Ħarsa aktar mill-qrib lejn l-Ataxia Cerebellar Spinali,
Ħarsa ġenerali
Meta n-nies jiddiskutu l- atassja ċereċewritali ta 'l-ispina (SCA), huma fil-fatt jirreferu għal grupp ta' disturbi newrodeġenerattivi li jikkawżaw skumdità progressiva. Hemm aktar minn 35 tipi differenti ta 'atassji ċereċewriċi spinali, kull waħda kkawżata minn mutazzjoni ġenetika differenti. Barra minn hekk, għadhom jinstabu formoli ġodda.
Minkejja li hemm tant varjazzjonijiet differenti, SCA hija attwalment pjuttost rari.
Madankollu, hija waħda mill-aktar kawżi komuni ta 'atassja ġenetika. Anki fost in-nies li m'għandhomx storja tal-familja li jiżviluppaw l-atasja għal ebda raġuni ċara oħra, mutazzjoni ġdida ta 'SCA tista' tinstab madwar 20 fil-mija tal-ħin.
Kawżi
SCA hija dovuta għal mutazzjoni ġenetika. Ħafna tipi huma dovuti għall-hekk imsejħa mutazzjonijiet ta 'espansjoni, li fihom diversi nukleotidi (ġeneralment cytosine, adenosine, u guanine) jirrepetu aktar minn dak li jinstab f'nies b'saħħithom. Fil-forma komuni li tinvolvi tliet nucleotides li jirrepetu, dan jissejjaħ ripetizzjoni ta 'trinukleotide. Ir-riżultat ta 'dik ir-repetizzjoni huwa li tiġi espressa forma mutada ta' proteina, li twassal għal sintomi ta 'mard.
L-atakosi spinocerebellar ġeneralment tintiret b'mod awtosomali dominanti , li jfisser li jekk wieħed mill-ġenituri jkollu d-diżordni, hemm ċans ta '50 fil-mija li wild ikollu wkoll il-marda.
Kif tissuġġerixxi l-isem ta 'atinja spinocerebellar, il-mard jolqot iċ-ċerebelin u aktar.
Il-brainstem jista 'wkoll jeħles (atrofija), speċjalment fit-tipi SCA 1, 2 u 7. Ir-reġjuni tal-atrofija spiss jikkontrollaw movimenti tal-għajnejn, u jwasslu għal sejbiet anormali meta newrologu jwettaq l-eżami fiżiku tagħhom.
Pronjożi
Attakki spinocerebellar minħabba mutazzjonijiet ta 'espansjoni ripetuta ġeneralment isiru morda fl-età tan-nofs.
Minbarra l-atassja, is-sejbiet newroloġiċi oħra spiss ikunu preżenti skont il-varjant tal-SCA. B'mod ġenerali, iktar ma tkun ripetuta, l-iżgħar pazjent se jkun meta s-sintomi jseħħu, u l-aktar mgħaġġla l-progressjoni tal-marda.
B'mod ġenerali, it-tip SCA 1 huwa aktar aggressiv mit-tipi 2 jew 3, u t-tip 6 huwa l-SCA l-inqas aggressiv minħabba repetizzjoni ta 'trinukleotide. M'għandniex ħafna informazzjoni dwar tipi oħra ta 'ataxias spinocerebellar, iżda ħafna nies se jeħtieġu siġġu tar-roti minn 10 sa 15-il sena wara li s-sintomi jseħħu. Filwaqt li ħafna mill-forom ta 'SCA jqassru l-ħajja, dan mhux dejjem ikun il-każ.
Trattament
M'hemm l-ebda kura għal SCA. Mediċini bħal zolpidem jew varenicline ġew issuġġeriti biex jgħinu lill-atasja fis-SCA tat-tip 2 u 3 rispettivament.
Tipi
SCA1
SCA1 jikkawża madwar 3 sa 16 fil-mija ta 'ataxias ċerebellari dominanti awtosomali . Minbarra l-atassja, SCA1 hija assoċjata ma 'diffikultà biex titkellem u tibla'. Riflessi akbar huma wkoll komuni. Xi pazjenti jiżviluppaw ukoll ħela tal-muskoli.
Il-mutazzjoni ta 'SCA1 hija ripetuta ta' trinukleotide f'reġjun imsejjaħ ataxin 1. Il-forma mutada ta 'ċelluli ta' ataxin 1 flimkien fiċ-ċelloli, u tista 'tibdel kif iċ-ċelloli tan-nervituri jittraduċu l-kodiċijiet ġenetiċi tagħhom stess. Dan hu veru speċjalment fiċ-ċelloli taċ-ċerebelin.
SCA2
Madwar 6 sa 18 fil-mija tan-nies b'astagja spinocerebellar għandhom SCA2. SCA 2 jikkawża wkoll problemi ta 'koordinazzjoni iżda jikkawża wkoll movimenti bil-mod fuq l-għajnejn. F'każijiet severi, l-SCA 2 jista 'jikkawża dewmien fl-iżvilupp, aċċessjonijiet, u diffikultà biex tibla' anke fil-bidu.
SCA2 hija kkawżata minn repetizzjoni oħra ta 'trinukleotide, din id-darba tikkodifika proteina msejħa ataxin 2. Billi SCA1 taffettwa n-nukleu taċ-ċellola u d-DNA, SCA2 jidher li jaffettwa l-RNA u jiġbor barra n-nukleu.
L-SCA2 juri kif in-nies differenti jistgħu jsofru sintomi differenti anke jekk ikollhom l-istess mutazzjoni. Familja Taljana bi SCA2 sofriet deterjorament mentali, u l-familji mit-Tuneżija sofrew kolera u distonja .
SCA3
SCA3, magħrufa aħjar bħala l -marda ta 'Machado-Joseph , hija l-SCA dominanti awtosomali l-aktar komuni, li tifforma bejn 21 u 23 fil-mija ta' SCA fl-Istati Uniti. Minbarra l-atassja, pazjenti b'Macado-Joseph għandhom movimenti tal-għajnejn bil-mod u diffikultà biex tibla '. Jistgħu jseħħu wkoll indebolimenti konoxxittivi, kif jista ' dysautonomia . Fuq l-eżami tan-newrologu, pazjenti b 'SCA3 jista' jkollhom taħlita ta 'sejbiet ta' l-ogħla muturi u inqas ta 'muturi li jissuġġerixxu sklerożi laterali amijotrofika .
SCA 4 u 5
Dawn il-forom huma inqas komuni u mhumiex dovuti għal repetizzjonijiet ta 'trinukleotide. SCA4 jista 'jkollu newropatija periferali , iżda dan huwa minnu ta' l-aktar attakki spinocerebellar. SCA5 kważi m'għandha l-ebda sintomi oħra minn atassja. SCA5 għandu tendenza li jkun ħafif u l-progress bil-mod. Interessanti, il-mutazzjoni oriġinali tidher li niżlet min-nanniet tal-missirijiet ta 'Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 jammonta għal 15 sa 17 fil-mija ta 'SCA. Il-mutazzjoni hija ġene assoċjata wkoll ma 'atassja episodika u xi forom ta' emigranja. Minbarra l-atassja, marda anormali tal-għajnejn magħrufa bħala nistagmus tista 'tidher fuq l-eżami newroloġiku.
SCA7
SCA7 jinkludi biss minn 2 sa 5 fil-mija ta 'ataxias spinocerebellar dominanti awtosomali. Is-sintomi jiddependu fuq l-età tal-pazjent u d-daqs tar-ripetizzjoni. It-telf tal-vista kultant huwa assoċjat ma 'SCA7. Fl-adulti, dan it-telf fil-vista jista 'jseħħ qabel l-atassja. Jekk it-trinukleotide ripetut huwa twil, it-telf tal-vista jista 'effettivament jiġi l-ewwel Fit-tfulija, attakki u mard tal-qalb jinqabdu b'a ataxia u telf fil-vista.
Minħabba li l-bqija ta 'l-ataxias spinocerebellar tant huma rari, jien mhux se niddiskutihom fid-dettall. Ħafna drabi, is-sintomi huma diffiċli biex jiddistingwu ruħhom minn SCAs oħra li diġà konna koperti, imma l-mutazzjonijiet ġenetiċi huma differenti.
Pereżempju, l-SCA8 tidher ħafna bħal SCA oħra iżda mhix tas-soltu peress li minflok ma l-affarijiet imorru għall-agħar b'repetuti akbar ta 'trinukleotide, huwa biss problema meta hemm 80 sa 250 repetizzjoni. Aktar jew inqas ma jidhirx li toħloq problema. SCA10 hija ripetuta ta 'pentanucleotide minflok repetizzjoni ta' trinukleotide. Xi wħud minn dawn id-disturbi, bħal SCA25, ġew deskritti biss f'familja waħda.
Spinocerebellar Ataxias oħra
Għalkemm l-atajja spinocerebellar mhix komuni, huwa importanti li n-newrologi u l-pazjenti jikkunsidraw din id-dijanjosi jekk ikun hemm storja familjari ta 'diżgrazzja. Dijanjosi ta 'SCA jista' jkollha implikazzjonijiet importanti mhux biss għall-persuna milquta immedjatament, iżda wkoll għall-familja kollha tagħhom.
Sorsi
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. Il-prevalenza u l-ispettru kliniku wiesa 'tal-atinja spinocerebellar tat-tip 2 trinukleotide ripetuta f'pazjenti b'astaxja cerebellar dominanti awtosomali. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. L-inċidenza ta 'spinocerebellar dominanti u triplett ta' Friedreich jirrepeti bejn 361 familja tal-atakja. Neurology 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. Spinocerebellar ataxia tat-tip 1 u l-marda Machado-Joseph: inċidenza ta 'espansjonijiet tal-CAG fost pazjenti li jbatu minn atassja ta' adulti minn 311 familja b'atassija dominanti, reċessiva, jew sporadika. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, et al. Frekwenza ta 'atossja spinocerebellar 1, 2, 3, 6 u 7 f'pazjenti Awstraljani b'atassja spinocerebellar. Am J Med Genet 2000; 95: 351.