Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Marda ereditarja ta 'Mard ta' Ħżin Molekulari
Jekk tgħallimt li t-tifel jew it-tifel / tifla tiegħek ta 'wieħed iħobb / a sindromu Hurler, int probabilment konfuż u mbeżża'. Xi jfisser dan?
Definizzjoni
Is-sindrome Hurler hija tip ta 'marda ta' ħażna fil-ġisem ikkawżata min-nuqqas ta 'enzima waħda. L-enzima anormali, alfa-L-iduronidase (IDUA) hija kkawżata minn mutazzjoni tal-ġene fil-ġene IDUA, ġene li jinsab fuq il-kromożomi 4.
Il-kundizzjoni tvarja fis-severità, iżda hija kundizzjoni progressiva li tinvolvi ħafna sistemi tal-ġisem.
Nifhmu l-Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) huma grupp ta 'disturbi ġenetiċi li fihom l-enżimi kritiċi tal-ġisem (kimiċi) huma nieqsa jew preżenti f'ammonti insuffiċjenti. Il-marda MPS I hija kkawżata minn defiċjenza f'enżima partikolari msejħa alpha-L-iduronidase (IUDA).
L-enżima alpha-L-iduronidase tkisser ktajjen twal ta 'molekuli taz-zokkor sabiex il-ġisem ikun jista' jiddisponi minnhom. Mingħajr l-enżima, il-molekuli kbar ta 'zokkor jakkumulaw u progressivament jagħmlu ħsara lill-partijiet tal-ġisem.
Il-bini ta 'molekuli (glycosaminoglycans jew GAGs) iseħħu fil-lisosomi (organelle speċjali fiċ-ċelloli li għandhom varjetà ta' enzimi). Il-GAGs eżatti li jibnu fil-lisosomi huma differenti f'kull tip differenti ta 'marda MPS.
Is-Sindrome Hurler jew il-Marda Hurler hija t-terminu storiku għall-verżjoni l-iktar severa ta 'MPS.
Hurler kien l-aħħar isem tat-tabib li l-ewwel iddeskriva l-kundizzjoni.
It-tarbija se turi ftit sinjali tad-diżordni waqt it-twelid iżda fi ftit xhur (ladarba l-molekuli jibdew jinbnew fiċ-ċelloli) jibdew is-sintomi. Id-deformitajiet tal-għadam jistgħu jinstabu. Il-qalb u s -sistema respiratorja huma affettwati, bħalma huma organi interni oħra inkluż il-moħħ.
It-tifel jikber iżda jibqa 'lura fiż-żewġ żvilupp fiżiku u mentali għall-età tiegħu.
It-tifel / tifla jista 'jkollu problemi biex jitkaxkru u jimxu, u jiżviluppaw problemi bil-ġogi tiegħu, u jikkawżaw partijiet tal-ġisem bħal idejh biex ma jkunx jista' jegħleb. Tfal b'sindromu ta 'Hurler normalment jirnexxielhom joħolqu problemi bħal insuffiċjenza tal-qalb jew pnewmonja.
Dijanjosi
Dijanjosi tas-sindrome Hurler hija bbażata fuq is-sintomi fiżiċi tat-tifel. Ġeneralment, is-sintomi ta 'MPS severa se nkunu preżenti matul l-ewwel sena tal-ħajja, filwaqt li s-sintomi ta' MPS attenwati nidher fit-tfulija. L-ittestjar jista 'jindividwa attività mnaqqsa ta' l-enzima. Jista 'jkun ukoll possibbli li tiġi identifikata l-marda fuq ittestjar ġenetiku molekulari
Ittestjar
L-ittestjar prenatali għall-MPS I huwa parti mill-Bord ta 'Screening Uniformi Rakkomandat li sar fuq dawk li jkunu għadhom kif twieldu fl-età ta' 24 siegħa. L-ittestjar tal-karriera għal membri tal-familja f'riskju huwa preżenti, iżda biss jekk iż-żewġ varjanti tal-ġene IUDA ġew identifikati fil-familja.
Ħafna speċjalisti huma involuti fil-kura ta 'individwu ma' MPS I. Konsulent ġenetiku jista 'jitkellem mal-familja u l-qraba dwar ir-riskji li jgħaddi s-sindromu.
Tipi
Hemm 7 sotto-tipi ta 'mard MPS u MPS I huwa l-ewwel sottotip (l-oħrajn huma MPS II (sindromu Hunter), MPS III (sindrome Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII u MPS IX).
Sintomi
Kull wieħed mill-mard tal-MPS jista 'jikkawża varjetà ta' sintomi differenti, iżda ħafna mill-mard jaqsmu sintomi simili, bħal:
- Tħawwad korneali (problemi fl-għajnejn)
- Statura qasira (dwarfism jew taħt l-għoli tipiku)
- Ebusija konġunta
- Problemi ta 'diskors u smigħ
- Hernias
- Problemi tal-qalb
Sintomi komuni speċifiċi għas-sindrome Hurler (u s-sindromu Scheie u Hurler-Scheie) jinkludu:
- Anormali dehra tal-wiċċ (dismorfiżmu tal-wiċċ) deskritti bħala karatteristiċi "kors"
- Tkabbir tal-milsa u tal-fwied
- Impediment ta 'l-arja ta' fuq
- Deformitajiet skeletriċi
- Tkabbir u stiffening tal-muskolu tal-qalb ( kardjomatija )
Inċidenza
Globalment, MPS sever I iseħħ f'bejn wieħed minn kull 100,000 twelid u huwa maqsum fi tliet gruppi skont it-tip, is-severità u l-mod kif il-progress tas-sintomi.
L-MPS Attenwat I huwa inqas komuni, li jseħħ f'anqas minn 1 minn 500,000 twelid.
L-eredità
Is-sindromu ta 'Hurler tintiret b'mod awtosomiku reċessiv , li jfisser li wild għandu jirtu żewġ kopji tal-ġene għal MPS I, wieħed minn kull ġenitur, sabiex tiżviluppa l-marda.
Peress li l-kundizzjoni hija ereditarja, bosta ġenituri li għandhom tifel bi sindromu Hurler joqogħdu jinkwetaw li t-tfal l-oħra jistgħu wkoll jitwieldu bl-enzima nieqsa. Peress li l-kundizzjoni hija awtosomali reċessiva, iż-żewġ ġenituri ġeneralment jitqiesu "trasportaturi". Dan ifisser li għandhom kopja waħda tal-ġene li jipproduċi l-enzima b'mod normali, u kopja waħda li ma tagħmilx hekk. It-tfal għandhom jirtu l-ġeni difettużi miż-żewġ ġenituri.
Ir-riskju li żewġ ġenituri li huma trasportaturi se jkollhom tifel bl-MPS I huwa ta '25 fil-mija. Hemm ukoll possibbiltà ta '25 fil-mija li wild ibati kopji normali taż-żewġ ġeni. Nofs il-ħin (50 fil-mija) tifel se jirtu l-ġene difettuż minn ġenitur wieħed u l-ġene normali mill-ieħor. Dawn it-tfal ma jkollhomx sintomi, iżda se jkunu trasportatur tas-sindromu bħall-ġenituri tiegħu jew tagħha.
Firxiet
MPS I huwa meqjus li jeżisti fuq spettru minn ħafif (attenwat) sa sever: Hemm koinċidenza sinifikanti bejn dawn u l-ebda differenzi bijokimiċi sinifikanti ma ġew identifikati bejniethom.
- Il-forma ħafifa jew attenwata ta 'MPS I hija magħrufa wkoll bħala s-sindrome Scheie jew MPS IS : Tfal imwielda b'din il-forma għandhom intelliġenza normali u jistgħu jgħixu sa meta jsiru adulti.
- Il-forma severa ta 'MPS I hija magħrufa bħala sindrome Hurler jew MPS IH : Tfal affettwati bil-forma severa jista' jkollhom dewmien mentali, statura qasira, ġonot iebsa, diskors u insuffiċjenza tas-smigħ, mard tal-qalb u ħajja imqassra. Dawn it-tfal spiss jidhru normali fit-twelid b'sintomi mhux speċifiċi li jiżviluppaw matul l-ewwel sena tal-ħajja. Pereżempju, fl-ewwel sena tal-ħajja jista 'jkollhom infezzjonijiet respiratorji jew fernja umbilikali, kundizzjonijiet li jinstabu aktar spiss fi tfal mingħajr sindromu. Il-karatteristiċi tal-wiċċ isiru apparenti matul l-ewwel sena, segwiti minn problemi skeletriċi mifruxa. Mill-età ta 'tlett it-tkabbir ġeneralment imewwet b'mod sinifikanti u l-problemi intellettwali u tas-smigħ isiru apparenti.
- Xi tfal jista 'jkollhom intelliġenza normali u sintomi fiżiċi ħfief għal severi; din il-kundizzjoni tista 'tissejjaħ is -sindrome Hurler-Scheie jew MPS I HS .
Dawn is-sintomi huma simili ħafna għal dawk ta 'MPS II (is-sindromu ta' Hunter) , iżda s-sintomi ta 'Hurler sintomi agħar ħafna iktar malajr mis-sindromu tal-Hunter tip A.
Trattament
S'issa għad m'hemmx kura għall-MPS I, għalhekk it-trattament iffoka fuq is-sintomi li jtaffu.
Medikazzjoni - Aldurazyme (laronidase) tissostitwixxi l-enzima defiċjenti f'MPS I. Aldurazyme jingħata permezz ta 'infużjoni fil-vina darba fil-ġimgħa għall-ħajja lil persuni b'MPS I. Aldurazyme jgħin biex itaffi s-sintomi imma mhux kura.
Trapjant ta 'ċelloli staminali - Trattament ieħor disponibbli għal MPS I huwa trapjant tal-mudullun , li jqiegħed ċelluli normali fil-ġisem li se jiffabbrika l-enzima nieqsa. Madankollu, ħafna tfal b'sindromu Hurler għandhom mard tal-qalb u mhumiex kapaċi jgħaddu mill-kimoterapija meħtieġa għat-trapjant. It-trapjant ta 'ċelloli staminali, meta possibbli, jista' jtejjeb is-sopravivenza, it-tnaqqis intellettwali, u kumplikazzjonijiet kardijaċi u respiratorji, iżda huwa ħafna inqas effettiv biex jittratta s-sintomi skeletriċi.
Sorsi:
Jameson, E., Jones, S., u T. Remmington. Terapija ta 'Sostituzzjoni ta' Enżimi b'Laronidase (Aldurazyme) għat-Trattament ta 'Mucopolysaccharidosis Tip I. Database Cochrane ta 'Reviżjonijiet Sistematiċi . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J., u S. Jones. Mucopolysaccharidosis Tip I. Reviżjonijiet ta 'Endokrinoloġija Pedjatrika . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., u W. Baxxa. Terapija tal-Ġeni għal Manifestazzjonijiet newroloġiċi ta 'Mucopolysaccharidoses. Opinjoni ta 'Espert fit-Tqassim tad-Droga . 2015. 12 (2): 283-96.