Xeljanz Was L-Ewwel JAK Inibitur Approvat fl-Istati Uniti; Baricitinib Jmiss
Baricitinib huwa inibitur tal- JAK orali (Janus kinase) li għandu jittieħed għall- artrite rewmatika . Fl-ewwel kwart tal-2016, baricitinib ġie sottomess għar-reviżjoni regolatorja u l-approvazzjoni tat-tqegħid fis-suq fl-Istati Uniti, l-Unjoni Ewropea u l-Ġappun. Il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem ta 'l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini rrakkomanda l-approvazzjoni f'Diċembru 2016.
Fit-13 ta 'Frar 2017, id-droga kienet approvata biex tiġi kkummerċjalizzata għall-artrite rewmatika fl-Unjoni Ewropea bħala Olumiant (baricitinib) . Fl-Istati Uniti, l-FDA ħabbret fit-13 ta 'Jannar 2017 li estendiet il-perjodu ta' reviżjoni għall-applikazzjoni l-ġdida tad-droga għal baricitinib. L-estensjoni permessa għar-reviżjoni tad-dejta addizzjonali li ġiet sottomessa wara li saret l-applikazzjoni inizjali tad-droga.
Fl-14 ta 'April 2017, l-FDA sorprendentement irrifjutat baricitinib għal darb'oħra. L-AID ħarġet ittra ta 'risposta sħiħa li tiddikjara li l-aġenzija "ma tistax tapprova l-applikazzjoni fil-forma attwali tagħha". L-AID qalet li hemm bżonn ta 'dejta klinika addizzjonali biex tiddetermina l-aktar dożi xierqa. Barra minn hekk, dejta addizzjonali hija meħtieġa biex tikkaratterizza aktar it-tħassib dwar is-sikurezza fl-armi tat-trattament. Iż-żmien ta 'sottomissjoni mill-ġdid se jsegwi aktar taħditiet mal-FDA.
Barra minn hekk, il-provi ta 'fażi 2 għaddejjin li qed jinvestigaw il-bariċitinib għal lupus erythematosus sistemiku u dermatite atopika .
Prova ta 'fażi 3 ta' baricitinib għall- artrite psorjatika hija mistennija li tibda fl-2017.
Xeljanz Was L-ewwel JAK Inibitur għall-Artrite Rewmatika
Xeljanz (tofacitinib) kien l-ewwel inibitur JAK approvat mill-FDA fl-2012 għal adulti b'artrite rewmatika moderata għal severa li kellhom rispons inadegwat għal methotrexate .
Hemm erba 'enżimi JAK: JAK1, JAK2, JAK3, u Tyk2. Xeljanz primarjament jinibixxi JAK1 u JAK3, u jittieħed darbtejn kuljum. B'mod komparattiv, baricitinib jinibixxi JAK1 u JAK2 u jittieħed darba kuljum.
Il-Proċessi ta 'Erba' Fażi 3 għal Baricitinib
Eli Lilly & Company u Incyte Corporation huma msieħba fl-iżvilupp ta 'baricitinib. Lilly u Incyte wettqu erba 'provi kliniċi ta' fażi 3 f'parteċipanti ta 'studju b'artrite rewmatika moderata għal severa.
- Studju RA-BUILD - 684 pazjent bl-artrite rewmatojde b'mard attiv ġew assenjati saltwarjament 2 milligrammi jew 4 milligrammi ta 'baricitinib, jew plaċebo għal 24 ġimgħa. Meta mqabbel mal-plaċebo, iż-żewġ gruppi ta 'baricitinib wrew titjib sinifikanti bbażat fuq ir-rati ta' rispons ACR20 , ACR50 u ACR70. Wieħed jinnota wkoll f'dan l-istudju kien evidenza fuq x-ray ta 'tnaqqis tal-progressjoni tal-marda b'bariċitinib, u l-fatt li r-rispons għal bariċitinib seħħ malajr, xi kultant wara ġimgħa biss.
- RA-BEACON - 527 pazjent bl-artrite rewmatojde b'rispons inadegwat għal wieħed jew aktar inibituri ta 'TNF ingħataw b'mod każwali żewġ milligrammi baricitinib, 4 milligrammi baricitinib jew plaċebo għal 24 ġimgħa. Rati ta 'rispons ogħla ta' ACR20 kienu osservati fiż-żewġ gruppi ta 'baricitinib meta mqabbla ma' plaċebo. Il-benefiċċju tat-trattament sostnut seħħ biss b'4 milligrammi ta 'bariċitinib.
- RA-BEGIN - 584 pazjent b'artrite rewmatika attiva li kellhom trattament limitat jew l-ebda trattament ma ' DMARDs tradizzjonali kienu randomised assenjati monoterapija b'methotrexate, 4 milligrammi baricitinib, jew 4 milligrammi benzitinib b'methotrexate sa 52 ġimgħa. Ir-riżultati kienu ferm aħjar bil-monoterapija b'baricitinib meta mqabbla ma 'monoterapija b'methotrexate. Iż-żieda ta 'methotrexate ma' baricitinib ma kinitx tidher li taffettwa b'mod pożittiv il-benefiċċju, għalkemm il-kombinazzjoni deher li tbaxxi l-evidenza tal-progressjoni tal-marda fuq x-ray.
- RA-BEAM - 1307 pazjent b'artrite rewmatika attiva, li kienu qed jirċievu methotrexate fl-isfond iżda li ma rrispondewx b'mod adegwat, ġew assenjati 4 milligrammi baricitinib darba kuljum, jew 40 milligramma Humira (adalimumab) kull ġimgħa iva jew plaċebo. Titjib kliniku sinifikanti kien assoċjat ma 'baricitinib kontra plaċebo jew Humira.
Parteċipanti ta 'studju li spiċċaw RA-BUILD, RA-BEGIN, jew RA-BEAM kienu eliġibbli biex jipparteċipaw fi studju ta' estensjoni, magħruf bħala RA-BEYOND. L-istudju ta 'estensjoni kkonkluda li d-doża ta' 4 milligrammi ta 'baricitinib kienet l-iktar effettiva.
Profil tas-Sikurezza ta 'Baricitinib
Informazzjoni dwar is-sigurtà ta 'baricitinib ġiet miġbura billi ġew analizzati l-provi kliniċi kollha mill-fażi 1 sal-fażi 3, flimkien ma' l-istudju ta 'estensjoni. Il-provi kienu jinvolvu 3,464 pazjent għal kollox. Wara espożizzjoni għal baricitinib, ma kienx hemm żidiet fl-imwiet, tumuri malinni, infezzjonijiet serji, infezzjonijiet opportunistiċi, jew avvenimenti avversi li kkawżaw il-waqfien tal-mediċina. Meta mqabbel mal-plaċebo kien hemm żieda statistikament sinifikanti fir-rata ta ' infezzjonijiet ta' herpes zoster fil-pazjenti kkurati bid-doża ta '4 milligrammi ta' baricitinib. Il-kura b'baricitinib kienet marbuta wkoll ma 'bidliet fil-livelli ta' emoglobina, limfoċiti, transaminases, creatine kinase, u krejatinina, iżda rarament sinifikanti biżżejjed biex titlob li titwaqqaf il-mediċina.
Kelma Minn
Inibituri tal-JAK huma t-tielet klassi ta 'DMARDS, imsejħa molekula żgħira DMARDS. Id-disponibbiltà ta 'baricitinib ser tipprovdi għażla oħra ta' trattament għall-artrite rewmatojde, ladarba tiġi approvata. Dik l-approvazzjoni hija mistennija fl-2017. Pazjenti li kellhom rispons inadegwat għal methotrexate, DMARDs oħra, jew mediċini bijoloġiċi , imbagħad ikollhom droga orali oħra bħala għażla. Għal xi pazjenti, jista 'jkun għażla aktar konvenjenti u preferibbli għal mediċini bijoloġiċi li jistgħu jinjieħbu minnhom infushom jew il-bijoloġiċi li huma amministrati bl-infużjoni.
> Sorsi:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib fl-Artrite Rewmatojde: Evidenza-aġġornata u Potenzjal Kliniku. Avvanzi Terapewtiċi fil-Mard Musculoskeletriku. 2017 Frar; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Riżultati rrappurtati mill-Pazjent minn Studju Fażi III randomised ta 'Baricitinib f'Pazjenti b'artrite rewmatika u Rispons inadegwat għal Aġenti Bijoloġiċi (RA-BEACON). Annals tal-Mard Rewmatiku. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib kontra Plaċebo jew Adalimumab fl-Artrite Rewmatika. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 ta 'Frar, 2017.
> L-AID tal-Istati Uniti testendi l-Perijodu ta 'Reviżjoni għal Baricitinib, Trattament Investigattiv tal-Artrite Rewmatika. Lilly. 13 ta 'Jannar, 2017.
> L-Ittra ta 'Rispons Komplet tal-FDA tal-Istati Uniti għall-Baricitinib. Lilly u Incyte permezz ta 'BusinessWire. April 14, 2017.