Disturb Rari Ġenetikament Marbut ma 'Ċerti Gruppi
Il-marda ta 'Tay-Sachs hija disturb ġenetiku rari li huwa tipikament limitat għal ċerti popolazzjonijiet etniċi. Huwa kkaratterizzat mill-qerda ta 'ċelloli tan-nervituri fis-sistema nervuża ċentrali u jista' jwassal għal għama, truxija u telf ta 'funzjonijiet mentali u fiżiċi.
Tay-Sachs huwa diżordni awtosomatiku reċessiv, li jfisser li hija marda li tintiret mill-ġenituri.
Il-marda hija assoċjata ma 'mutazzjonijiet fil-ġene HEXA li minnhom hemm aktar minn 100 varjazzjoni. Jiddependi fuq liema mutazzjonijiet huma mqabbdin, il-marda tista 'tieħu forom ferm differenti, li jikkawżaw mard waqt l-infanzja, it-tfulija, jew l-adulti.
Il-mewt normalment isseħħ fit-tfal fi żmien ftit snin mill-ewwel sintomi, minħabba li l-qerda taċ-ċelluli tan-nervituri tħallihom kapaċi jimxu jew saħansitra jibilgħu. Fl-istadji avvanzati, it-tfal se jsiru dejjem aktar suxxettibbli għall-infezzjoni. Ħafna jmutu minn kumplikazzjonijiet ta ' pnewmonja jew infezzjonijiet respiratorji oħra.
Filwaqt li rari fil-popolazzjoni ġenerali, Tay-Sachs jidher aktar spiss f'Ludders Ashkenazi, Cajuns ta 'Louisiana tan-Nofsinhar, Kanadiżi Franċiżi tan-Nofsinhar tal-Quebec, u Amerikani Irlandiżi.
Kif Jikkawża Mard
Il-ġene HEXA jipprovdi struzzjonijiet biex issir tip ta 'enzima magħrufa bħala hexosaminidase A. Din l-enżima hija responsabbli għat-tkissir ta' sustanza xaħmija magħrufa bħala ganglioside GM2.
F'persuni b'Mard Tay-Sachs, hexosaminidase A m'għadux jaħdem kif suppost. Mingħajr il-mezzi biex jitkissru dawn ix-xaħmijiet, il-livelli tossiċi jibdew jakkumulaw fiċ-ċelloli tan-nervituri tal-moħħ u tas-sinsla, eventwalment jeqirduhom u jwasslu għas-sintomi tal-marda.
Marda Infantili Tay-Sachs
Is-sinjali u s-sintomi tal-marda ta 'Tay-Sachs ivarjaw meta s-sintomi l-ewwel jiżviluppaw.
L-aktar tip komuni huwa l-marda ta 'Tay-Sachs, li l-ewwel sinjali tagħha se jidhru bejn l-etajiet ta' tliet xhur u sitt xhur. Dan huwa l-waqt meta l-ġenituri jibdew jinnutaw li l-iżvilupp u l-movimenti tat-tfal tagħhom naqsu sew.
Permezz ta 'dan l-istadju, it-tifel jista' ma jkunx jista 'jdur jew joqgħod bilqiegħda. Jekk it-tifel huwa akbar, hu jew hi jista 'jkollhom diffikultà biex jitkaxkru jew jerfgħu driegħ. Huma ser juru wkoll reazzjoni esaġerata u startjata għal ħsejjes qawwija u jistgħu jidhru bla skrupli jew letarġali. Minn hemm, id-deterjorament tal-funzjonijiet mentali u fiżiċi normalment ikun bla waqfien u profond.
Is-sintomi tipikament jinkludu:
- Aċċessjonijiet
- Telf mill-vista u għama
- Telf ta 'smigħ u truxija
- Tneħħija tad-demm u diffikultà biex tibla '( disfaġja )
- L-ebusija u l- ispastiċità tal- muskoli
- Atrofija tal-muskoli
- Telf ta 'funzjoni intellettwali u konjittiva
- Paraliżi
- Mewt
Il-mewt, anke bl-aħjar kura medika, ġeneralment isseħħ qabel l-età ta 'erbgħa.
Inqas Formoli Komuni
Filwaqt li Tay-Sachs infantili hija l-forma predominanti tal-marda, hemm tipi inqas komuni li jidhru fit-tfal u l-adulti. Iż-żmien tal-bidu tal-marda huwa relatat fil-biċċa l-kbira mal-kombinazzjoni ta 'ġeni li jintirtu mill-ġenituri.
Fiż-żewġ forom l-inqas komuni:
- Il-marda ta 'Juvenile Tay-Sachs normalment tidher b'sintomi kullimkien minn sentejn sa 10 snin. Bħal fil-każ ta 'Tay-Sachs infantili, il-progressjoni tal-marda hija bla waqfien, li twassal għal deterjorazzjoni tal-koordinazzjoni tal-ħiliet konjittivi, diskors u muskoli kif ukoll disfaġja u spastiċità. Il-mewt normalment isseħħ bejn ħames u 15-il sena.
- Il-marda ta 'Tay-Sachs li għadu kif ingħata bidu (magħrufa wkoll bħala Tay-Sachs adulti) hija estremament rari u normalment tiżviluppa f'adulti bejn 30 u 40. B'differenza mill-forom l-oħra tal-marda, normalment ma tkunx fatali u tieqaf timxi wara ċertu ammont ta 'ħin. Matul dan iż-żmien, persuna tista 'tesperjenza tnaqqis fil-ħiliet mentali, nuqqas ta' mistrieħ, diffikultajiet fid-diskors, disfaġja, spastiċità, u anki psikosi simili għal skiżofrenja. Dawk il-persuni li għandhom is-Sibt li għadhom ma bdewx jidħlu ħafna drabi jistgħu jsiru b'diżabilità permanenti u jeħtieġu siġġu tar-roti full-time.
Ġenetika u Wirt
Bħal kull disturb awtosomali reċessiv, Tay-Sachs iseħħ meta żewġ ġenituri li m'għandhomx il-marda kull wieħed jikkontribwixxu ġene reċessiv għall-frieħ tagħhom.
Il-ġenituri huma meqjusa bħala "trasportaturi" għaliex kull wieħed minnhom għandu kopja dominanti (normali) tal-ġene u kopja reċessiva waħda (mutada) tal-ġene. Huwa biss meta persuna għandha żewġ ġeni reċessivi li Tay-Sachs jista 'jseħħ.
Jekk iż-żewġ ġenituri huma trasportaturi, wild għandu possibbiltà ta '25 fil-mija li jinqered żewġ ġeni reċessivi (u jkollna lil Tay-Sachs), ċans ta' 50 fil-mija li jkollna ġene dominanti u reċessiv wieħed (u ssir trasportatur), u ċans ta '25 fil-mija li jkollna żewġ ġeni dominanti (u li ma nħallux).
Minħabba li hemm ħafna aktar minn 100 varjazzjoni tal-mutazzjoni HEXA , kombinazzjonijiet reċessivi differenti jistgħu jispiċċaw ifissru affarijiet ferm differenti. F'xi każijiet, kombinazzjoni se tikkonferixxi għal progressjoni tal-marda aktar kmieni u mgħaġġla u, f'każijiet oħra, progressjoni tal-marda aktar tard u aktar bil-mod.
Filwaqt li x-xjenzjati huma eqreb lejn il-fehim li l-kombinazzjonijiet għandhom x'jaqsmu ma 'liema forom tal-marda, għad hemm nuqqasijiet kbar fil-fehim ġenetiku tagħna ta' Tay-Sachs fil-forom kollha tiegħu.
Riskju
Peress li rari bħala Tay-Sachs huwa fil-popolazzjoni ġenerali - li jseħħu f'madwar wieħed minn kull 320,000 twelid - hemm ċerti popolazzjonijiet fejn ir-riskju huwa konsiderevolment ogħla.
Ir-riskju huwa l-aktar ristrett għall-hekk imsejħa "popolazzjonijiet fundaturi" li fihom il-gruppi jistgħu jittraċċaw l-għeruq tal-marda lura għal antenat speċifiku komuni. Minħabba n-nuqqas ta 'diversità ġenetika fi ħdan dawn il-gruppi, ċerti mutazzjonijiet jgħaddu aktar faċilment lill-frieħ, li jirriżulta f'rati ogħla ta' mard awtosomali.
Ma 'Tay-Sachs, naraw dan b'erba' gruppi speċifiċi:
- Il-Lhud Ashkenazi għandhom l-ogħla riskju ta 'Tay-Sachs, b'wieħed minn kull 30 persuna bħala trasportatur. It-tip speċifiku ta 'mutazzjoni li deher fil-popolazzjoni (imsejjaħ 1278insTATC) iwassal għal mard Tay-Sachs infantili. Fl-Istati Uniti, wieħed minn kull 3,500 tarbija Ashkenazi se jiġi affettwat.
- Cajuns fin-Nofsinhar ta 'Louisiana huma affettwati wkoll mill-istess mutazzjoni u għandhom bejn wieħed u ieħor l-istess livell ta' riskju. Ix-xjentisti setgħu jittraċċaw l-antenati tat-trasportaturi lura għas-seklu 18 lil koppja fundatriċi waħda fi Franza li ma kinux Lhudija.
- Il-Kanadiżi Franċiżi fil-Quebec għandhom l-istess riskju bħal Cajuns u l-Lhud Ashkenazi iżda huma affettwati minn żewġ mutazzjonijiet totalment mhux relatati. F'din il-popolazzjoni, waħda jew iż-żewġ mutazzjonijiet huma maħsuba li nġiebu minn Normandija jew Perche lejn il-kolonja ta 'New France f'xi żmien madwar is-seklu 17.
- L-Amerikani Irlandiżi huma anqas affettwati b'mod komuni imma għad għandhom madwar ċans ta '50 li jkunu trasportatur. Ir-riskju jidher li huwa l-akbar fost il-koppji li għandhom mill-inqas tliet nanniet Irlandiżi bejniethom.
Dijanjosi
Lil hinn mis-sintomi bil-mutur u konjittivi tal-marda, wieħed mis-sinjali tell-tale fit-tfal huwa anormalità tal-għajnejn imsejħa "post taċ-ċirasa". Il-kundizzjoni, ikkaratterizzata minn kulur ovali u aħmar fuq ir - retina , hija faċilment mikxufa waqt eżami tal-għajnejn ta 'rutina. Il-post taċ-ċirasa jidher fit-trabi kollha bil-marda Tay-Sachs kif ukoll xi tfal. Ma jidhirx fl-adulti.
Ibbażat fuq l-istorja tal-familja u d-dehra tas-sintomi, it-tabib jikkonferma d-dijanjosi billi jordna testijiet tad-demm biex jevalwa l-livelli ta 'hexosaminidase A, li se jkunu baxxi jew ineżistenti. Jekk hemm xi dubju dwar id-dijanjosi, it-tabib jista 'jwettaq test ġenetiku biex jikkonferma l-mutazzjoni HEXA .
Trattament
M'hemm l-ebda kura għall-marda Tay-Sachs. Il-kura hija primarjament diretta lejn il-ġestjoni tas-sintomi, li jistgħu jinkludu:
- Mediċini kontra l-qbid bħal gabapentin jew lamotrigine
- Antibijotiċi biex jipprevjenu jew jittrattaw pnewmonja ta 'aspirazzjoni
- Fisjoterapija tas-sider għat-trattament tal-konġestjoni respiratorja
- Terapija fiżika biex iżżomm il-ġogi flessibbli
- Mediċini bħal trihexyphenidyl jew glycopyrrolate biex jikkontrollaw il-produzzjoni tal-bżieq u jipprevjenu l-ħerqa
- L-użu ta 'fliexken tat-trabi ddisinjati għal tfal bi palates tal-ftuq biex jgħinu biex tibla'
- Rilassanti tal-muskoli bħal diazepam biex jikkuraw ebusija u brim
- Tubi ta 'l-alimentazzjoni jew mogħtija permezz ta' l-imnieħer ( nasogastriċi ) jew impjantati kirurġikament fl-istonku (gastrostomija endoskopika perkutanja, jew tubu PEG)
Filwaqt li t-terapija tal-ġeni u r-riċerka dwar it-terapija ta 'sostituzzjoni tal-enzimi qed jiġu esplorati bħala mezz biex tfejjaq jew tnaqqas il-progressjoni tal-marda ta' Tay-Sachs, l-aktar kollha huma fl-istadju bikri tar-riċerka.
Prevenzjoni
Fl-aħħar mill-aħħar, l-uniku mod kif jiġi evitat Tay-Sachs huwa li tidentifika koppji li huma f'riskju għoli u tgħinhom jagħmlu l-għażliet riproduttivi xierqa. Skont is-sitwazzjoni, jista 'jsir intervent qabel jew waqt it-tqala. F'xi każijiet, jista 'jkun hemm dilemmi etiċi jew morali li għandhom jiġu kkunsidrati.
Fost l-għażliet:
- Matul tqala, l-amniocentesis jew it-teħid ta 'kampjuni chorionic villus (CVS) jistgħu jintużaw biex jerġgħu jiksbu ċelloli tal-fetu għall-ittestjar ġenetiku. Il-koppja tista 'mbagħad tiddeċiedi jekk ikollhiex abort ibbażat fuq ir-riżultati.
- Il-koppji li għaddejjin minn fertilizzazzjoni in vitro (IVF) jistgħu jkollhom il-bajd fertilizzat ittestjat ġenetikament qabel l-impjantazzjoni. B'dan il-mod, il-koppja tista 'tiżgura li l-embrijuni b'saħħithom biss jiġu ttrasferiti lejn il-ġuf. Filwaqt li hu effettiv, l-IVF hija għażla għalja ħafna.
- Fil-komunitajiet Lhudija ortodoss, grupp imsejjaħ Dor Yeshorim iwettaq eżamijiet anonimi għal marda ta 'Tay-Sachs fi studenti tal-iskola għolja. Persuni li jgħaddu mill-ittestjar jingħataw kodiċi ta 'identifikazzjoni ta' sitt ċifri. Meta jsibu mate potenzjali, il-koppja tista 'ssejjaħ hotline u tuża n-numri ID tagħhom tevalwa l- "kompatibilità tagħhom". Jekk it-tnejn huma trasportaturi, huma jkunu nominati bħala "inkompatibbli."
Kelma Minn
Jekk iħabbtu wiċċhom ma 'riżultat pożittiv għall-marda ta' Tay-Sachs - kemm bħala trasportatur kif ukoll bħala ġenitur - huwa importanti li wieħed jitkellem ma 'tabib speċjalizzat biex jifhem bis-sħiħ dak li tfisser id-dijanjożi u liema huma l-għażliet tiegħek. M'hemm l-ebda għażla ħażina jew tajba, biss dawk personali li għalihom int u s-sieħeb ikollok kull dritt għall-kunfidenzjalità u r-rispett.
> Sorsi:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Storja naturali tal-gangliosidosis G (M2) infantili." Pediatrics. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Dijanjożi ta 'disturbi tal-ħażna lisosomali: il-gangliosidoses GM2". Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Istituti Nazzjonali tas-Saħħa. "Marda Tay-Sachs." Ġen Home Ref. Bethesda, Maryland; aġġornat 23 ta 'Jannar, 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Żomm, R. et al. "L-iskrining ta 'Tay-Sachs ibbażat fuq il-popolazzjoni fost l-adulti żgħażagħ Ashkenazi Lhudi fis-seklu 21: l-analiżi ta' enżimi ta 'hexosaminidase A hija essenzjali għal ittestjar preċiż." Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Atrofija cerebellar u dgħjufija fil-muskoli: marda ta 'Tay-Sachs li tibda aktar tard barra l-popolazzjonijiet Lhudija." Każ tal-BMJ Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.