Il-ġisem tiegħek għandu tipi differenti ta 'ċelluli bojod tad-demm. Tip wieħed, il -limfoċiti , jiġi f'żewġ tipi ewlenin: iċ-ċellula B u ċ-ċellula-T. Hawnhekk, fil-kuntest tat-trattament tal-kanċer, aħna prinċipalment konċernati ma 'dak it-tieni tip, iċ-ċellula T.
Allura, x'inhi t-terapija taċ-ċelluli T ta 'riċettur antiġen kimiku (CAR)? Fil-qosor, hija terapija avvanzata li ġenetikament tipprogramma ċ-ċelluli T tiegħek biex tkun aħjar biex tirrikonoxxi u ttaffi l-kanċer fi ħdan.
Hija waħda mit- tipi multipli ta 'immunoterapiji li qed jiġu esplorati. Jekk inti interessat fil-bijoteknoloġija wara dan it-tip ta 'terapija, spjegazzjoni aktar dettaljata dwar kif ix-xogħlijiet ta' terapija ta 'ċelluli-T CAR joffru dik il-perspettiva.
Hawnhekk, l-enfasi hija fuq dawn it- "terapiji ħajjin" u trattamenti simili oħra li jaħdmu permezz ta 'ċelluli T-"suldati tas-sistema immunitarja" tal-ġisem tiegħek biex jikkumbattu l-kanċer billi jirrikonoxxu u jattakkaw iċ-ċelloli tat-tumur. Xi terapiji tal-kanċer li jużaw iċ-ċelluli T tal-ġisem tiegħek diġà ġew approvati, u oħrajn huma mistennija li jsegwu malajr ħafna.
Twitti t-triq bi Trattamenti Immuni Ibbażati
Inklinazzjoni mas-sistema immuni tal-ġisem tiegħek biex tipprova tiġġieled il-kanċer mhix kompletament ġdida. Fil-fatt, hemm eżempji ta 'terapiji bħal dawn (li jiffukaw fuq ir-rispons taċ-ċelluli T) li diġà rċivew l-approvazzjoni tal-AID: sipuleucel-T, ipilimumab u blinatumomab, per eżempju.
Trattament | Tip ta 'Kanċer | Azzjoni tas-Sistema Immuni |
Sipuleucel-T (Provenge) | Ċerti każijiet ta 'kanċer avvanzat tal-prostata |
|
Ipilimumab (Yervoy) | Ċerti każijiet ta 'kanċer tal-ġilda melanoma malinna |
|
Blinatumomab (Blincyto) | Leukemia limfoblastika akuta prekursur taċ-ċelluli B reċidiva jew refrattarja (ALL) f'adulti u tfal |
|
Waħda minnhom, sipuleucel-T, ħsejjes ħafna bħal terapija ta 'ċelluli T-CAR minħabba li tuża ċ-ċelloli immuni tiegħek li l-ewwel jinġabru mid-demm b'mod individwali u mbagħad jiġu pproċessati fil-laboratorju; huma attivati u magħmula biex jirrispondu aħjar għaċ-ċelloli tat-tumur, imbagħad jiġu infużi lura fid-demm bħala terapija.
Sipuleucel-T huwa kkunsidrat bħala "vaċċin awtologu", jew "immunoterapija ċellulari awtologa", madankollu, u mhux terapija ta 'ċelluli T tat-T CAR minħabba li ċ-ċelloli immuni qed jiġu mħarrġa biex jirrispondu, aktar milli jkunu manipulati ġenetikament biex jirrispondu għaċ-ċelloli tat-tumur .
Impjanti ta 'kontroll immuni bħal ipilimumab (fuq) jaħdmu mal-mekkaniżmi varji tas-sistema immunitarja tiegħek biex "tapplika l-brejkijiet" jew "laqtu l-pedala tal-gass" fuq is-sistema immunitarja tal-ġisem biex tipprova tisfrutta d-difiżi immuni tiegħek kontra l-kanċer. Ipilimumab huwa biss eżempju wieħed ta 'mediċina li taħdem b'dan il-mod. Eżempju ieħor ta 'inibitur ta' checkpoint immuni huwa pembrolizumab (Keytruda), li jimmira "switch on-off" għal ċelluli T, imsejħa PD-1.
Terapiji taċ-Ċelluli CAR-T: True "Drogi Ħajjin"
It-terapiji taċ-ċelluli CAR-T, madankollu, huma b'mod ċar l-entità distinta tagħhom stess. Iċ-ċelluli T jittieħdu mill-ġisem tiegħek, ipprogrammati ġenetikament biex jirrikonoxxu aħjar u joqtlu ċelluli tat-tumur, u mbagħad jerġgħu jiddaħħlu bħala t-terapija ħajja. Iċ-ċelloli jistgħu jiġu maħduma u mkabbra f'mhux inqas minn 21 jum u mbagħad jiġu infużi lura fid-demm.
It-terapija taċ-ċelluli T tat-TAC mhijiex it-tip ta 'terapija li tista' tintuża qabel ma tipprova trattamenti oħra -mill-inqas, bħalissa. Dawn it-trattamenti ġodda ġeneralment jirriżultaw mill-fatt ħasra li, għal pazjenti b'mard ta 'stadju avvanzat, trattamenti tradizzjonali tal-kanċer, inklużi kirurġija, kimoterapija u terapija bir-radjazzjoni, ħafna drabi joffru effikaċja limitata.
Allura, s'issa, terapiji ta 'ċelluli CAR-T kienu disponibbli biss għal pazjenti li ġew irreġistrati fi provi kliniċi, minħabba li t-trattamenti huma kkunsidrati bħala investigattivi fl-Istati Uniti, iżda dan jista' jinbidel dalwaqt. It-terapiji taċ-ċelluli CAR-T jistgħu jsiru AID approvati u disponibbli barra mill-provi kliniċi hekk kif 2017-2018.
Lista sommarja ta 'xi kandidati ewlenin li qed jiġu klinikament żviluppati ssegwi.
CTL019 (tisagenlecleucel) minn Novartis
CTL019 huwa terapija taċ-ċelluli T ibbażata fuq riċettur antiġen kimiku speċifiku għal CD19 (CAR).
Nibdew bl-ispakkjar tas-sentenza ta 'qabel: CD19 hija molekula fuq ċerti ċelloli immuni ċelluli B, u dawn iċ-ċelloli jistgħu jkunu sors ta' ċerti tipi ta ' lewkimja u limfoma .
Doża waħda ta 'CTL019 ġabet remissjonijiet twal u possibbilment ifejjaq (għad ma nafux) lill-għadd ta' pazjenti fi studji li kienu għaddejjin minn għażliet ta 'trattament.
Hawnhekk hemm nuqqas ta 'mard li għalih CTL019 qed jiġi kkunsidrat bħalissa:
- CTL019 irċieva l-għażla tad-Denominazzjoni tat-Terapija tal-FDA għat-trattament ta 'pazjenti adulti b'limfoma taċ-ċelluli B mxerrda / refrattarja kbar (DLBCL). (Il-limfomi ġeneralment huma kategorizzati f'żewġ gruppi bażiċi: Hodgkin u non-Hodgkin. L-aktar tip komuni ta 'limfoma mhux Hodgkin huwa DLBCL).
- CTL019 huwa wkoll għall-approvazzjoni għat-trattament ta 'pazjenti pedjatriċi u adulti żgħażagħ li rkadew jew refrattarji b'lewkimja limfoblastika akuta taċ-ċelluli B (ALL).
CTL019 irċieva vot unanimu (10-0) ta 'approvazzjoni mill-Kumitat Konsultattiv dwar il-Mediċini Onkoloġiċi tal-FDA, li jfisser li l-affarijiet jidhru promettenti għall-approvazzjoni aħħarija tagħha. Novartis qed jimmira li CTL019 jiġi approvat għat-trattament ta 'ċellula-B taċ-ċellula B li reġgħet tfaċċat jew refrattarja f'pazjenti adulti żgħar u pedjatriċi. Il-lewkimja hija l-ewwel kanċer tat-tfulija, u ALL hija l-aktar forma komuni, responsabbli għal madwar 25% tal-kanċer tat-tfulija. Hemm tipi differenti ta 'KOLLHA, inklużi ċelloli B-ALL u T-cell ALL, u s-sottotipi fihom jistgħu jġorru l-pronjosi tagħhom stess.
It-CTL019 bħalissa qiegħed taħt reviżjoni prijoritarja u l-approvazzjoni f'waqtha tagħmilha disponibbli l-ewwel terapija taċ-ċelluli CAR-T. It-trattament ta 'ċelluli T T-CAR ikun disponibbli biss għan-numru żgħir ta' tfal u adulti żgħar li l-lewkimja tagħhom ma tirrispondix għall-kura standard. Dawn il-pazjenti tipikament għandhom pronjosi fqira, iżda fl-ittestjar ta 'prova ċentrali li t-terapija fi kważi tnax-il pajjiż, 83 fil-mija tal-pazjenti marru għal remissjoni. Sena wara, żewġ terzi baqgħu hekk.
Minħabba li t-trattament jeqred mhux biss il-leukemic B-cells iżda wkoll il-varjetà b'saħħitha u li tiġġieled kontra l-ġerminali, il-pazjenti jeħtieġu trattament biex jipproteġuhom mill-infezzjoni. Huma jirċievu infużjonijiet ta 'globulini immuni kull ftit xhur bħala miżura protettiva.
Wieħed mill-effetti sekondarji l-aktar komuni jissejjaħ sindrome ta 'rilaxx ta' cytokine, li jikkawża deni għoli u sintomi li jixbħu l-influwenza li f'xi każijiet jista 'jkun tant perikoluż li l-pazjent jispiċċa f'kura intensiva. L-inkwiet ewlieni l-ieħor huwa n-newrotossiċità, li tista 'twassal għal konfużjoni temporanja jew nefħa tal-moħħ potenzjalment fatali.
Sabiex tipprova tiżgura s-sigurtà tal-pazjent, Novartis mhux qed jippjana t-tnedija tipika tal-prodott, b'mediċina mbuttata b'mod wiesa 'u aggressiv kemm jista' jkun. Minflok il-kumpanija se tinnomina 30 sa 35 ċentru mediku biex tamministra t-trattament. Ħafna minnhom ħadu sehem fil-prova klinika, u kollha kisbu taħriġ estensiv.
Axicabtagene Ciloleucel minn Kite Pharma
Ibbażat f'Santa Monica, Kalifornja, Kite Pharma hija kumpanija li tiffoka fuq it-terapiji taċ-ċelluli tal-inġinerija tar-riċetturi taċ-ċelluli tat-T u tat-T-ċelluli. Kite qed tiżviluppa terapija taċ-ċelluli T CAR imsejħa axicabtagene ciloleucel, li bħalissa hija taħt reviżjoni ta 'prijorità fl-Istati Uniti għat-trattament ta' pazjenti li għandhom limfoma aggressiva mhux refrattarja ta 'Hodgkin (NHL). Pazjenti b'NHL aggressiva refrattarja jiffaċċjaw pronjosi ħażina b'kumbinazzjoni ta '50 fil-mija ta' sitt xhur biss. Dan jenfasizza l-ħtieġa medika urġenti għal dawn il-pazjenti.
Bħal CTL019, axicabtagene ciloleucel jimmira wkoll lejn l-antigen CD19, proteina espressa fuq il-wiċċ taċ-ċellula ta 'limfomi taċ-ċelluli B u leukemji. Iċ-ċelluli T tal-pazjent huma mmodifikati biex jesprimu riċettur ta 'l-antiġenu kimiku (CAR) biex jimmiraw lejn l-antiġen CD19.
Fl-iżvilupp tal-mediċina u l-proċess ta 'approvazzjoni, axicabtagene ciloleucel għandu profil simili għal dak ta' CTL019, billi l-enfasi fuq tumuri malinni li għandhom oriġini taċ-ċellola B, iżda ċ-ċellula B ALL ma jidhirx li hija parti mill-iżvilupp kliniku tagħha bħalissa.
Hawnhekk hemm imminenti ta 'mard li għalih il-ciloleucel ta' axicabtagene qed jiġi kkunsidrat bħalissa:
- Axicabtagene ciloleucel ingħata status ta 'Denominazzjoni ta' Terapija Avvanzata għal limfoma taċ-ċelluli B diffużi kbar (DLBCL), limfoma follikulari trasformata (TFL), u limfoma primarja medikastinali B (PMBCL) mill-AID tal-Istati Uniti u appoġġ regolatorju ta 'Mediċini Prijoritarji (PRIME) DLBCL fl-UE.
L-aċċettazzjoni bħala Terapija Avvanzata mill-AID hija appoġġjata minn dejta mill-prova ZUMA-1 Fażi 2 li laħqet il-mira primarja tar-rata ta 'rispons oġġettiv (ORR) irreġistrata wara infużjoni waħda ta' axicabtagene ciloleucel bi 82 fil-mija (p <0.0001). F'medjan ta 'follow-up ta' 8.7 xhur, 44% tal-pazjenti kellhom rispons kontinwu, li kien jinkludi 39% tal-pazjenti f'rispons sħiħ (CR).
Avvenimenti avversi komuni jinkludu t-tnaqqis taċ-ċelluli b'saħħithom li jiġġieldu l-infezzjoni u jgħinu biex jagħqad id-demm. Bħal CTL019, wieħed mill-effetti sekondarji l-iktar komuni jissejjaħ sindrome ta 'rilaxx ta' cytokine, li jikkawża deni għoli u sintomi li jixbħu lill-influwenza li f'xi każijiet jista 'jkun tant perikoluż li l-pazjent jispiċċa f'kura intensiva. L-enċefalopatija tista 'twassal għal konfużjoni temporanja jew nefħa potenzjalment fatali tal-moħħ. Kien hemm tliet imwiet matul il-proċess ta 'reġistrazzjoni mhux dovut għall-progressjoni tal-marda, li minnhom żewġ avvenimenti, tqiesu relatati ma' axicabtagene ciloleucel. Għal darb'oħra, l-iżvilupp kliniku ta 'dawn il-mediċini huwa mistenni li jipproċedi bi prudenza.
GoCAR-T, Kandidat għal Tumuri Solidi minn Bellicum Pharmaceuticals
Houston, Texas bbażata fuq Bellicum Pharmaceuticals, Inc., għandha kandidati tad-droga li jinkludu BPX-601 (kandidat GoCAR-T, għal tumuri solidi, iddisinjati bil-bidla proprjetarja ta 'attivazzjoni iMC biex tittejjeb l-effikaċja, fażi I), u BPX-701 -affinità TCR kandidat, għal tumuri solidi , iddisinjati bis-swiċċ tas-sigurtà CaspaCIDe, fażi I).
Allura, dak li jfisser dak kollu li jfisser? Essenzjalment, dan il-grupp qed jaħdem fuq ir-raffinar tat-teknoloġija taċ-ċelluli T tal-CAR sabiex ikun jista 'jagħti aktar kontroll fuq ir-rispons taċ-ċelluli T. Iċ-ċelloli GoCAR-T huma ddisinjati biex jiġu attivati kompletament biss meta jkunu esposti kemm għal ċelloli tal - kanċer kif ukoll għal aġent imsejjaħ rimiduċidu. Għalhekk, idealment, il-kliniċista jkun jista 'jikkontrolla l-grad ta' attivazzjoni taċ-ċelluli CAR-T billi jaġġusta l-iskeda ta 'amministrazzjoni rimiduċidali, iżda l-qtil taċ-ċelluli xorta jseħħ b'mod li jiddependi fuq it-tumur.
Kandidati Oħrajn
Juno hija kumpanija li issa qed tiffoka fuq JCAR017, prodott ta 'ċellola CAR-T li jimmira lejn CD19. Juno qed tfittex li tikseb JCAR017 fis-suq kmieni kemm mill-2018 għall-NHL. Il-kumpanija hija msieħba ma 'Celgene f'dawn l-isforzi.
ZIOPHARM Oncology għandu prodott speċifiku għal CD19 u qed jaħdem fuq terapija taċ-ċelluli T tat-T CAR speċifiċi għal-lewkimja majelojda akuta / refrattarja (AML) li reġgħet ingħalqet. NantKwest hija kumpanija ta 'immunoterapija ffokata fuq l-użu ta' killer naturali (NK) ċelloli biex jikkuraw il-kanċer, mard infettiv, u mard infjammatorju.
Il-pjattaforma tan-NK ibbażata fuq iċ-ċelluli tal-kumpanija ġiet iddisinjata biex tinduċi mewt taċ-ċelluli kontra l-kanċer jew ċelluli infettati minn tliet modi differenti ta 'qtil dirett bl-użu ta' ċelluli NK attivati (aNK); qtil permezz ta 'antikorpi bl-użu ta' haNKs, u qtil attivat immirat bl-użu taNNs.
Kelma Minn
Uħud mir-riżultati bikrija tat-terapija taċ-ċelluli CAR-T kienu eċċitanti ħafna, joffru terapiji ġodda lil gruppi ta 'pazjenti li qatt ma kellhom dawn l-għażliet qabel. Kien hemm ukoll nuqqasijiet, madankollu, u pjuttost xi ftit problemi biex dawn it-terapiji jkunu effettivi kemm jista 'jkun bl-inqas ammont ta' tossiċità.
Hekk kif ir-riċerkaturi jitgħallmu aktar dwar ir-rispons immuni li jiġi sfruttat f'dawn it-terapiji, u l-impatt fuq it-tumuri malinni mmirati, għandha titfaċċa stampa aktar ċara tar-riskji u l-benefiċċji.
> Sorsi:
> Wang M, Yin B, Wang HY, Wang RF. L-avvanzi attwali fil-immunoterapija tal-kanċer ibbażata fuq ċelluli-T. Immunoterapija . 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG, Arhontoulis D, Wertheim G, et al. Persistenza ta 'ċelluli tal-plażma b'ħajja twila u immunità umorali f'individwi li jirrispondu għat-terapija taċ-ċelluli T tat-T CAR diretta bi CD19. Demm. 2016; 128 (3): 360-370.
> L-Ajummi tirċievi Reviżjoni ta 'Prijorità tal-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti għal Axicabtagene Ciloleucel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Aċċessati Lulju 2017.
> Morris KE, Stauss HJ. L-ottimizzazzjoni tat-terapija tal-ġene tar-riċetturi taċ-ċelluli T għat-tumuri malinni ematoloġiċi. Demm . 2016; 127 (26): 3305-3311.
> Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. Terapewtiċi taċ-ċelluli T tat-T-CAR immirati lejn CD19 għal tumuri malinni ematoloġiċi: l-interpretazzjoni tar-riżultati kliniċi sal-lum. Demm . 2016; 127 (26): 3312-3320.