Fis-sajf tal-2017, l-investigaturi rrappurtaw dwar ir-riżultati mill-prova CANTOS, fejn it-trattament bid-droga anti-infjammatorja canakinumab (Illaris, Novartis) naqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta 'avvenimenti kardjovaskulari maġġuri f'nies li kienu f'riskju għoli.
Il-biċċa l-kbira ta 'l-esperti jemmnu li CANTOS se jiġi mfakkar bħala prova importanti, peress li jikkostitwixxi l-ewwel evidenza klinika verament soda li t-terapija medika speċifikament immirata biex tnaqqas l- infjammazzjoni tista' ttejjeb ir-riżultati kardijaċi.
L-identifikazzjoni tal-infjammazzjoni bħala mira ġdida għat-trattament preventiv hija ċertament raġuni għall-ottimiżmu, u nistgħu nistennew li ammont kbir ta 'riċerka issa tkun iffokata f'dik id-direzzjoni. Madankollu, għandna nkunu xettiċi li l-mediċina speċifika użata fil-prova CANTOS-canakinumab qatt issir għażla ta 'trattament importanti għal nies b'riskju kardjovaskulari elevat.
Infjammazzjoni u aterosklerożi
Ġie magħruf għal għexieren ta 'snin li l-infjammazzjoni għandha rwol fl- aterosklerożi , u speċifikament, li ċ-ċelloli infjammatorji huma karatteristika prominenti tal-plakki aterosklotiċi. Fi ħdan dawk il-plakki, il- makrofaġi (tip ta 'ċelloli bojod tad-demm) li ħadu kolesterol LDL ossidizzat jirrilaxxaw għadd ta' sustanzi infjammatorji, li kkawżaw infjammazzjoni. Ġie maħsub għas-snin li din l-infjammazzjoni tgħin twassal għal tkabbir tal-plakka u anke qsim tal-plakka. Il-qsim ta 'plakka jista' jkun fatali. Qsim tal-plakka ġeneralment ikun l-avveniment li finalment iqajjem sindrome koronarju akut , li jwassal għal anġina instabbli jew attakk tal - qalb .
Hemm ukoll evidenza minn provi kliniċi li tissuġġerixxi bil-qawwa li l-infjammazzjoni hija importanti fid-determinazzjoni tar-riżultat ta 'persuna bl-aterosklerożi. B'mod partikolari, livelli elevati fid-demm ta 'żewġ markaturi ta ' proteina reattiv C- infjammazzjoni (CRP) u interleukin-6-huma assoċjati ma 'riskju akbar ta' attakki tal-qalb, u avvenimenti kardjovaskulari oħrajn.
Barra minn hekk, studji wrew li d-drogi statin- li huma famużi għat-tnaqqis tal-livelli tal-kolesterol, iżda li jnaqqsu wkoll l-infjammazzjoni-huma effettivi biex itejbu r-riżultati kliniċi ta 'individwi ta' riskju għoli li għandhom livelli għoljin ta 'CRP anke meta l-livelli tal-kolesterol tagħhom mhumiex partikolarment elevati. (Ħafna esperti jemmnu li huwa minħabba li l-istatins jagħmlu ħafna iktar minn "sempliċement" li jnaqqsu l-kolesterol li jagħmilhom unikament effettivi biex inaqqsu r-riskju kardjovaskulari. Aqra dwar dak li jagħmel l-istatins "differenti" )
Madankollu, sal-prova CANTOS, l-ebda studju kliniku qatt wera li t-tnaqqis tal-infjammazzjoni vaskulari, mingħajr ma jitnaqqsu wkoll il-livelli tal-kolesterol, itejjeb ir-riżultati kliniċi.
Il-Prova ta 'CANTOS
Il-prova CANTOS ħadet vantaġġ minn mediċina unika li timmira għal komponent speċifiku tar-rispons infjammatorju. Canakinumab huwa antikorp monoklonali li jinibixxi interleukin-1b, ċitokina li hija kritikament importanti fil-passaġġ infjammatorju relatat ma 'interleukin-6. Canakinumab ġie approvat għal bosta snin għat-trattament ta 'ċerti mard rewmatoloġiku sever, iżda qatt ma kien użat biex jittratta mard kardjovaskulari.
Fil-prova CANTOS, aktar minn 10,000 ruħ li kienu baqgħu ħajjin minn attakki tal-qalb, u li kellhom livelli għoljin ta 'CRP fid-demm, kienu randomised biex jirċievu injezzjonijiet ta' either canakinumab jew plaċebo.
Wara medja ta '3.7 snin ta' segwitu, in-nies li kienu randomised biex jirċievu injezzjonijiet ta '150 mg ta' canakinumab (iżda mhux dawk li kisbu 50 mg jew 300 mg) kellhom riskju statistikament imnaqqas ta 'avvenimenti kardjovaskulari (kif imkejjel b'punt aħħari kompost li tikkonsisti minn attakk tal-qalb mhux fatali, puplesija mhux fatali, jew mewt kardjovaskulari). Il-mortalità totali ma ġietx affettwata mill-canakinumab.
Il-benefiċċju miksub b'injezzjonijiet ta '150 mg, filwaqt li statistikament sinifikanti, kien ta' kobor relattivament żgħir, u ta 'importanza klinika marġinali. Fil-grupp tal-plaċebo, kien hemm 4.11 avvenimenti kliniċi għal kull 100 sena ta 'persuna, vs 3.86 avveniment għal kull 100 sena ta' persuna f'persuni li jirċievu 150 mg ta 'canakinumab.
Fi kliem ieħor, it-tnaqqis assolut fir-riskju fil-popolazzjoni tal-istudju kien inqas minn 1 fil-mija wara kważi erba 'snin ta' trattament. Filwaqt li dan il-livell ta 'benefiċċju mhuwiex impressjonanti ħafna, kien għadu statistikament sinifikanti. Għalhekk, ir-riżultati tal-prova CANTOS jindikaw b'mod ċar, għall-ewwel darba, li terapija anti-infjammatorja tista 'ttejjeb ir-riżultati kardjovaskulari ġenerali f'individwi ta' riskju għoli.
Ta 'min jisħaq għal darb'oħra li canakinumab mhijiex mediċina anti-infjammatorja run-of-the-mill. Minflok, huwa mmirat lejn aspett partikolari u uniku tal-kaskata infjammatorja. Mhuwiex ċar li l-mediċini li jaffettwaw aspetti oħra ta 'infjammazzjoni jkunu wkoll ta' benefiċċju. Fil-fatt, huwa magħruf sew li l -mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs) jidhru li jaggravaw ir-riskju kardjovaskulari. Għalhekk, il-benefiċċju kardjovaskulari apparenti li deher b'canakinumab ma japplikax għal mediċini anti-infjammatorji oħra.
Bħala nota tal-ġenb, in-nies fil-prova CANTOS li rċivew canakinumab dehru li kellhom riskju mnaqqas ta 'mewt minn kanċer tal-pulmun -kull kundizzjoni fejn l-infjammazzjoni hija maħsuba li għandha rwol prominenti. Allura l-prova CANTOS fetħet ukoll triq ġdida għar-riċerka dwar l-infjammazzjoni u l-kanċer.
L-avveniment avvers ewlieni li deher b'canakinumab fil-prova CANTOS kien żieda żgħira iżda statistikament sinifikanti fil-mewt minħabba infezzjonijiet. Peress li rispons qawwi infjammatorju huwa ta 'spiss meħtieġ fil-ġlieda kontra l-infezzjonijiet, din il-konklużjoni ma kinitx sorpriża kbira.
Dak kollu Dan ifisser
Huwa dubjuż li l-prova CANTOS twassal għall-użu mifrux ta 'canakinumab għat-tnaqqis ta' avvenimenti kardjovaskulari f'nies li huma f'riskju għoli. Mhux biss il-benefiċċju kliniku attwali minn canakinumab jidher pjuttost marġinali, iżda wkoll din il-mediċina hija straordinarjament għalja. It-trattament attwali b'canakinumab, f'nies b'kundizzjonijiet rewmatiċi severi, jiswa madwar $ 200,000 fis-sena. Il-grad modest ta 'benefiċċju kardjovaskulari li deher fil-prova CANTOS kważi ċertament mhux se jiġġustifika l-użu ta' mediċina għalja bħal din.
Għalhekk, x'aktarx, is-sinifikat tal-istudju CANTOS mhuwiex li identifika terapija preventiva ġdida speċifika għal mard tal-qalb, iżda pjuttost li identifika mira ġdida għar-riċerka.
Sa issa, it-tnaqqis tar-riskju kardjovaskulari b'mediċina kien limitat ħafna għal tnaqqis tal-kolesterol (prinċipalment ma 'statins), u forsi t- trombożi inibitorja (bl- aspirina ). Issa jidher, ħafna aktar ċar minn qatt qabel, li l-aspetti speċifiċi ta 'trażżin tar-rispons infjammatorju fi ħdan il-vażi tad-demm jistgħu wkoll inaqqsu l-inċidenza ta' katastrofi kardjovaskulari.
Nistgħu nistennew li l-kumpaniji farmaċewtiċi jieħdu vantaġġ rapidu minn dan l-approċċ il-ġdid għat-terapija, u jtejbu ħafna l-iżvilupp tagħhom ta 'aġenti oħra li jistgħu jtaffu l-infjammazzjoni vaskulari. Jekk dan l-isforz iħejji xi ħaġa bħal dak li bosta esperti issa jbassru, il-prova CANTOS tabilħaqq se tkun ikkunsidrata bħala avvanz maġġuri fit-trattament tal-mard kardjovaskulari - jekk l-użu ta 'canakinumab innifsu qatt sarx komuni jew le.
Kelma Minn
Issa jidher prattikament ċert li l-infjammazzjoni għandha rwol ewlieni fl-iżvilupp ta 'l-aterosklerożi, u fir-riżultat ta' nies li għandhom mard vaskulari aterosklotiku. Il-prova CANTOS wriet li terapija mmirata mmirata lejn aspetti speċifiċi tar-rispons infjammatorju tista 'ttejjeb b'mod sinifikanti r-riżultat ta' nies li huma f'riskju għoli.
Filwaqt li canakinumab-il-mediċina impjegata fil-prova CANTOS-qatt ma tista 'tidħol f'użu mifrux għal mard kardjovaskulari, ir-riċerkaturi issa stabbilew triq ġdida għat-trattament ta' din il-marda. Fis-snin li ġejjin nistgħu nistennew li nisimgħu ħafna aktar dwar l-infjammazzjoni bħala kawża ta 'aterosklerożi, u dwar terapiji ġodda mmirati biex ineħħu din l-infjammazzjoni.
> Sorsi:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Netwerk Transatlantiku Leducq fuq Atherothrombosis. Infjammazzjoni f'Aterosclerosis: Mill-Patofiżjoloġija għall-Prattika. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Terapija anti-infjammatorja B'Kanakinumab għall-Mard Aterosclerotic. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Atterosklerożi: Patoġenesi kurrenti u Għażliet Terapewtiċi. Nat Med 2011; 17: 1410.