Effetti avversi mill-Inibituri tal-Checkpoint ta 'Immunoterapija tal-Kanċer

Liema effetti sekondarji se tfittex it-tabib tiegħek?

Bħal kull terapija, hemm rasu u negattiv. It-tarf ta 'wara huwa li l- immunoterapija qed tintuża biex ittejjeb il-pronjosi ta' ċerti tipi ta 'kanċer bħal kanċer tal-pulmun b'ċellula mhux avvanzata, kanċer tal-kliewi, kanċer tal-kolon u limfoma ta' Hodgkin. Fi kliem ieħor, in-nies qed jingħataw ċans ieħor li jgħixu ħajja itwal u aktar komda - fenomenu li litteralment ibiddel il-wiċċ tat-terapija tal-kanċer.

Naturalment, id-dewmien fil-immunoterapija għadu qed jibda, u dan huwa qasam li qed jevolvi u estremament eċċitanti fir-riċerka u l-kura tal-kanċer issa.

B'dawn, peress li aktar u aktar nies qed jiġu ttrattati b'immunoterapija, speċifikament l-inibituri ta 'checkpoint (ipilimumab, nivolumab u pembrolizumab), it-tobba qed jinnotaw il-problemi uniċi li jistgħu jinqalgħu b'riżultat tat-teħid ta' dawn il-mediċini ġodda.

Ħarsa ġenerali lejn l-Inibituri tal-Checkpoint

Sabiex tifhem l-effetti negattivi jew it-tossiċitajiet ta 'l- inibituri tal- punt ta' kontroll , huwa importanti li wieħed jifhem kif jaħdem din it-tip ta 'immunoterapija.

Fil-qosor, il-punti ta 'kontroll immuni normalment jinsabu fuq il-wiċċ taċ-ċelloli tas-sistema immunitarja (imsejħa ċelloli T). Dawn il-molekoli ta 'checkpoint jaħdmu permezz ta' mogħdija ta 'sinjalazzjoni kumplessa biex iwaqqfu ċ-ċelluli T ta' persuna milli jattakkaw ċelluli b'saħħithom biss ċelloli ħżiena (per eżempju, ċelloli infettati b'virus).

Sfortunatament, iċ-ċelloli tal-kanċer huma qarrieqa minħabba li jagħmlu u jesprimu l-molekuli ta 'checkpoint tagħhom stess, u dan huwa għaliex il-ġisem tiegħek ma jattakkax tumur malinn, kif taħseb li jkun.

Ix-xjentisti, għalkemm, ġġieldu lura billi joħolqu terapiji li jimblukkaw dawn il-punti ta 'kontroll li jinsabu fuq iċ-ċelloli tal-kanċer bit-tamiet li issa s-sistema immuni tal-ġisem tirrikonoxxi l-kanċer bħala barrani, tniedi attakk u ċaraha.

Tossiċitajiet ta 'Inibituri ta' Checkpoint

Naturalment, il-problemi jistgħu jinqalgħu jekk is-sistema immunitarja ta 'persuna titħawwad ftit u jibda jattakka ċelloli normali u b'saħħithom flimkien maċ-ċelloli ħżiena tal-kanċer.

Fi kliem ieħor, infjammazzjoni severa, ħsara fl-organi, u mard awtoimmuni jistgħu jseħħu bl-użu ta 'dawn l-inibituri ta' checkpoint.

Fil-fatt, ir-riċerka turi li dawn it-tossiċitajiet, imsejħa avvenimenti avversi relatati mal-immunità, iseħħu sa 85 fil-mija tan-nies wara t-trattament bl-ipilimumab inibitur tal-kontroll. Jiġru f'sa 70 fil-mija tan-nies wara t-trattament b'inibituri ta 'checkpoint nivolumab jew pembrolizumab.

Bħala twarrib, ipilimumab jimpedixxi l-punt ta 'kontroll immuni CTLA-4 (proteina ċitotossika assoċjata ma' T-limfoċita 4) u ntuża biex jikkura melanoma .

Nivolumab u pembrolizumab target PD-1 (riċettur tal-mewt programmat-1) u intużaw biex jittrattaw kanċers bħal melanoma, kanċer taċ-ċelluli tal-kliewi, kanċer tal-pulmun mhux ta 'ċelluli żgħar u limfoma ta' Hodgkin.

Madankollu, is-sistemi ta 'mira ewlenija li dawn l-inibituri ta' checkpoint "ħażin" jattakkaw fil-ġisem huma l-ġilda, sistema gastrointestinali, fwied u sistemi endokrinali.

Tossiċitajiet tal-Ġilda

Il-problemi tal-ġilda huma l-iktar avveniment avvers marbut ma 'l-immunità marbuta ma' l-inibitur tal-kontroll, u għandhom it-tendenza li jseħħu l-aktar kmieni fit-trattament.

Eżempji ta 'problemi tal-ġilda jinkludu raxx, ħakk, alopeċja (telf ta' xagħar), u vitiligo .

Problemi tal-ħalq bħal ħalq xott u mukosite orali (meta ulċeri jiffurmaw fil-ħalq) jistgħu jseħħu wkoll.

It-trattament ta 'raxx normalment jinvolvi l-użu ta' krema tal-kortikosterojda topika. Għalkemm jekk ir-raxx huwa sever, kultant huwa meħtieġ kortikosterojde orali. It-teħid ta 'anti-istamina orali bħal Benadryl (diphenhydramine) jista' jkun utli għall-ħakk.

Rarament, jekk ir-raxx huwa sever, li jfisser li jkopri iktar minn 30 fil-mija tal-ġisem, persuna x'aktarx teħtieġ sterojdi mogħtija permezz tal-vina (ġol-vini) segwita minn taper ta 'sterojdi orali.

Huwa wkoll importanti li wieħed jinnota li raxxijiet severi ħafna bħas- sindromu ta 'Stevens-Johnson kienu rarament irrappurtati f'nies li jieħdu inibitur ta' checkpoint.

Dan hu għaliex inti jew it-tabib tal-kancer tal-imħabba tiegħek se tkun qed timmonitorjak b'attenzjoni kbira waqt li tkun qed tieħu immunoterapija u minnufih tara dermatologu jekk raxx tiegħek jidher tħassib (bħal jekk ikun qiegħed jifforma folji) jew jekk ma jkollokx eżenzjoni b'miżuri sempliċi bħal krema tal-kortikosterojde.

Tossiċitajiet tat-Tract Gastrointestinali

Dijarea u kolite, li jikkawżaw uġigħ addominali u kultant demm fl-ippurgar, huma żewġ problemi intestinali li jistgħu jseħħu bħala riżultat tat-teħid ta 'inibitur ta' checkpoint. Jekk iseħħu dawn l-effetti, dawn ġeneralment juru sitt ġimgħat jew wara wara l-bidu tal-immunoterapija.

Jiġifieri, dawn l-effetti avversi jidhru li huma aktar komuni f'dawk li qed jirċievu antikorpi li jimblukkaw CTLA-4 (per eżempju, ipilimumab għal melanoma avvanzata), meta mqabbla ma 'dawk li qed jirċievu inibituri ta' PD-1 (per eżempju, nivolumab għal ċelluli skwamużi avvanzati mhux żgħar ċelluli tal-pulmun).

Il-kura ta 'dijarea ħafifa u bikrija tinkludi teħid abbundanti ta' fluwidu, dieta anti-dijarea , u possibilment medikazzjoni kontra d-dijarea bħal Imodium (loperamide). Imma jekk id-dijarea tippersisti għal aktar minn żewġ jew tlett ijiem, minkejja dawn ir-rimedji sempliċi, jew jekk id-dijarea hija iktar severa (erba 'movimenti tal-musrana jew aktar kuljum fis-soltu), se ssir evalwazzjoni bir-reqqa biex tkompli tevalwa l-vera dijarea jekk infezzjoni hija ħatja, mhux il-mediċina.

Jekk tiġi eskluża infezzjoni, u l-kawża titqies li hija relatata mat-trattament, huma meħtieġa kortikosterojdi u kultant huma meħtieġa mediċini aktar b'saħħithom li jrażżnu s-sistema immuni bħal Remicade (infliximab).

Waħda mill-kumplikazzjonijiet maġġuri tal-kolite li t-tobba joqogħdu attenti għalihom hija l -perforazzjoni intestinali (fejn toqba tifforma fil-ħajt ta 'l-imsaren mill-infjammazzjoni severa).

Tossiċitajiet tal-Fwied

Inibituri ta 'Checkpoint jistgħu jwasslu għal elevazzjonijiet fl-enzimi tal-fwied, li juri l-infjammazzjoni tal-fwied. Dawn l-elevazzjonijiet ġeneralment jidhru bejn xahrejn u tliet xhur wara l-bidu tat-terapija.

Normalment, tabib ser jimmonitorja t- testijiet tad-demm tal - fwied tiegħek, speċjalment qabel kull doża ta 'immunoterapija, u jekk l-enżimi jiżdiedu, se jsir xogħol biex jiġi determinat jekk il-kawża hijiex relatata mal-immunoterapija jew xi ħaġa oħra (per eżempju, medikazzjoni oħra jew infezzjoni virali).

Bħal effetti avversi oħra relatati ma 'l-immunità, jekk il-kawża tiġi determinata li tkun relatata ma' l-immunoterapija, il-kortikosterojdi jiġu preskritti. Jekk it-tossiċità tal-fwied hija severa, it-trattament bl-immunoterapija jista 'jeħtieġ li jitwaqqaf kompletament.

Tossiċitajiet tas-Sistema Endokrinali

Avvenimenti avversi immuni relatati jistgħu jseħħu fis-sistema endokrinali tal-ġisem, li tinkludi l-glandola pitwitarja, il-glandola tat-tirojde u l-glandoli adrenali. Bħala medja, is-sintomi jidhru madwar disa 'ġimgħat wara l-bidu tal-kura u jistgħu jinkludu:

Wieħed mill-effetti avversi endokrinali l-aktar komuni huwa l- ipotirojdiżmu , li huwa meta persuna tiżviluppa tirojde bla qalb.

Ġiet irrappurtata wkoll glàndula tat-tirojde li hija żżejjed, imsejħa ipertirojdiżmu. Iż-żewġ kundizzjonijiet jistgħu jiġu ġestiti minn endocrinologist u jiġu dijanjostikati permezz ta 'testijiet tad-demm, l-iktar l-ormon tat-tirojde li jistimula l-ormon (TSH). L-ipotirojdiżmu teħtieġ trattament bl-ormon tat-tirojde, imsejjaħ Synthroid (levothyroxine).

Minbarra l-ipotirojdiżmu, problema oħra endokrinali komuni li tista 'tiżviluppa b'riżultat tat-teħid ta' checkpoint li tinibixxi l-immunoterapija hija ipofiżite, li hija infjammazzjoni tal-glandola pitwitarja - imsejħa l-glandola ewlenija minħabba li teħles bosta ormoni fil-ġisem.

L-ipofiżite tista 'tikkawża għeja u uġigħ ta' ras u testijiet tad-demm jiżvelaw bosta livelli baxxi ta 'ormoni. It-testijiet tal-immaġini jistgħu wkoll jiżvelaw nefħa tal-glandola pitwitarja. Jekk jinstab ftit li xejn biżżejjed, kortikosterojdi b'doża għolja jistgħu jikkalmaw l-infjammazzjoni 'l isfel biżżejjed biex tevita l-ħtieġa għal mediċini ta' sostituzzjoni ta 'ormoni fit-tul.

Jekk il-glandoli adrenali jiġu affettwati, persuna tista 'tiżviluppa pressjoni tad-demm baxxa, deidratazzjoni u problemi ta' elettroliti bħal livelli għoljin ta 'potassium u livelli baxxi ta' sodju fid-demm. Din hija emerġenza medika u teħtieġ li persuna tiġi mdaħħla fl-isptar u tirċievi kortikosterojdi.

Fl-aħħarnett, id-dijabete tat-tip I li għadu kif inbeda rarament kien marbut mat-teħid ta 'inibitur PD-1. Dan huwa għaliex it-tobba ta 'spiss jiċċekkjaw il-livelli ta' glucose (zokkor fid-demm tiegħek) meta jibdew it-terapija.

Tossiċitajiet aktar ħorox

Immunoterapija tista 'wkoll tikkawża infjammazzjoni fil-pulmun, u din tissejjaħ pnewmonite, għalkemm huwa rari, meta mqabbel mat-tossiċitajiet imsemmija hawn fuq. Dan l-effett avvers huwa speċjalment ta 'tħassib f'nies b'kanċer tal-pulmun avvanzat li jkun għaddej minn immunoterapija, billi l-funzjoni tal-pulmun tagħhom diġà hija indebolita mill-kanċer. Jista 'jikkawża sintomi bħal sogħla jew diffikultajiet biex tieħu n-nifs.

Filwaqt li tipikament huwa effett avvers mhux komuni, il-pnewmonite tista 'tkun ta' theddida għall-ħajja. Jekk issuspettat, it-tabib tiegħek ser jeskludi kawżi oħra ta 'infjammazzjoni tal-pulmun bħal infezzjoni tal-pulmun (imsejħa pnewmonja) jew progressjoni tal-kanċer. Normalment, tabib ikun jordna t-TQ tal-koxxa tas-sider biex jgħin fid-dijanjosi.

It-trattament ta 'spiss jinkludi l-waqfien tal-immunoterapija għal perjodu ta' żmien magħżul waqt li l-persuna tgħaddi minn monitoraġġ mill-qrib tal-pulmuni tagħhom. Kortikosterojdi ħafna drabi jingħataw, u f'każijiet severi, immunosuppressant bħal Remicade (infliximab) jista 'jkun meħtieġ jekk persuna ma tieħux aħjar ma' sterojdi.

Finalment, effetti avversi oħra rari relatati ma 'l-immunità ġew irrappurtati bħal problemi fin-nervituri jew fl-għajnejn. F'dan il-każ, it-tabib tiegħek ser jirreferi lil speċjalista, newrologu jew oftalmologu , għal pjan ta 'dijanjożi u trattament xieraq.

Kelma Minn

Jekk int jew wieħed iħobb qed tieħu inibitur ta 'checkpoint, huwa tajjeb li tkun infurmat dwar it-tossiċitajiet differenti assoċjati miegħu, peress li huma uniċi minn dawk assoċjati ma' kimoterapiji tradizzjonali.

Fi kliem ieħor, is-sinjali u s-sintomi sottili ta 'dawn l-effetti avversi huma xi ftit ġodda għat-tobba tal-kanċer ukoll. Anke hekk, ma jibżgħux minnhom. Minflok, tkun edukat u fuq it-twissija, għax ħafna se jsolvu jekk jiġu rikonoxxuti fil-pront.

> Sorsi:

> Kroschinsky F et al. Drogi ġodda, tossiċitajiet ġodda: effetti sekondarji severi ta 'immirar immirat u immunoterapija tal-kanċer u l-ġestjoni tagħhom. Kriterju ta 'Kura. 2017; 21: 89.

> Linardou H, Gogas H. Ġestjoni tat-tossiċità ta 'immunoterapija għal pazjenti b'melanoma metastatika. Ann Transl Med . 2016 ta 'Lulju; 4 (14): 272.

> Michot JM et al. Avvenimenti avversi immuni relatati mal-imblokk immuni tal-kontroll: reviżjoni komprensiva. Eur J Cancer . 2016 Frar; 54: 139-48.

> Postow M, Wolchok J. Tossiċitajiet assoċjati ma 'immunoterapija ta' inibitur ta 'kontroll. F ': UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.

> Villadolid J, Amin A. Impedituri ta 'kontroll immuni fil-prattika klinika: aġġornament dwar il-ġestjoni ta' tossiċitajiet immuni. Transl Lung Cancer Res . 2015 Ottubru; 4 (5): 560-75.