L-esplorazzjoni ta 'bijomarkaturi li jistgħu jbassru l-probabbiltà li jiċkienu l-kanċer tiegħek
L-idea li tintuża s-sistema immuni ta 'persuna stess biex tiġġieled il-kanċer mhix xi ħaġa ġdida, iżda li dan il-kunċett jista' jwassal għal prattika medika kienet battalja għat-telgħa.
L-aħbar it-tajba hija li bis-suċċess reċenti ta 'mediċini li jissejħu inibituri ta' checkpoint immuni , l-użu ta 'immunoterapija għall-kura tal-kanċer ġie revitalizzat. Issa, minbarra l-iżvilupp ta 'iżjed inibituri ta' checkpoint immuni, ir-riċerkaturi qed isibu modi biex jidentifikaw aħjar l-aħjar kandidati għal mediċini bħal dawn.
Fi kliem ieħor, l-esperti jridu jgħaqqdu flimkien liema pazjenti x'aktarx jibbenefikaw minn din it-tip ta 'immunoterapija, li jfisser li l-kanċer x'aktarx li jinxtorob jew saħansitra jisparixxi bħala riżultat ta' dan it-trattament.
It-tweġibiet mhumiex ċari, għalhekk huwa ta 'min jieħu ftit ħin biex jifhem il-punti bażiċi ta' din ir-riċerka avvanzata.
Rispons għall-Imblokk ta 'Verifika Immuni: Biomarkaturi
Ir-riċerkaturi qed jinvestigaw modi biex jidentifikaw liema immunoterapiji se jkunu l-aktar effettivi għal kull pazjent. Idealment, onkologu (tabib li jispeċjalizza fit-trattament tal-kanċer) jixtieq jittestja ċ-ċelloli tal-kanċer ta 'persuna għal bijomarkatur (jew bijomarkaturi multipli).
Dawn il-bijomarkaturi jipprevedu l-probabbiltà ta 'persuna li tirrispondi għal immunoterapija speċifika. Dan il-mod, il-ħin u l-potenzjal għal effetti avversi ma jinħlewx fuq mediċina li diġà hija magħrufa li hija inqas effettiva għal dak it-tip ta 'ċellula tal-kanċer.
Tliet eżempji ta 'bijomarkaturi tal-kanċer li jistgħu jgħinu jbassru r-rispons ta' persuna għal inibituri ta 'checkpoint immuni jinkludu:
- L-espressjoni PD-L1 (kemm jekk ċelloli fi tumur jesprimu proteina msejħa programm ta 'mewt-ligand 1)
- Tagħbija reċiproka (kemm jekk ċelloli fi tumur iġorru rati għoljin ta 'mutazzjonijiet ġenetiċi)
- L-istat tat-tiswija ta 'nuqqas ta' qbil (kemm jekk ċelluli fi tumur huma nuqqasijiet ta 'tiswija defiċjenti jew profiċjenti)
Ejjew nesploraw dawn it-tliet bijomarkaturi f'aktar dettall.
Dan il-mod inti tista 'taqbad daqsxejn tax-xjenza wara għaliex inibitur ta' checkpoint tas-sistema immunitarja jista 'jaħdem għal persuna waħda u mhux għal ieħor.
Espressjoni PD-L1
PDL-1 huwa proteina espressa fuq il-wiċċ ta 'xi ċelloli tal-kanċer. L-għan tagħha huwa li tqarraq lis-sistema immuni taħseb li dawk iċ-ċelloli tal-kanċer huma b'saħħithom jew "tajbin". B'dan il-mod it-tumur jevita attakk ta 'sistema immunitarja-tattika sleaky, iżda sofistikata u evażiva.
Madankollu, issa hemm drogi li jimblokka PD-L1 . B'dan il-mod il-kanċer jinstab mis-sistema immunitarja minħabba li ċ-ċelluli tal-kanċer tilfu l-maskra tagħhom, biex ngħidu hekk. Drogi li jimblokaw PD-L1 jissejħu inibituri ta 'kontroll tas-sistema immunitarja u jinkludu:
- Tecentriq (porterolizumab): blokki PD-L1
- Bavencio (avelumab): blokki PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blokki PD-L1
Dawn il-mediċini kienu ta 'għajnuna fit-trattament ta' numru ta 'kanċers differenti bħall-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina, kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelluli żgħar u kanċer tal-ġilda taċ-ċelluli Merkel.
Hemm ukoll inibituri ta 'kontroll immuni li jimblukkaw PD-1 (li jingħaqad ma' PD-L1 u jista 'wkoll jiġi espress minn ċelloli tal-kanċer), u dawn jinkludu:
- Opdivo (nivolumab): blokki PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blokki PD-1
Ir-riċerka turi li dawn il-mediċini huma utli fit-trattament ta 'kanċer bħal melanoma, kanċer tal-pulmun mhux żgħir taċ-ċelluli, kanċer tal-kliewi, kanċer tal-bużżieqa tal-awrina, kanċer tar-ras u l-għonq , u limfoma Hodgkin.
Fit-tiftix għal bijomarkaturi li jiddeterminaw il-probabbiltà ta 'persuna li tirrispondi għal waħda mid-drogi ta' hawn fuq, ir-riċerkaturi bdew jittestjaw ċelluli tal-kanċer għal PD-L1. Fil-fatt, waqt li r-riċerka turi li l-espressjoni PD-L1 hija l-fattur l-aktar marbut mill-qrib mar-rispons għal imblokkatur PD-L1 jew PD-1, għad trid issir aktar riċerka.
Fi kliem ieħor, l-espressjoni PD-L1 waħedha tista 'ma tkunx indikatur suffiċjenti dwar jekk il-kanċer ta' persuna jiġix imċekken jew jitlef b'waħda mid-drogi msemmija hawn fuq. Mhuwiex bijomarkatur perfett, iżda s'issa wieħed tajjeb.
Tagħbija Mtenzjattiva
Minbarra l-espressjoni ta 'PD-L1 fuq ċelluli tal-kanċer, ir-riċerkaturi studjaw ir-rabta bejn it-tagħqid mutazzjoni ta' tumur u t-tweġiba tiegħu għal impeditur ta 'kontroll immuni.
L-ewwelnett, sabiex nifhem x'tgħabija ta 'mutazzjoni hija, trid tifhem x'inhi mutazzjoni u kif dan għandu x'jaqsam mal-kanċer.
X'inhi l-Mutazzjoni?
Mutazzjoni hija bidla fis- sekwenza tad - DNA li tifforma ġene. Il-mutazzjonijiet jistgħu jkunu ereditarji (fis-sens li ġew mgħoddija mill-ġenituri tiegħek) jew akkwistati.
B'mutazzjonijiet akkwistati, il-mutazzjoni hija preżenti biss fiċ-ċelloli somatiċi (iċ-ċelloli kollha fil-ġisem, iżda ċ-ċelluli tal-bajd u l-isperma), sabiex ma jkunux jistgħu jgħaddu għall-ġenerazzjoni li jmiss. Mutazzjonijiet akkwiżiti jistgħu jseħħu minn fatturi ambjentali, bħal ħsara mix-xemx jew tipjip, jew minn żball li jseħħ meta d-DNA taċ-ċellola qiegħed jikkopja lilu nnifsu (imsejħa replikazzjoni).
Bħal fiċ-ċelloli normali, mutazzjonijiet akkwistati jseħħu wkoll f'ċelluli tal-kanċer, u ċerti tipi ta 'kanċer għandhom rati ogħla ta' mutazzjonijiet minn oħrajn. Per eżempju, żewġ tipi ta 'kanċer li għandhom numru kbir ta' mutazzjonijiet somatiċi huma l - kanċer tal - pulmun , mill-espożizzjoni għad-duħħan tas-sigaretti, u melanoma , minn espożizzjoni għax-xemx.
X'inhi Tagħbija Mtenzjattiva Għolja?
Hemm riċerka li tissuġġerixxi li t-tumuri b'rati għoljin ta 'mutazzjonijiet somatiċi (tagħbija mutazzjonali ogħla) x'aktarx jirrispondu għal inibituri ta' checkpoint immuni minn tumuri b'rati mnaqqsa ta 'mutazzjonijiet ġenetiċi.
Dan jagħmel sens għaliex, b'aktar mutazzjonijiet, it-tumur ikun teoretikament aktar rikonoxxibbli għas-sistema immuni ta 'persuna. Fi kliem ieħor, huwa diffiċli li tinħeba ma 'dawk l-anomaliji kollha tas-sekwenza tal-ġene.
Fil-fatt, dawn is-sekwenzi ġodda tal-ġeni jispiċċaw joħolqu proteini ġodda speċifiċi għat-tumuri msejħa neoantigens. Dawn in-neoantigens huma tassew rikonoxxuti mis-sistema immuni u attakkati (imsejjaħ neoantigens tal-kanċer immunogenic għaliex jipprovokaw rispons immuni).
L-Istatus tat-Tiswija Mismatch
Il-ġisem tal-bniedem jgħaddi minn proċess ta 'tiswija kostanti għall-iffissar ta' żbalji tad-DNA magħmula waqt replikazzjoni taċ-ċelluli. Dan il-proċess għat-tiswija ta 'żbalji tad-DNA jissejjaħ tiswija ta' nuqqas ta 'qbil.
Ir-riċerka f'inibituri ta 'checkpoint immuni żvelat li l-istat ta' nuqqas ta 'qbil tat-tumur jista' jintuża biex jitbassar ir-rispons ta 'persuna għal immunoterapija. Speċifikament, tumuri li huma nuqqas ta 'tiswija ta' nuqqas ta 'qbil (li jfisser li ż-żewġ kopji tal-ġene tat-tiswija ta' nuqqas ta 'qbil mhumiex mutati jew imkeċċija) ma jistgħux isewwu l-iżbalji tad-DNA.
Jekk iċ-ċelluli tal-kanċer ikollhom kapaċità mnaqqsa biex isewwu l-ħsara fid-DNA, jistgħu jakkumulaw ħafna mutazzjonijiet li jagħmluhom rikonoxxibbli għas- sistema immuni . Fi kliem ieħor, jibdew iħarsu aktar u aktar minn ċelloli normali (mhux ċajkar).
Ir-riċerka turi li l-kankri b'nuqqasijiet ta 'nuqqas ta' qbil u nuqqas ta 'tiswija fihom ħafna ċelluli bojod tad-demm li ħallew id-demm biex jidħlu fit-tumur - sinjal ta' rispons immuni b'saħħtu u indikazzjoni li dan il-kanċer huwa ħafna aktar vulnerabbli għall-immunoterapija.
Dan huwa f'kuntrast ma 'kanċer profond ta' tiswija ta 'nuqqas ta' qbil, b'infiltrazzjoni żgħira ta 'tumuri bojod tad-demm.
Il-Kanċer u s-Sistema Immuni: Interazzjoni Kumplessa
It-tfaċċar ta 'immunoterapiji li jimmiraw lejn il-proteini tal-punt ta' kontroll ġab eċitament u jispera lil dawk li qed jikkuraw u jbatu l-kanċer. Imma minħabba l-bijomarkatur imperfett tal-espressjoni PD-L1, bijomarkaturi affidabbli oħra jeħtieġ li jiġu identifikati u investigati. Filwaqt li t-tagħbija mutazzjoni u d-diskrepanza fit-tiswija tad-DNA huma bidu kbir, it-testijiet għad iridu jiġu vvalidati għall-użu f'pazjenti.
B'dan, id-determinazzjoni taċ-ċans ta 'persuna li tirrispondi għal immunoterapija speċifika x'aktarx tiġi minn analiżi ta' ħafna tipi ta 'dejta - il-profil ġenetiku tat-tumur, biex ngħidu hekk.
Kelma Minn
Fuq nota finali, huwa importanti li ma titbaxxax wisq mad-dettalji kumplessi ppreżentati hawn.
Pjuttost, jekk jogħġbok ftahem li filwaqt li promettenti u estremament eċċitanti, l-impedituri ta 'kontroll immuni huma biss FDA approvati biex jittrattaw tipi speċifiċi u stadji tal-kanċer. Huma jistgħu jew ma jkunux ir-risposta għalik jew għall-imħabba imma juru progress kbir fl-iżvilupp ta 'trattamenti ġodda għall-kanċer. Jew il-mod, tissospendi t-tama u tkompli l-vjaġġ reżiljenti tiegħek.
> Sorsi:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Immunoterapija tal-kanċer: il-bidu tat-tmiem tal-kanċer? BMC Med . 2016 5 ta 'Mejju; 14: 73.
> Le Dt et al. Blokk ta 'PD-1 f'tumuri b'nuqqas ta' tiswija ta 'nuqqas ta' qbil. N Eng J Med . 2015 Ġunju 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Validazzjoni ta 'bijomarkaturi biex tbassar ir-rispons għal immunoterapija fil-kanċer: Volum 1 - validazzjoni pre analitika u analitika. J Immunother Cancer . 2016 Nov 15; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. Ħsara tad-DNA u bijomarkaturi ta 'tiswija ta' rispons għall-immunoterapija. Cancer Discov . 2017 ta 'Lulju 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Prinċipji ta 'immunoterapija għall-kanċer. Atkins MB, ed. Aġġornat. Waltham, MA: UpToDate Inc.