżmu, Riċerka dwar Pressjoni Għolja tad-Demm, Infermiera Kardjovaskulari u Kliewi f'Mard tal-Qalb; u l-Grupp ta 'Ħidma Interdixxiplinarju dwar ir-Riċerka dwar il-Kwalità tal-Kura u l-Eżiti: approvati mill-Akkademja Amerikana tal-Pedjatrija. Ċirkolazzjoni 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. L-effikaċja u s-sigurtà ta 'evolocumab fit-tnaqqis ta' lipidi u avvenimenti kardjovaskulari. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.