Ħames trattamenti ġodda li jestendu l-ħajja - Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo u Jevtana - għandhom isiru disponibbli għall-kura tal-kanċer tal-prostata fl-aħħar ħames snin. Fortunatament, it-trattamenti ta 'standby qodma bħar-radjazzjoni, Lupron, u Taxotere jibqgħu effettivi wkoll. Ġeneralment, il-kanċer tal-prostata jimxi 'l quddiem bil-mod, li jfisser li l-mortalità tista' tiġi posposta għal perjodu twil ħafna ta 'żmien.
Minkejja dawn l-aspetti kollha tama, 28,000 irġiel jgħixu mal-kanċer tal-prostata kull sena. Fil-biċċa l-kbira tal-każijiet, il-mortalità sseħħ minħabba li l-kanċer finalment isir reżistenti għat-trattamenti standard kollha elenkati hawn fuq. Jekk jiġri dan, il-pass loġiku li jmiss huwa li tikkunsidra trattamenti li ma jidhrux fuq it-tikketta bħal mediċini li huma approvati mill-FDA għal tipi oħra ta 'kanċer, jiġifieri kanċer tal-kliewi jew kanċer tal-pulmun, per eżempju. Il-problema hija l-għażla fost ħafna għażliet. Jekk ser tieħu xi sparatura fid-dlam, liema pistola għandek tagħżel?
Aġenti 'l barra mit-Tikketta: Stejjer ta' Pazjent
It-tiftixa għal aġent effettiv off-label jista 'jkollha ħlas kbir jekk ikollok xortik tajba. Mill-perspettiva tal-AID, droga approvata tista 'tintuża għal użu mhux approvat meta fornitur tal-kura tas-saħħa jħoss li huwa medikament xieraq għall-pazjent tagħhom, kemm jekk minħabba li m'hemmx droga approvata biex titratta l-kundizzjoni mogħtija jew minħabba li pazjent ipprova l- trattamenti mingħajr ma jara r-riżultati.
Let me jirrelataw l-istorja ta 'Bill. Huwa l-ewwel ġie djanjostikat fl-aħħar tal-2010 b'PSA ta '4.2 u punteġġ Gleason ta' 3 + 4 u ġie ttrattat b'intervall biex tneħħi l-prostata. L-ewwel sinjal ta 'inkwiet ulterjuri kien li r-rapport patoloġiku tiegħu wera kanċer barra t-tarf tal-prostata. Il-punteġġ ta 'Gleason tiegħu ġie wkoll aġġornat għal 4 + 5 = 9, u l-PSA tiegħu qatt ma niżel għal żero wara li tneħħiet il-prostata.
F'Marzu 2011, huwa għaddew minn radjazzjoni diretta lejn iż-żona tal-ġisem fejn il-prostata użata kienet, iżda l-PSA baqgħet biss baxxa għal perjodu qasir ta 'żmien. Imbagħad beda Lupron, iżda t-tumur tiegħu sar reżistenti fi żmien sena. Matul it-tliet snin li ġejjin, ġie ttrattat bil-mediċini elenkati hawn fuq, Provenge, Zytiga, Xtandi u Taxotere. Sas-sajf 2014, il-kanċer tiegħu jinfirex b'mod estensiv matul il-mudullun kollu tiegħu. Il-kura b'Xofigo inbdiet fi Frar 2014. Sfortunatament, huwa żviluppa falliment tal-mudullun progressiv, żvilupp komuni fl-irġiel b'kanċer tal-prostata mhux ikkontrollat. Il-produzzjoni tiegħu ta 'ċelluli ħomor tad-demm kienet tant indebolita li setgħet biss tinżamm ħajja bi trasfużjonijiet tad-demm ta' kull xahar. Meta l-Xofigo twaqqaf f'Awwissu tal-2014, il-PSA tela 'għal aktar minn 120. L-opportunità ta' Bill li jgħix sitt xhur oħra kien inqas minn wieħed minn kull għaxra.
Sa dan il-punt, tabib ieħor kien qed imexxi l-każ tiegħu. Dritt qabel ma qal is-superviżjoni tal-kura medika tiegħu għall-uffiċċju tiegħi t-tabib preċedenti tiegħu beda Bill dwar mediċina li ma kinitx tikketta msejħa Mekinist. Mekinist huwa pillola li hija approvata mill-FDA għal melanoma metastatika. Peress li l-użu għal kanċer tal-prostata (użu barra mill-użu tat-tikketta) mhuwiex kopert mill-assigurazzjoni, Bill xtara l-pillola stess bi spiża ta '$ 10,000 kull xahar.
Madankollu, l-investiment tiegħu tħallas. Sa Diċembru 2014 il-PSA niżel għal 18.96, il-mudullun tiegħu reġa 'beda jaħdem, u m'għadux jeħtieġ aktar trasfużjonijiet tad-demm.
Is-saħħa ta 'Bill tjiebet tant li rritorna lejn ix-xogħol tiegħu full-time u anke marru vjaġġi frekwenti mal-familja tiegħu lejn l-Ewropa u diversi postijiet fl-Istati Uniti matul is-sentejn li ġejjin. Il-Mekinist kien ittollerat tajjeb mingħajr effetti sekondarji notevoli. Sfortunatament, il-kanċer tal-prostata tiegħu eventwalment sar reżistenti għal Mekinist u l-kanċer beda l-progress. L-isforzi intensivi ulterjuri tagħna biex issib bulit magic ieħor barra mill-ittikkettar ma rnexxielhomx u qatgħet il-marda kmieni fl-2016.
Mekinist ta 'Bill kien pick aqwa xxurtjati. Wara li wera reazzjoni kbira għall-kanċer, hu saħansitra seta 'jikkonvinċi lill-kumpanija ta' l-assigurazzjoni biex ikopri l-ispejjeż. Il-kisba ta 'remissjoni tal-kanċer f'fażi tant tard tal-marda hija tassew notevoli, xhieda tal-prodotti innovattivi li qed jiġu żviluppati fl-industrija farmaċewtika. Minħabba li ħafna aġenti ġodda qed jiġu żviluppati, l-odds għal fortuna tajba, bħall-każ ta 'Bill, li jiġu ripetuti qegħdin jitjiebu.
Ittestjar Ġenetiku: Mezzi għal Għażla Intelliġenti
Il-problema issa hija li hemm numru tant kbir ta 'aġenti ġodda li qed jiġu approvati fit-tipi differenti kollha ta' kanċer. Kif tkun taf liema aġent tagħżel? Aħna ppruvaw nagħtu Mekinist lil ftit pazjenti oħra, iżda mingħajr benefiċċju anti-kanċer viżibbli. Dan mhux sorprendenti meta jitqies li l-kanċer tal-prostata mhuwiex marda waħda. Għadna il-bogħod osservaw varjazzjoni wiesgħa dwar kif il-pazjenti jirrispondu għal aġenti differenti. Madankollu, hemm qasam ieħor ta 'progress teknoloġiku mgħaġġel li jista' jgħinna sort pazjenti għal terapiji speċifiċi. Il-miġja ta 'l-ittestjar ġenetiku ta' ċelluli tat-tumur tista 'fl-aħħar ittemm l-era ta' trattamenti tal-ġbir bl-addoċċ.
L-idea hija li jintgħażel it-trattament billi jiġi identifikat il-profil ġenetiku taċ-ċelloli tal-kanċer permezz tas-sekwenzar tal-ġeni. It-tkabbir ċellulari mhux ikkontrollat, "kanċer", jirriżulta minn ġeni li jġorru ħażin. Ġeni mutazzjoni mutazzjoni speċifika li hija relatata mat-tkabbir ċellulari tista 'tinkwadra fil-pożizzjoni "mixgħula". Dawn il-mutazzjonijiet jistgħu jiġu identifikati permezz tas-sekwenzar tal-ġeni. Ġew identifikati aktar minn 50 ġene li l-malfunzjoni fil-kanċer tal-prostata. L-analiżi ġenetika tat-tessut tat-tumur turi li fiċ-ċellula tal-kanċer medja madwar erba 'ġeni jinstab li huma mutazzjoni. Madankollu, in-numru ta 'ġeni ħżiena misjuba jista' jvarja mill-inqas minn wieħed għal aktar minn 10.
Daqstant eċċitanti bħall-wegħda ta 'dan it-tip ta' ħsejjes ta 'għażla "intelliġenti", għad hemm għadd ta' sfidi biex jingħelbu. Is-sekwenzar tal-ġeni jista 'b'mod konsistenti jidentifika l-ġeni li ma jaħdmux bl-isem, iżda mhux dejjem il-funzjoni attwali tal-ġene. Meta nafu l-funzjoni, ħafna drabi aħna ma għandux medikazzjoni speċifika biex nopponu l-problema li toħloq il-ġene. Anke meta teżisti medikazzjoni attiva biex tikkura ġene li jiffunzjona b'mod speċifiku f'tip ieħor ta 'kanċer, m'hemm l-ebda garanzija li l-amministrazzjoni tagħha tkun effettiva wkoll fil-kanċer tal-prostata. Pereżempju, Mekinist huwa maħsub li huwa effettiv biex jikkumbatti l-imġieba ħażina ta 'ġene msejjaħ GNAS f'pazjenti bil-melanoma. Madankollu, s'issa, ma għandniex dejta li turi li Mekinist se jkun effettiv għal pazjenti b'kanċer tal-prostata b'NGAS .
Metodi ta 'Ittestjar Ġenetiku
Aħna attwalment ippruvaw jiksbu ċelluli tal-kanċer għal ittestjar ġenetiku f'Bill permezz ta 'bijopsija tal-għadam immirata bl-iskann. Sfortunatament, il-bijopsija ma rnexxietx għax ma nkisbu l-ebda ċelluli tat-tumur vijabbli. L-esperjenza tagħna bil-bijopsja biex tikseb ċelluli tat-tumur mill-għadam għal testijiet ġenetiċi f'pazjenti bil-kanċer tal-prostata biss irnexxiet f'madwar nofs il-pazjenti li fihom ippruvaw nagħmlu bijopsija. Sa ftit ilu, il-bijopsija tal-għadam kienet l-uniku mod biex ikollha aċċess għall-materjal ġenetiku fiċ-ċelloli tat-tumur. Il-bijopsija tal-għadam, madankollu, hija ineffiċjenti u skomda li teħtieġ labra ta 'titqib kbir. Fortunatament, it-teknoloġija tkompli tavvanza b'pass dejjem aktar mgħaġġel. L-aħħar żvilupp huwa l-iskoperta li d-DNA tat-tumur rilaxxat fid-demm mill-mewt taċ-ċelloli tal-kanċer jista 'jinstab u jiġi ttestjat b'test tad-demm.
L-ittestjar tad-DNA tad-demm huwa ħafna eħfef milli tagħmel bijopsija tal-għadam. Minbarra l-fattur ta 'konvenjenza, id-DNA fid-demm huwa kompost ta' DNA rilaxxat mit-tumuri kollha madwar il-ġisem. Il-materjal ġenetiku derivat mill-bijopsija ta 'tumur waħdieni sikwit ma jgħidx l-istorja sħiħa minħabba li l-kanċer huwa tant ġenetikament instabbli li siti differenti tal-kanċer mill-istess pazjent jistgħu jkunu ġenetikament differenti.
L-analiżi tad-demm għad-DNA tat-tumur issa hija kummerċjalment disponibbli. Il-kumpanija li twettaq l-analiżi hija msejħa Guardant Health. Huma jsejħu l-analiżi tad-demm tagħhom li t-testijiet għall-ġeni tal-kanċer Guardant360. It-testijiet ta 'l-assaġġ għal 70 mill-aktar mutazzjonijiet komuni li dehru fil-kanċer. Saru studji biex jiġu ttestjati jekk il-ġeni mhux normali misjuba fid-demm jaqblu mal-ġeni mhux normali misjuba minn bijopsija tat-tumur tradizzjonali fl-istess pazjent. L-analiżi tad-demm tidher li twettaq tajjeb ħafna.
Wara li Ġenetikament Anormali Jinstab
Mela ejja nerġgħu lura għat-tema ewlenija tagħna dwar l-użu ta 'informazzjoni derivata ġenetikament biex tagħżel trattamenti off-label tal-kanċer fl-irġiel b'kanċer tal-prostata li eżawrixxa l-għażliet tagħhom ta' trattament approvati mill-AID. Meta jinstab ġene mhux normali hemm bażikament erba 'riżultati possibbli:
- L-ebda terapija magħrufa mhija assoċjata ma 'dan il-ġene anormali partikolari tal-kanċer.
- Hemm trattament approvat mill-AID għall-kanċer tal-prostata disponibbli għal dan il-ġene speċifiku
- Hemm trattament approvat mill-AID disponibbli li jaħdem għal tip ieħor ta 'kanċer (pulmun, kliewi, melanoma, eċċ.) Li jista' jkollhom attività kontra l-kanċer fil-kanċer tal-prostata b'din l-anormalità ġenetika speċifika.
- Hemm aġenti ġodda li qed jiġu evalwati għal din l-anormalità ġenetika speċifika fi provi kliniċi jew fil-kanċer tal-prostata jew tip ieħor ta 'kanċer. Pazjenti li għandhom dan it-tip ta 'mutazzjoni x'aktarx li jirrispondu għal dan l-aġent partikolari meta wieħed iqis il-mod magħruf ta' azzjoni tal-aġent.
B'referenza għal dak li ntqal hawn fuq f'termini prattiċi, l-ewwel żewġ riżultati mhux se jkunu ta 'għajnuna kbira għall-pazjenti. Speċifikament, fir-rigward tat-tieni riżultat, il-biċċa l-kbira tal-pazjenti li għaddew minn testijiet ġenetiċi għal kanċer tal-prostata diġà eżawstew l-għażliet ta 'trattament approvati mill-FDA relatati mal-prostata. It-tielet u r-raba 'riżultati huma dawk li jistgħu jindikaw it-tip ta' terapija li altrimenti tintilef fl-isfond tal-għadd kbir ta 'għażliet barra t-tikketta li għandhom jiġu kkunsidrati.
Huwa ħasra li l-profil tal-ġene ta 'Bill qatt ma jista' jinkiseb minkejja l-aħjar sforzi tagħna. L-impatt ta 'Mekinist fuq il-lonġevità u l-kwalità tal-ħajja tiegħu kien tassew stupendous. Fuq dan il-punt, ma nafux jekk it-tweġiba eċċellenti tiegħu ġrat minħabba li kellu ħsara fil-GNAS, ġene ieħor jew għal kombinazzjoni speċifika ta 'ġeni. Madankollu, issa bl-aċċess faċli ta 'informazzjoni ġenetika permezz ta' ttestjar tad-demm ma 'Guardant360, aħna nistgħu nitgħallmu liema trattamenti x'aktarx jikkawżaw reazzjoni għall-kanċer ibbażata fuq il-profil ġenetiku speċifiku ta' kull pazjent.