Studji fl-Afrika u fl-Ewropa jagħmlu konklużjonijiet differenti
F'Diċembru 2014, żewġ studji li investigaw il-virulenza komparattiva ta 'l- HIV fin-Nofsinhar ta' l-Afrika u l-Ewropa, rispettivament, ħarġu żewġ konklużjonijiet differenti ħafna.
L-ewwel, li sar f'Botswana u fl-Afrika t'Isfel, issuġġerixxa li l-adattament tal-virus għal ċerti varjetajiet ta 'ġeni reżistenti għall-HIV - imsejħa antiġenu B tal-leukocit uman (HLA-B) effettivament idgħajjef il-kapaċità tal-virus li jirreplika.
It-tieni waħda, li segwiet ko-orti ta 'pazjenti Ewropej fuq bosta snin, ħarset speċifikament lejn it- tagħbija virali medja u l- għadd ta' CD4 eżatt wara l -istadju akut ta 'infezzjoni u kkonkludiet li, f'termini ta' progressjoni tal- marda biss, l-HIV sar ħafna aktar virulenti b'aktar ħeffa progressjoni tal-marda.
Kif huwa possibbli li ż-żewġ studji ntemmu b'interpretazzjonijiet tant impressjonanti? Huwa sempliċement il-każ ta 'disinn ta' studju dubjuż, jew huwa possibbli li l- varjabbiltà tal-virus minn kontinent għal ieħor- jew saħansitra pajjiż għal pajjiż-wasslet lit-timijiet ta 'xjentisti f'direzzjonijiet kompletament opposti?
Il-kejl tal-Virulenza ta 'l-HIV fil-Botswana u l-Afrika t'Isfel
Fl-ewwel studju, xjenzati fl-Università ta 'Oxford, immexxija mill-investigatur ewlieni Rebecca Payne, staqsew jekk il-preżenza ta' ċerti ġeni HLA-B assoċjati ħafna ma 'progressjoni tal-marda aktar bil-mod u kontroll virali aħjar setgħetx ikkawżat mutazzjonijiet fl-HIV li jistgħu effettivament idgħajfu l- "saħħa virali".
Riċerka preċedenti wriet li ċerti popolazzjonijiet kellhom persentaġġ ogħla ta 'individwi b'din il-mutazzjoni rari ta' reżistenza għall-HIV, li tvarja minn 75% fil-Ġappun għal 20% fl-Afrika t'Isfel. Meta wieħed iħares lejn in-nuqqas ta 'qbil, l-investigaturi bdew jitkellmu dwar jekk dan jistax jikkontribwixxi, f'xi parti, għad-differenzi kbar fl-epidemija bejn pajjiżi ta' prevalenza baxxa bħall-Ġappun u reġjuni li huma prevalenti ħafna bħall-Afrika sub-Saħarjana.
Peress li r-rati tal-HIV għadhom relattivament baxxi fil-Ġappun, ir-riċerkaturi ffokaw ir-riċerka tagħhom fuq koorti ta 'pazjenti f'Botswana, pajjiż fejn l- epidemija tal-HIV laħqet il-quċċata tagħha fl-2000 u qabblitha ma' ko-orti mqabbla fl-Afrika t'Isfel, l-ogħla livell tagħha fl-2010.
L-istħarriġ inizjali wera li t-tagħbija virali medja fost pazjenti mhux ittrattati fil-Botswana, fejn il-marda hija "anzjana" kienet ħafna inqas minn dik ta 'l-Afrika t'Isfel, fejn il-marda hija għaxar snin iżgħar (15,350 kopja / mL kontra 29,350 kopja / mL, rispettivament). Barra minn hekk, minkejja li kellhom CD4 jammontaw għal 50 ċellula / mL inqas minn dik ta 'l-Afrika t'Isfel, Botswanans bl-HIV kellhom it-tendenza li jgħixu aktar, li jissuġġerixxu sotto-tip inqas virulenti.
B'din l-evidenza fl-idejn, l-investigaturi mbagħad ħarsu lejn l-istruttura ġenetika tal-HIV tal-pazjenti u sabu li numru akbar ta 'Botswanans kellhom mutazzjoni ta' "ħarba" HLA-B (li jfisser li l-virus kien adattat għall- preżenza tal-molekula HLA biex jaħrab id-detezzjoni). Meta għamlu dan, ix-xjentisti jemmnu li l- "idoneità" tal-virus setgħet iddgħajfet, naqqas il-kapaċità replikattiva tiegħu kif ukoll il-ħila tagħha ta 'ħsara fis-sistema immunitarja ta' pazjent.
Kulħadd, 46% tal-ko-orti Botswanan kellhom mutazzjonijiet ewlenin ta 'HLA-B meta mqabbla ma' 38% biss tan-Nofsinhar Afrikani.
It-testijiet tat-tubi tat-test dehru li jappoġġaw l-ipoteżi, bl-HIV mill-kampjun Botswaan li jirreplika 11% aktar bil-mod minn dak mill-Afrika t'Isfel.
Ibbażat fuq dejta statistika minn kliniki tat-twelid, Payne u t-tim tagħha ssuġġerew ukoll li l-virulenza tal-HIV setgħet bdiet tonqos fl-Afrika t'Isfel, kif ukoll, bit-tagħbija virali medja fost nisa mhux trattati li naqset minn 13,550 fl-2002-2005 għal 5,750 fl-2012- 2013.
Il-kejl tal-Virulenza ta 'l-HIV fil-Cohort Ewropew ta' CASCADE
L-istudju Ewropew ħa approċċ ferm iktar sempliċi fid-dinja reali, fejn id-dejta tal-pazjent mill-koorti ta 'CASCADE li ilha teżisti, pan-Ewropea ġiet analizzata mill-1979 sal-2002.
Fir-riċerka tagħhom, l-investigaturi tal-CASCADE iffokaw fuq żewġ fatturi ewlenin:
- l-għadd medju ta 'CD4 wara s- serokonverżjoni (li jiddetermina kemm l-infezzjoni bl-HIV profond iddgħajfet is-sistema immunitarja ta' persuna), u;
- "punt stabbilit" virali medju (fejn it-tagħbija virali tissetilja wara l-istadju akut ta 'infezzjoni, b'ħafna tagħbijiet virali ġeneralment jikkorrelataw ma' progress mgħaġġel tal-marda).
Fl-analiżi retrospettiva tagħhom, ir-riċerkaturi sabu li l-għadd medju ta 'CD4 naqas minn 770 ċelluli / mL fl-1979 għal 570 ċelluli / mL fl-2002, filwaqt li l-medja tal-punt virali kważi ttriplika minn 11,200 fl-1979 għal 31,000 fl-2002.
Saħansitra aktar kienet il-ħeffa li biha l-marda tidher li tavvanza, sena wara sena, f'nies bl-HIV. Skond ir-riċerka, il-ħin medju li ħadet biex l-għadd ta 'CD4 ta' pazjent jinżel taħt 350-il-fażi li biha t -terapija antiretrovirali hija rrakkomandata - mnaqqsa minn seba 'snin fl-1979 għal sempliċi 3.4 snin sa l-2002.
Differenzi Ewlenin fir-Riċerka
Iż-żewġ biċċiet ta 'riċerka fl-aħħar mill-aħħar għandhom il-limitazzjonijiet tagħhom, bi disinji ta' studju li x'aktarx iħeġġu d-dibattitu kemm bejn ix-xjentisti kif ukoll dawk li jfasslu l-politika. Fost id-differenzi ewlenin:
- Filwaqt li l-istudju Afrikan analizza dejta statistika minn aktar minn 2,000 pazjent fil-Botswana u fl-Afrika t'Isfel, in-numru attwali ta 'pazjenti inklużi fil-kampjun tal-kapaċità replikattiva kien mhux biss żgħir (16 mill-Afrika t'Isfel u 63 mill-Botswana) iżda meħudin f'punt wieħed . B'kuntrast, kważi 16,000 pazjent ġew inklużi fil-koorti CASCADE, li kollha ġew investigati fuq perjodi ħafna itwal ta 'żmien.
- Filwaqt li Payne u t-tim tagħha ffokaw fuq l-impatt ta 'mutazzjonijiet ikkawżati minn HLA fuq il-viral load tal-pazjent, ma setgħux juru li l-preżenza ta' dawn il-mutazzjonijiet kellhom xi impatt fuq it-tnaqqis ta 'CD4. B'kuntrast, ir-riċerkaturi tal-CASCADE kkunsidraw id-dinamika ta 'tagħbija CD4 / virali ċentrali għall-istabbiliment ta' virulenza tal-HIV. Huma limitaw ukoll l-inklużjoni għal dawk il-pazjenti biss li kienu ġew iddijanjostikati fi żmien tliet xhur mill-infezzjoni, u pprovdew punt ta 'bidu aktar ċar biex ikejlu l-progressjoni tal-marda / tnaqqis ta' CD4.
- Huwa importanti li wieħed jinnota, madankollu, li t-tim CASCADE wettaq biss analiżijiet ta 'sensittività fuq irġiel abjad omosesswali (biex jiżgura aħjar il-komuniżmu fl-istorja tat-trattament u s-sottosett virali). Filwaqt li l-analiżi ssuġġeriet li l-virulenza tista 'tkun twittija fl-Ewropa kollha kemm hi - bit-tnaqqis virali fil-komunità minn 31,000 fl-2002 għal 25,500 fl-2008-l-istess ma jistax jingħad għall-irġiel omosesswali. Billi huwa magħruf li t-tixrid rapidu tal-HIV permezz tal-popolazzjoni maskili omosesswali (flimkien ma 'livelli ogħla ta' esponiment għat-trattament) irriżulta f'diversità ġenetika akbar u reżistenza trasmessa , huwa possibbli li s-subset virali li jaffettwa dan il-grupp jista 'jkun aktar virulenti.
- B'kuntrast, l-istudju Afrikan sar f'pajjiżi fejn is-sess eterosesswali ma kienx biss il- mod primarju ta 'trażmissjoni iżda fejn, sa ftit ilu, ħafna inqas individwi kienu esposti għal terapija bl-HIV . Bħala riżultat, id-diversità ġenetika ta 'l-HIV fl-Afrika t'Isfel hija meqjusa li hija ħafna inqas, b'xi riċerka li tissuġġerixxi li l -varjabbiltà reġjonali tal-virus tista' tippermetti differenzi profondi fil-virulenza ta 'l-HIV.
Fil-qosor, minkejja n-nuqqasijiet fl-istudju u l-limitazzjonijiet Afrikani tar-riċerka tal-CASCADE, iż-żewġ konklużjonijiet jistgħu jkunu korretti ħafna. Aktar investigazzjonijiet huma mistennija miż-żewġ timijiet.
Sorsi:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "L-impatt ta 'l-adattament ta' l-HIV immexxi minn HLA fuq virulenza f'popolazzjonijiet ta 'seroprevalenza għolja ta' l-HIV." PNAS. 16 ta 'Diċembru, 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Tendenzi temporali fil-markaturi pronjostiċi ta 'virulenza u trasmissibbiltà ta' l-HIV-1: studju ta 'koorti ta' osservazzjoni." L- HIV tal-Marda. Diċembru 2014; 1 (3): e119-126.