Forsi s-sistema immunitarja ġġib f'moħħha immaġini ta 'ċelluli bojod tad-demm li tpoġġi fuq batterji, jew antikorpi li jattakkaw attakkant barrani: dawn huma difiżi tal-ġisem tiegħek kontra batterji u viruses li jistgħu jġarruku morda. Aktar u aktar, madankollu, is-sistema immunitarja qed issir magħrufa għall-kapaċità tagħha li tidentifika, tfittex, u teqred ċelluli tal-kanċer.
B'forza daqshekk qawwija bħal dik tas-sistema immuni, jeħtieġ li jkun hemm mod kif tisselezzjona l-affarijiet 'l isfel b'tali mod li ċelloli normali u b'saħħithom ma jiġux attakkati bi żball.
Fortunatament, is-sistema immunitarja hija mfassla b'dawn il-kontrolli ta 'sikurezza fil-post. Madankollu, iċ-ċelluli tal-kanċer, li ħarġu minn ċelloli li kienu darba normali, kultant jistgħu jużaw dawn il-kontrolli ta 'sikurezza għall-vantaġġ tagħhom biex jevitaw li jiġu attakkati mis-sistema immuni. Dawn il-kontrolli ta 'sigurtà (lakuni, verament) huma magħrufa xjentifikament bħala punti ta' kontroll immuni , u mediċini li jieħdu l-punti ta 'kontroll huma inibituri ta' checkpoint.
Kontrolli immuni
Eżatt bħal proċessi kritiċi fin-negozju u l-loġistika, id-deċiżjoni tal-ġisem li tispara reazzjoni immuni spiss teħtieġ multiple "sign-offs" u "approvazzjonijiet" qabel ma r-roti jidħlu fis-sezzjoni-kull dipartiment jista 'jew ma jkollux l-istess piż u dipartiment mhux neċessarjament jiddetta d-deċiżjoni.
Bħala tali, bosta salvagwardji kumplessi jgħinu biex is-sistema immunitarja tibqa 'milli toħroġ għal invaditur barrani jew tidentifika komponent ta' "awto" għal invaditur perikoluż. Dawn is-salvagwardji jistgħu jintużaw b'mod sneakily miċ-ċelloli tal-kanċer biex tiġi evitata l-iskoperta immuni iżda jistgħu wkoll jiġu mħaddma mill-iżviluppaturi tad-droga għal ċelluli tal-kanċer uncloak sabiex ma jibqgħux "inviżibbli" għas- sistema immuni .
Din id-deċiżjoni tan-negozju bijoloġiku ta 'immuntar ta' rispons immuni xi drabi tinvolvi koordinazzjoni ma '"dipartiment ta' mewt taċ-ċelluli" - jiġifieri, il-mewt programmata 1 (PD-1) triq li tirregola risponsi infjammatorji fit-tessuti.
Inibituri ta 'Checkpoint huma Drogi biex Għajnuna T-Ċelloli Get Ordnijiet Marching
Il-mogħdija PD-1 għandha "linja diretta" għaċ-ċelluli T, is-suldati immuni li jmorru u joqtlu ċelluli tal-kanċer; madankollu, huwa 'l bogħod minn ħaġa żgur li s-suldati taċ-ċelluli-T se jorganizzaw lilhom infushom, jifformaw quddiem, u jibdew jeqirdu ċ-ċelloli tal-kanċer.
Dak għax dipartimenti oħra wkoll daħħlu kontribut fuq iċ-ċelluli T u l-attivitajiet tagħhom. Hemm sinjali ta 'tkeċċija multipli li jridu jseħħu qabel ma l-suldati jiksbu l-ordnijiet ta' marching tagħhom.
Waħda mill-affarijiet li jiddeterminaw jekk l-ordnijiet ta 'marċinazzjoni humiex mogħtija hi r-riċevitur PD1, li jservi tip ta' ġeneralment prominenti fil-katina ta 'kmand. Żewġ "konsulenti" għal dan il-grupp ġenerali li jagħtu parir qawwi kontra d- dikjarazzjoni tal-ġlieda kontra ċ-ċelloli tal-kanċer huma PDL-1 u PDL-2. Dawn il-konsulenti kontra l-gwerra, PDL-1 u PDL-2, huma attwalment molekuli li jorbtu ma 'riċetturi PD1 fuq ċelluli T. Meta jorbtu huma jgħidu li ċ-ċelluli-T iqumu 'l isfel, li m'għandhomx ordnijiet ta' marġni kontra l-kanċer.
Iċ-Ċelloli tal-Kanċer jistgħu jippruvaw jipproduċu l-Massa "Konsulenti kontra l-Gwerra"
Kultant iċ-ċelluli tal-kanċer jagħmlu ħafna konsulenti kontra l-gwerra, fl-interess tagħhom stess. Wieħed jew it-tnejn ta 'PD-L1 u PD-L2, fuq ċelloli fit-tessuti, inklużi ċelloli tal-kanċer, jistgħu jorbtu ma' riċetturi PD1 fuq ċelluli-T u jinibixxu l-funzjoni tagħhom.
L-imblukkar ta 'din l-interazzjoni bejn PD-1 fuq iċ-ċelluli T u ż-żewġ plejers tagħha li jinsabu fuq il-wiċċ ta' ċelloli oħra jista 'jwassal għal attivazzjoni aktar b'saħħitha taċ-ċelluli T u serje ta' avvenimenti li jwasslu għal rispons infjammatorju rapidu.
Trattamenti Dik il-Mira PD-1 jew PD-L1
Xi ċelluli tal-kanċer jipproduċu ammonti kbar ta 'PD-L1, li jgħinhom jaħarbu attakk immuni.
Ir-riċerkaturi ta 'l-iżvilupp tad-droga jistgħu jagħmlu trattamenti monoklonali ta' l-antikorpi li jimmiraw kemm għar-riċettur PD-1 (il-ġenerali) kif ukoll għall-PD-L1 ligand (il-konsulent kontra l-gwerra) kankri.
Għall-ewwel, is-suċċess ġie osservat b'tumuri solidi, iżda issa dawn il-miri qed jiġu esplorati għal kanċer ematoloġiċi, jew kanċer tad-demm , ukoll, bħal lewkimja, limfoma u majeloma. Fil-limfoma Hodgkin klassika, hemm żieda fil-produzzjoni tal-ligand PD-1 (PD-L1 / 2) fiċ-ċelloli tal-kanċer u għalhekk hemm ottimiżmu dwar il-vulnerabbiltà tal-limfoma ta 'Hodgkin għall-imblokk PD-1.
Peress li dawn it-terapiji jagħtu spinta lis-sistema immunitarja billi jitneħħew xi lakuni tas-sigurtà, hemm tħassib li dan jista 'jwassal għal ħsara għal ċelluli b'saħħithom u effetti sekondarji relatati f'xi nies. Avvenimenti avversi li huma komunement assoċjati ma 'antikorpi li jimblukkaw PD-1 jinkludu ħakk, raxx u dijarea. Inqas spiss jistgħu jikkawżaw problemi aktar serji fil-pulmuni, intestini, fwied, kliewi, glandoli li jagħmlu l-ormoni, jew organi oħra.
Ħafna trattamenti oħra li huma mmirati jew PD-1 jew PD-L1 issa qegħdin jiġu ttestjati fi provi kliniċi wkoll, it-tnejn waħedhom u flimkien ma 'mediċini oħra. Biss ftit minn dawn it-trattamenti rċivew l-approvazzjoni tal-FDA għall-użu fil-kanċer s'issa, iżda ħafna oħrajn issa qed jiġu studjati fi provi kliniċi. Hekk kif ir-riċerka tkompli, aħna nifhmu aħjar is-sistema u kif niksbu kontroll fuqha.
> Sorsi:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Insuffiċjenza ta 'PD-1 ma' Nivolumab f'Lifmoma ta 'Hodgkin li reġgħet tfaċċat jew Refraġibbli. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. L-imblokk ta 'punti ta' kontroll immuni f'immunoterapija tal-kanċer. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Il-wegħda terapewtika li tfixkel il-punt ta 'kontroll immuni PD-1 / PD-L1 fil-kanċer: it-tluq taċ-ċellula T CD8 T-terapija kontra t-tumur jirriżulta f'effikaċja klinika sinifikanti u bla preċedent f'diversi tumuri solidi. J Immunother Cancer . 2015; 3:15.
Soċjetà Amerikana tal-Kanċer. Inibituri ta 'checkpoint immuni għall-kura tal-kanċer.