Differenzi ta 'Sopravivenza fil-Kanċer tas-Sider Ereditarju
Ħafna nies saru mħassba dwar il-kanċer tas-sider "ġenetiku" jew ereditarju. Aħna nafu li l-mutazzjonijiet ta 'BRCA jistgħu jżidu b'mod sinifikanti r-riskju li tiżviluppa l-kanċer tas-sider. Iżda għal dawk li jiksbu kanċer tas-sider , kif is-sopravivenza titqabbel ma 'dawk li jiżviluppaw il-kanċer tas-sider iżda m'għandhomx dawn il-mutazzjonijiet tal-ġene? Issa għandna bosta studji li ħarsu lejn din il-mistoqsija.
Ċertament, huwa terrifying biex jitgħallmu li inti twettaq waħda minn dawn il-mutazzjonijiet. Jekk inti twettaq mutazzjoni ta 'BRCA dan jista' jfisser bosta testijiet żejda, teħid ta 'deċiżjonijiet li jinqered il-qalb u trattamenti li jikbru jekk il-kanċer għandu jiżviluppa. Iżda riċerka ġdida dwar is-sopravivenza fit-tul b'dawn il-mutazzjonijiet tista 'tnaqqas ftit mill-biżgħat tiegħek.
Huwa meħtieġ, madankollu, li wieħed iħares lejn dawn l-istudji kollha. Xi studji studjaw biss in-nisa żgħażagħ. Oħrajn ħarsu lejn intervalli ta 'żmien differenti meta evalwaw is-sopravivenza. U oħrajn ukoll evalwaw liema trattamenti jistgħu jtejbu s-sopravivenza l-aktar għan-nisa b'mutazzjonijiet ta 'BRCA.
Nibdew billi nirrevedu l-mutazzjonijiet ta 'BRCA, għaliex huma importanti fl-iżvilupp tal-kanċer tas-sider, u kif dawn il-kanċers jistgħu jvarjaw minn kanċer tas-sider mhux ereditarju, u mbagħad nitkellmu dwar dak li tgħallimna mil-lat ta' sopravivenza.
Mutazzjonijiet ta 'BRCA - Definizzjoni u Funzjoni ta' BRCA Genes
Nafu li l-kanċer normalment jiżviluppa wara li sseħħ serje ta 'mutazzjonijiet tal-ġene tad-DNA.
Ġeni tagħna huma bħal blueprint li jġorr id-disinn għal proteini magħmula fil-ġisem tagħna. L-istruzzjonijiet imwettqa fuq il-ġeni jġorru l-istruzzjonijiet biex isiru proteini li jvarjaw mill-enzimi li jkissru l-ikel tagħna, sal-proteini li jaħdmu biex iżżommna ħielsa mill-kanċer.
It-terminu mutazzjoni jirreferi għal kwalunkwe tip ta 'ħsara għad-DNA li tbiddel il-kompożizzjoni tagħha.
Id-DNA tagħna huwa magħmul minn 46 kromożomi, 23 mill-ommijiet tagħna u 23 mill-missirijietna. Ġeni, min-naħa tagħhom, huma taqsimiet ta 'kromosomi li jġorru l-istruzzjonijiet għall-manifattura ta' proteini speċifiċi. Dawn id-direzzjonijiet huma magħmula bħala sensiela ta 'ittri (pari bażi) li jiffunzjonaw bħala kodiċi.
Jekk l-ittri (bażijiet) f'ġene jitħalltu, id-direzzjonijiet jistgħu ma jkunux eżatti u għalhekk ikunu blueprint għal proteina anormali. Kultant bażijiet huma miżjuda (żidiet), xi drabi huma mħassra (mutazzjonijiet tħassir) u xi kultant huma rranġati mill-ġdid. (Hemm ukoll bidliet oħra li jistgħu jseħħu wkoll). X'jiġri wara li mutazzjoni jew tintiret jew tinkiseb matul l-adulti, tiddependi fuq il-funzjoni tal-ġene speċifiku.
Il-ġeni BRCA huma ġeni li jrażżnu t-tumur . Huma jikkodifikaw proteini li jrażżnu t-tkabbir ta 'tumuri bħal kanċer tas-sider u kanċer tal-ovarji. Speċifikament, il-kodiċi tal-ġeni BRCA għall-proteini li huma responsabbli għat-tiswija tal-ħsara għad-DNA fiċ-ċelloli tagħna (dawn isewwu l-waqfiet fid-DNA double stranded).
Kull ċellula tagħna fiha żewġ ġeni BRCA, kopja minn omm tagħna u kopja waħda minn missierna. Il-ġeni BRCA huma reżistenti awtosomali, li jfisser li ż-żewġ kopji tal-ġene għandhom jiġu mutati sabiex jiżviluppa kanċer relatat mal-mutazzjoni tal-ġene.
Billi l-biċċa l-kbira tal-persuni jirtu ġeni mutazzjoni waħda biss (din hija miktuba bħala BRCA1 / 2), li għandhom mutazzjoni ta 'BRCA jżid ir-riskju għall-kanċer (iġib predispożizzjoni ġenetika għall-kanċer) iżda ma jfissirx li ser tiżviluppa l-kanċer. Sabiex il-kanċer jibda l-kopja l-oħra tal-ġene jeħtieġ li jiġi mutat. Din it-tieni mutazzjoni ġeneralment tinkiseb (minn ħsara tad-DNA minħabba l-ambjent, għażliet ta 'ħajja, jew il-metaboliżmu normali taċ-ċelluli).
Jista 'jkun ħafna konfużjoni meta nitkellmu dwar dawn it-tipi differenti ta' mutazzjonijiet, għalkemm jispjega għaliex mhux kulħadd b'mutazzjoni ta 'BRCA jiżviluppa l-kanċer.
Iż-żewġ mutazzjonijiet li jwasslu għall-kanċer tas-sider fil-biċċa l-kbira tan-nisa li huma BRCA + u jiżviluppaw kanċer tas-sider jinkludu mutazzjoni ta 'linja ġerminali u mutazzjoni akkwistata.
- Morda tal-linja ġerminali jew wirted (dan jinkludi l-mutazzjonijiet ta 'BRCA kif diskuss hawn) huma mgħoddija minn omm jew missier għal tifel waqt il-konċepiment.
- Mutazzjonijiet somatiċi jew akkwistati (mutazzjonijiet li jseħħu bħala riżultat ta 'ħsara tad-DNA relatata mal-ambjent, fatturi ta' stil ta 'ħajja, jew proċessi metaboliċi normali f'ċelloli) iseħħu fi kwalunkwe żmien matul il-ħajja ta' persuna.
(Hemm ukoll ġeni relatati mal-kanċer li jissejħu onkogeni li jintirtu b'mod awtosomali dominanti sabiex tkun meħtieġa kopja waħda biss ta 'ġeni mutazzjoni biex tmexxi t-tkabbir ta' kanċer, iżda dan huwa lil hinn mill-ambitu ta 'dan l-artikolu).
Fehim tal-Mutazzjonijiet ta 'BRCA
Meta wieħed jitkellem dwar ir-riskju ta 'mutazzjonijiet ta' BRCA, huwa importanti li wieħed jinnota li mhux qed nitkellmu dwar bidla speċifika fid-DNA. Pjuttost hemm mijiet ta 'modi differenti fejn il-ġeni BRCA jistgħu jiġu mutada. Kif innutat hawn fuq, dawn il-ġeni jista 'jkollhom bażi żejda (ittra), bażi nieqsa, jew il-bażijiet jistgħu jiġu rranġati b'xi mod.
Hemm xi differenzi fir-riskju tal-kanċer bejn il-mutazzjonijiet BRCA1 u BRCA2, kif ukoll it-tip partikolari ta 'mutazzjoni preżenti f'ġen. Ir-riskju ġenerali ta 'kanċer tas-sider f'nisa mingħajr mutazzjoni ta' BRCA huwa madwar 12 fil-mija. Għal dawk li għandhom mutazzjoni BRCA1, ir-riskju medju huwa minn 55 sa 65 fil-mija (u jista 'jkun għoli daqs 87 fil-mija). Għal dawk b'mutazzjoni BRCA2, madwar 45 fil-mija tan-nisa għandhom jiżviluppaw kanċer tas-sider sa l-età ta '70 sena.
Il-kanċer tal-ovarji jseħħ f'madwar 1.3% tan-nisa b'mod ġenerali. Għal dawk b'mutazzjonijiet BRCA1, 39% huma mistennija li jiżviluppaw kanċer ta 'l-ovarji, filwaqt li 11 sa 17% ta' dawk b'mutazzjoni BRCA2 ser jiżviluppaw il-marda.
Hemm kanċer ieħor li jista 'jkun assoċjat ma' mutazzjonijiet ta 'BRCA wkoll, bħal kanċer tal-prostata, kanċer tal-frixa, u anki kanċer tal-pulmun .
Differenzi fil-Kanċer tas-Sider fin-Nisa Bil-Mutazzjonijiet ta 'BRCA
Hemm xi differenzi fil-kanċer tas-sider bejn nisa li għandhom mutazzjonijiet ta 'BRCA u dawk li m'għandhomx dawn il-mutazzjonijiet. Dan huwa importanti għax xi wħud minn dawn id-differenzi jistgħu jkunu responsabbli għad-differenzi fis-sopravivenza.
Mutazzjonijiet ta 'BRCA huma aktar komuni f'nisa iżgħar li jiżviluppaw kanċer tas-sider. Għal dawk taħt l-età ta '40 sena, huwa maħsub li' l fuq minn 10% tal-kanċer huma assoċjati ma 'BRCA pożittiv. B'kuntrast, in-numru huwa eqreb għal 5 fil-mija f'nisa anzjani bil-marda.
Kankri tas-sider f'nisa b'mutazzjonijiet ta 'BRCA għandhom it-tendenza li jkollhom kanċers bi grad ogħla ta' tumur . Il-grad ta 'tumur huwa kejl ta' l-aggressività tat-tumur.
Kankri tas-sider f'nisa b'mutazzjonijiet ta 'BRCA (speċjalment mutazzjonijiet BRCA1) huma anqas probabbli li jkunu riċettur ta' estroġenu jew riċettur ta 'proġesteron pożittiv. Huma wkoll anqas probabbli li jkunu HER2 pożittivi . Ir-riċetturi ta 'l-ormoni , kif ukoll l-HER2, huma riċetturi fuq il-wiċċ taċ-ċelloli tal-kanċer tas-sider li magħhom l-estroġenu jew il-fatturi tat-tkabbir jorbtu biex itejbu l-kanċer.
Fi kliem ieħor, il-kanċer tas-sider " triplu negattiv " huwa aktar komuni f'nisa b'mutazzjonijiet ta 'BRCA. B'mod ġenerali, il-kanċer triple negattiv tas-sider huwa aktar ta 'sfida għall-kura, minħabba li l-ebda terapija ormonali u l-aġenti mmirati tagħha mhumiex se jkunu effettivi.
Fuq nota pożittiva, il-kanċer tas-sider f'nisa b'mutazzjonijiet ta 'BRCA għandhom it-tendenza li jirreaġixxu aħjar għall- kimoterapija neoadjuvanti (kimoterapija mogħtija qabel il-kirurġija) minn dawk mingħajr dawn il-mutazzjonijiet.
Mutazzjonijiet ta 'BRCA kontra l-Kanċer tas-Sider Familjali mhux BRCA (BRCAX)
Huwa ħafna drabi konfuż biex jitkellmu dwar mutazzjonijiet ta 'BRCA u kanċer tas-sider ereditarju . Mutazzjonijiet ta 'BRCA huma kawża ta' kanċer tas-sider ereditarju iżda mhux il-kanċer tas-sider ereditarju kollha huma dovuti għal mutazzjonijiet ta 'BRCA. B'mod ġenerali, il-mutazzjonijiet ta 'BRCA jammontaw għal 20 sa 25 fil-mija tal-kanċer tas-sider ereditarju u minn 5 sa 10 fil-mija tal-kanċer tas-sider b'mod ġenerali.
Il-kanċer tas-sider ereditarju mhux relatat mal-mutazzjonijiet ta 'BRCA jissejħu bħala kanċer tas-sider familjali mhux BRCA jew BRCAX. Mutazzjonijiet tal-ġeni li huma marbuta mal-kanċer tas-sider jinkludu dawk fl-ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 u TP53. Probabbilment hemm ħafna aktar stennija għall-iskoperta, iżda r-riċerka għadha fl-istadji bikrija.
Sopravivenza bi u Mingħajr Mutazzjoni ta 'BRCA (Studju 2018)
Meta wieħed jitkellem dwar is-sopravivenza b'mutazzjonijiet ta 'BRCA huwa importanti li wieħed jinnota li qed nitkellmu dwar l-istatistika. Għandna informazzjoni dwar kif tista 'tagħmel il-persuna "medja" bil-mutazzjoni "medja" ta' BRCA u r-riżultat tagħhom. Iżda peress li hemm ħafna varjazzjonijiet speċifiċi f'dawn il-mutazzjonijiet, u n-nies jagħżlu modi differenti biex jimmaniġġjaw il-kanċer tagħhom, l-istatistiċi mhux bilfors ibassru r-riżultati ta 'persuni individwali. In-nies mhumiex statistiċi.
Studju ta '2018 ippubblikat f'Lancet Oncology kien l-ikbar studju biex iqabbel is-sopravivenza tal-kanċer tas-sider f'dawk b'mutazzjonijiet ta' BRCA relattivi għal dawk li għandhom kanċer tas-sider sporadiku. dwar sopravivenza b'kanċer tas-sider relatat ma 'mutazzjonijiet ta' BRCA.
Il-grupp ta 'nisa ta' 40 sena jew inqas kien segwit għal 10 snin, b'superviżjoni evalwata f'wieħed, ħames, u 10 snin wara d-dijanjożi. Wara 10 snin, ir-rati ta 'sopravivenza għal dawk li kienu BRCA pożittivi u BRCA negattivi kienu l-istess. Fil-fatt, fl-ewwel ftit snin, dawk b'mutazzjonijiet ta 'BRCA u kanċer triplu ta' sider negattiv kellhom riżultati kemmxejn aħjar minn dawk li kellhom marda sporadika tripla negattiva. Dawk li kellhom mutazzjonijiet ta 'BRCA kienu aktar probabbli li jkollhom mastektomija doppja, iżda ma kien hemm ebda differenza hija s-sopravivenza bejn dawk li kellhom mastektomija jew lumpectomy bir-radjazzjoni.
Limitazzjonijiet u Tqabbil ma 'Studji oħra ta' Sopravivenza BRCA
L-istudju tal-2018 imsemmi hawn fuq kien inkoraġġanti iżda kellu xi limitazzjonijiet importanti meta wieħed iħares lejn is-sopravivenza bil-kanċer tas-sider mutazzjoni ta 'BRCA.
Età: L-istudju ħares biss lin-nisa taħt l-età ta '40 sena, u hemm xi differenzi importanti bejn nisa żgħażagħ b'kanċer tas-sider u nisa anzjani bil-marda. Ma nafux jekk dawn ir-riżultati jkunux l-istess jekk tqabbel in-nisa anzjani.
It-tul ta 'l-istudju: Problema waħda ma' l-istudju ta 'l-2018 hija li segwiet biss lin-nisa għal 10 snin. Nisa li għandhom mutazzjonijiet ta 'BRCA huma ħafna iktar probabbli li jiżviluppaw kanċer tas-sider ieħor fis-sider l-ieħor tagħhom li jista' jagħmel differenza wara l-perjodu ta 'studju ta' 10 snin.
Studju itwal li segwit in-nisa b'kanċer tas-sider fl-istadju bikri (stadji 1 u 2) u l-mutazzjonijiet BRCA1 u BRCA2 fl-20 sena wrew żieda fis-sopravivenza f'nisa li kellhom mastektomija bilaterali (tneħħija tas-sider mhux kanċer ukoll). Fil-fatt, wara li kellhom mastektomija doppja naqas bin-nofs ir-riskju ta 'mewt għal dawn in-nisa fil-perjodu bejn 10 u 20 sena wara d-dijanjożi inizjali tagħhom.
Il-maġġoranza tal-mewt f'dak il-perjodu kienu fost in-nies li żviluppaw kanċer tas-sider primarju ieħor fis-sider l-ieħor tagħhom (kontralaterali). Il-perjodu ta 'żmien medju bejn l-iżvilupp tal-ewwel kanċer tas-sider u t-tieni kanċer tas-sider (mhux relatat) kien ta' 5.7 snin. Dan l-istudju saħħaħ il-ħsieb li l-evalwazzjoni ta 'l-aħjar għażliet ta' trattament jista 'jkollha bżonn studji fit-tul.
Tip ta 'kirurġija: It-tip ta' kirurġija ta 'mara b'mutazzjoni ta' BRCA jgħaddi, kif innutat fl-istudju itwal hawn fuq, jista 'jagħmel differenza. Fl-istudju tal-2018, ma kienx hemm differenza fis-sopravivenza bejn persuni li kellhom lumpectomy jew dawk li kellhom mastektomija jew mastektomija doppja. Dan jista 'jkun differenti jekk in-nisa kienu segwiti wara l-10 snin. Peress li ħafna minn dawn in-nisa jistgħu jkunu mistennija li jgħixu diversi għexieren ta 'snin, dan huwa importanti li wieħed jinnota.
Trattamenti oħra jistgħu jaffettwaw is-sopravivenza wkoll. Studju 2013 sab ukoll li s-sopravivenza kienet simili bejn in-nisa BRCA pożittivi u BRCA negattivi għal 10 snin. Dak l-istudju sab, madankollu, li għal nisa b'mutazzjonijiet BRCA1 u kanċer tas-sider fl-istadju bikri, tneħħew l-ovarji u t-tubi fallopjani (oophorektomija) titjib tas-sopravivenza. Studji oħrajn innutaw ukoll dan it-titjib fis-sopravivenza bl-oophorektomija.
Ittestjar tal-mutazzjoni: Kif ġie nnotat qabel, l-ittestjar tal-mutazzjoni tal-ġene għadu fil-bidu tiegħu. Jista 'jkun hemm riżultati foloz fl-istudju hekk kif intużaw metodi differenti ta' ttestjar.
Fatturi oħra ta 'riskju : Studju wieħed li sab li r-rati ta' sopravivenza tal-kanċer tas-sider kienu fil-fatt ogħla f'dik li kellhom mutazzjonijiet ta 'BRCA iżda kien hemm ftit eċċezzjonijiet. In-Nisa tal-Wirt Lhudijan Ashkenazi u dawk b'kanċer metastatiku tas-sider kellhom rata ta 'sopravivenza aktar baxxa jekk BRCA kienet pożittiva.
Previventi: L-istudju tal-2018 ġie msemmi b'referenza għal dawk mingħajr kanċer tas-sider. Huwa importanti li wieħed jinnota li l-għan tal-istudju kien li tħares lejn is-sopravivenza f'nisa li diġà kellhom kanċer tas-sider u mutazzjoni ta 'BRCA. Dan l-istudju ma eżaminax il- "prevalurati", it-terminu użat biex jiddeskrivi n-nisa b'mutazzjonijiet ta 'BRCA li huma f'riskju iżda li għadhom ma kellhomx kanċer tas-sider.
Kelma Minn
Ħafna nies staqsew jekk dawk li għandhom mutazzjoni ta 'BRCA għandhomx differenzi fis-sopravivenza minn dawk b'kanċer tas-sider mhux ereditarju. Studju tal-2018 kien ta 'sikurezza f'ċerti modi, iżda huwa meħtieġ perjodu itwal ta' evalwazzjoni biex ikun verament jaf jekk jeżistux differenzi kif ukoll biex jiddeterminaw l-għażliet ta 'trattament l-aktar effettivi għal nisa li għandhom kanċer tas-sider pożittiv għal BRCA. Naturalment, hemm ħafna fatturi lil hinn mis-sopravivenza li għandhom jiġu evalwati meta wieħed iħares lejn it-trattamenti.
Meta wieħed iħares lejn dawn l-istudji, huwa ovvju li għandna ħafna x'titgħallem dwar il-kanċer tas-sider ereditarju. Fil-fatt, għadna nafu ftit dwar mutazzjonijiet tal-ġene mhux BRCA relatati u riskju ta 'kanċer tas-sider.
Jekk ġejt iddijanjostikat bil-kanċer tas-sider, ħu ftit ħin għar- riċerka tal-kanċer tiegħek . Bil-mediċina tinbidel tant malajr huwa importanti li kulħadd ikun avukat tagħhom stess fil-kura tal-kanċer tagħhom . Kull mara hija differenti u l-aħjar trattamenti għal mara waħda jistgħu ma jkunux l-istess għal oħrajn. Huwa importanti għal kull mara djanjostikata bil-marda li tagħżel trattamenti li huma l-aħjar għalha waħedha u li tonora x-xewqat tagħha stess.
> Sorsi:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O. u D. Huo. Effett ta 'Mutazzjonijiet ta' Germline Germline fuq il-Prognosi tal-Kanċer tas-Sider: Reviżjoni Sistematika u Meta-Analiżi. Mediċina (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Mutazzjoni ta 'Germline BRCA u Riżultat fil-Kanċer tas-Sider Żgħir-bidu (POSH): Studju ta' Cohort Prospettiv. Lancet Oncology . Ippubblikat 11 ta 'Jannar 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Mastektomija kontralaterali u Sopravivenza Wara l-Kanċer tas-Sider f'Trasportaturi ta 'Mutazzjonijiet BRCA1 u BRCA2: Analiżi Restrospettiva. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Effett ta 'Oophorektomija fuq is-Sopravivenza Wara l-Kanċer tas-Sider fi BRCA1 u t-Trasportaturi tal-Mutazzjoni tal-BRCA2. JAMA Onkoloġija . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Interazzjoni Bejn l-Istatus tar-Riċevitur Ormonali, l-Età u s-Sopravivenza fil-Pazjent b'REC1 / 2 Mutazzjonijiet Ġermline: Reviżjoni Sistematika u Meta-Regressjoni. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.