L-Inhibitors JAK huma kklassifikati bħala Drogi Bijoloġiċi?
L-inibituri ta 'JAK (Janus kinase) huma kategorija ta' mediċini użati biex jikkuraw l- artrite rewmatika . L-ewwel inibitur tal-JAK, Xeljanz (tofacitinib citrate) , ġie approvat mill-FDA fis-6 ta 'Novembru 2012. Oħrajn qegħdin jiżviluppaw. L-evoluzzjoni ta 'l-inibitur tal-JAK bħala kura għall-artrite rewmatojde waslet fuq l-għarqbejn ta' avvanzi fl-immunoloġija u l-bijoloġija molekulari li wasslu għall-iżvilupp ta 'mediċini bijoloġiċi .
Ejja nħarsu lejn ir-rwol tal-impedituri tal-JAK fis- sistema immuni u fil-ġestjoni tal-artrite rewmatika.
Ċitokini Spjegati
Ħafna nies b'artrite rewmatojde (u mard infjammatorju ieħor) x'aktarx ma kinux familjari mat-terminu mediku, iċ-ċitokini , qabel l-ewwel mediċina bijoloġika, Enbrel (etanercept) , ġew approvati fl-1998. Sabiex wieħed jifhem kif jaħdmu d-drogi bijoloġiċi, il-pazjenti kisbu ħabta kors fl-immunoloġija.
Il-pazjenti sabu li ċ-ċitokini huma proteini li huma prodotti minn ċelluli u li huma involuti fir-regolazzjoni ta ' risponsi infjammatorji . Iċ-ċitokini jinteraġixxu ma 'ċelloli tas-sistema immuni biex jirregolaw ir-rispons tal-ġisem għall-mard u l-infezzjoni u biex jimmeditaw proċessi ċellulari normali fil-ġisem. Iċ-ċitokini huma wkoll involuti f'reazzjonijiet awtoimmuni anormali. Hemm diversi tipi differenti ta 'ċitokini.
Drogi bijoloġiċi ġew maħluqa biex jinterferixxu mal-funzjoni taċ-ċitokina (eż., Biex jinibixxu jew jimblukkaw TNF (fattur tan-nekrosi tat-tumur) u bosta mill-interleukins (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) it-tieni sinjal meħtieġ għall-attivazzjoni taċ-ċelluli T, u biex jitnaqqsu ċ-ċelloli B.
Filwaqt li mediċini bijoloġiċi differenti għandhom miri differenti fis-sistema immunitarja, l-għan huwa l-istess biex jittaqqbu l-molekuli proinflammatorji, u b'hekk jikkontrollaw mard rewmatiku .
Mediċini Żgħar ta 'Molekuli għall-Artrite Rewmatika
Impeditur JAK mhux ikklassifikat bħala droga bijoloġika. Minflok, huwa kklassifikat bħala molekula żgħira DMARD (mediċina kontra r-rewmatiżmu li timmodifika l-marda).
Il-mira ta 'inibitur tal-JAK hija l-passaġġ JAK li huwa mogħdija ta' sinjalazzjoni li tinsab fiċ-ċelloli li għandhom rwol prominenti fil-proċess infjammatorju assoċjat ma 'l-artrite rewmatika. Speċifikament, JAKs (Janus kinases) huma enzimi intraċellulari (jiġifieri t-tyrosine kinases tal-proteini ċitoplastiċi) li jittrażmettu sinjali minn riċetturi ta 'ċitokini multipli fin-nukleu taċ-ċelloli.
Hemm allegatament aktar minn 500 kinases fil-bniedem "kinome" u huma maqsuma fi tmien familji. Il-JAKs huma fil-familja tal-proteina tyrosine kinase-familja li għandha 90 membru. Il-familja Janus kinase (JAK) tinkludi TYK2, JAK1, JAK2, u JAK3.
Ladarba r-riċerkaturi rrealizzaw ir-rwol sinifikanti li JAK għandhom fis-sinjalazzjoni taċ-ċitokin, dawn saru aktar fokus ta 'studji kliniċi. Tofacitinib kien l-ewwel inibitur tal-JAK li ġie ttestjat b'mod kliniku u approvat għall-artrite rewmatika. Tofacitinib, li huwa manifatturat minn Pfizer, Inc., jinibixxi JAK3 u JAK1, u JAK2 f'livell inqas. Tofacitinib ma jaffettwax b'mod sinifikanti t-TYK2.
Tofacitinib-L-Ewwel JAK Inibitur Approvat għall-Artrite Rewmatojde
Tofacitinib (l-isem tad-ditta Xeljanz) ġie approvat bħala trattament għall-adulti b'artrite rewmatojde moderatament qawwija li kellhom rispons inadegwat jew intolleranza għal methotrexate .
Xeljanz huwa mediċina mill-ħalq, disponibbli bħala pillola ta '5 mg li trid tittieħed darbtejn kuljum. Jista 'jittieħed ma' l-ikel jew mingħajru. Hemm ukoll doża ta '11 mg darba kuljum disponibbli, imsejħa Xeljanz-XR (rilaxx estiż). Xeljanz jista 'jittieħed waħdu (jiġifieri, użat bħala monoterapija), jew jista' jingħaqad ma 'methotrexate jew xi wħud mid-DMARD mhux bijoloġiċi oħra. Xeljanz m'għandux jintuża ma 'mediċini bijoloġiċi.
Sigurtà ta 'Drogi ta' Inibituri ta 'JAK
Hekk kif ġiet ivvalutata s-sigurtà fir-rigward ta 'Xeljanz (tofacitinib), ir-riċerkaturi kkonkludew li kien komparabbli ma' mediċini bijoloġiċi. Hemm riskju akbar ta 'infezzjonijiet, anormalitajiet potenzjali b'testijiet tal-funzjoni tal-fwied , u l-potenzjal għal newtropenija (livell baxx ta' newtrofili, tip ta 'ċellola bojod tad-demm), iperlipidemija (lipidi jew xaħmijiet elevati fid-demm), u kreatinina fis- użu ta 'tofacitinib.
Kienet meħtieġa twissija tal-Kaxxa l-Iswed bħala parti mill-approvazzjoni u l-ittikkettjar ta 'tofacitinib biex twissi dwar dawn l-effetti avversi serji.
Baricitinib
Baricitinib kien it-tieni inibitur tal-JAK biex jissottometti NDA (New Drug Application) lill-AID f'Jannar 2016. L-AID estendiet il-perjodu ta 'reviżjoni għal Baricitinib biex tagħti żmien għar-reviżjoni tad-dejta addizzjonali pprovduta mill-drugmaker, Lily u Incyte. Id-dejta addizzjonali ġiet ipprovduta bħala tweġiba għal Talba ta 'Informazzjoni tal-FDA. L-informazzjoni addizzjonali tidher bħala emenda ewlenija għall-NDA oriġinali u żżid 3 xhur mal-perjodu ta 'reviżjoni.
F'Diċembru 2016, il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem (CHMP) tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini rrakkomanda li tingħata awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq fl-Unjoni Ewropea (UE) għal Olumiant (baricitinib). Baricitinib kien irrakkomandat għall-kura ta 'adulti b'artrite rewmatika attiva moderata għal severa li ma rrispondewx b'mod adegwat għal, jew li ma jistgħux jittolleraw waħda jew aktar mediċini anti-rewmatiċi li jimmodifikaw il-marda (DMARDs).
Baricitinib huwa inibitur orali ta 'darba JAK1 / 2 indikat għall-kura ta' artrite rewmatika moderata għal severa. Id-dejta tal-provi kliniċi wriet titjib sinifikanti fl-uġigħ, l-għeja, il-funzjoni fiżika u l-kwalità tal-ħajja fiżika relatata mas-saħħa f'pazjenti li qabel kienu kkurati u f'dawk li naqsu minn mediċini oħra.
Kelma Minn
Biex terġa 'ttenni, l-inibituri tal-JAK huma kklassifikati bħala DMARDs ta' molekuli żgħar, mhux bioloġiċi. Id-differenza ewlenija hija li l-inibituri tal-JAK jaħdmu b'mod intraċellulari (ċelluli interni) u l-mediċini bijoloġiċi għandhom miri extraċellulari (eż., Riċetturi fuq il-wiċċ taċ-ċelloli). Ukoll, l-inibituri tal-JAK huma mediċini mill-ħalq, filwaqt li l-bijoloġija huma injettati jew amministrati bl-infużjoni.
Billi n-nies b'artrite rewmatojde mhux kollha għandhom l-istess rispons għat-trattament, huwa importanti li tiżviluppa u tagħmel disponibbli għażliet ġodda ta 'trattament. B'żieda ma 'tofacitinib u baryċitinib li ġew diskussi hawn fuq, il-provi kliniċi ta' fażi III għadhom għaddejjin bl-użu ta 'inibituri tal-JAK1 ta' filgotinib u ABT-494.
> Sorsi:
> Furst, Daniel E., MD. Ħarsa ġenerali lejn l-Aġenti Bijoloġiċi u l-Kinase Inhibitors fil-Mard Rewmatiku. Aġġornat. Aġġornat fit-2 ta 'Frar, 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Netwerks ta 'Cytokine f'Mard Rewmatiku: Implikazzjonijiet għal Terapija. Aġġornat. Aġġornat 5 Novembru, 2015.
> Nakayamada, S. et al. Progress reċenti f'inibituri JAK għat-Trattament ta 'l-Artrite Rewmatojde. BioDrugs. Ottubru 2016.
> O'Shea, John J. et al. Inibituri Janus Kinase f'Mudji Autoimmuni. Annals tal-Mard Rewmatiku. April 2013.
> Elvidge, Suzanne. Id-Deċiżjoni dwar id-Dewmien tal-FDA dwar id-Droga tal-Artrite ta 'Lilly u ta' Incyte. BiopharmaDIVE. 17 ta 'Jannar, 2017.