Jakafi jirrappreżenta paradigma ta 'avvanzi fil-farmakoloġija.
Qegħdin ngħixu fi żminijiet meraviljużi fejn aħna mhux biss nifhmu aħjar il-mekkaniżmi tal-mard iżda wkoll kif għandna nimmiraw dawn il-mekkaniżmi b'mediċini li għadhom kif ġew skoperti. Per eżempju, Jakafi (ruxolitinib) sar l-ewwel mediċina approvata mill-FDA għall-kura tal- polycythemia vera , u taħdem billi inibixxi enżimi Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) u Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Flimkien ma 'bidliet ċellulari oħra, dawn l-enżimi jmorru lilhom infushom f'nies bi polycythemia vera.
X'inhu Polycythemia Vera?
Polycythemia vera huwa disturb tad-demm mhux komuni. Hija marda insidjuża li ġeneralment tippreżenta aktar tard fil-ħajja (nies fis-60s) u eventwalment tikkawża trombożi (think stroke) f'terz tan-nies kollha affettwati. Kif nafu lkoll, il-puplesija tista 'tkun fatali hekk id-dijanjożi ta' PV hija pjuttost serja.
L-istorja ta 'kif ix-xogħlijiet PV tibda fil-mudullun. Il-mudullun tagħna huwa responsabbli biex jagħmel iċ-ċelloli tad-demm tagħna. Tipi differenti ta 'ċelluli tad-demm fil-ġisem tagħna għandhom rwoli differenti. Iċ-ċelluli ħomor tad-demm iwasslu l-ossiġenu għat-tessuti u l-organi tagħna, ċelloli bojod tad-demm jgħinu fil-ġlieda kontra l-infezzjoni u l-platelets jieqfu. F'pazjenti b'VP, hemm mutazzjoni f'ċelloli emoppopojetiċi multipotenzjali li jirriżultaw f'produzzjoni żejda ta 'ċelluli ħomor tad-demm, ċelloli bojod tad-demm u plejtlits. Fi kliem ieħor, f'VP, ċelluli proġenituri, li jiddifferenzjaw f'ċelluli ħomor tad-demm, ċelluli bojod tad-demm, u plejtlits, jintefħu fi overdrive.
Wisq ta 'xi ħaġa mhix tajba, u fil-każ ta' PV, ċelloli tad-demm wisq jistgħu jixegħlu l-vini tad-demm tagħna li jikkawżaw kull tip ta 'problema klinika inkluż dan li ġej:
- uġigħ ta 'ras
- dgħjufija
- prurite (ħakk li jippreżenta b'mod klassiku wara doċċa sħuna jew banju)
- sturdament
- għaraq
- trombożi jew tagħqid tad-demm eċċessiv (Emboli tad-demm jistgħu jinstaddu l-arterji u jikkawżaw puplesija, attakk tal-qalb u emboliżmu pulmonari, jew jinstaddu vini bħall-vina tal-portal li tgħin il-fwied u b'hekk tikkawża ħsara fil-fwied.)
- fsada (Wisq ħafna ċelluli tad-demm - li ħafna minnhom huma pjastri difettużi - jistgħu jikkawżaw fsada)
- splenomegalija (Il-milsa, li tipprojbixxi ċelluli ħomor tad-demm ħomor, titbandal minħabba żieda fin-numru ta 'ċelluli tad-demm f'VP).
- erythromelalgia (Uġigħ u sħana fid-ċifri huma kkawżati minn wisq plejtlets li jimpedixxu l-fluss tad-demm fis-swaba 'u sieq li jista' jwassal għal mewt ta 'ċifri u amputazzjoni).
PV jista 'wkoll jikkomplika mard ieħor bħal mard tal-qalb koronarju u pressjoni għolja pulmonari kemm minħabba żieda fin-numru ta' ċelloli ta 'disturbazzjoni taċ-ċelluli tad-demm kif ukoll iperplażja tal-muskolu lixx jew tkabbir eċċessiv li jrażżan il-fluss tad-demm. (Muskolu lixx jifforma l-ħitan tal-vini tad-demm, u numru akbar ta 'ċelluli tad-demm probabilment iwessa' aktar fatturi ta 'tkabbir li jikkawżaw muskolu lixx biex jeħxen.)
Minoranza ta 'nies b'IV imorru biex tiżviluppa mielofibrosi (fejn il-mudullun jintefaq jew jintlibes u jimtela b'fibroblasts li ma jiffunzjonawx u jimlew li jwasslu għal anemija) u eventwalment anki lewkimja akuta. Wieħed iżomm f'moħħu li PV spiss jissejjaħ neoplażm mijeloproliferattiv jew kanċer minħabba li bħal kanċers oħra jirriżulta f'żieda patoloġika fin-numri taċ-ċelluli. Sfortunatament, f'xi persuni bi PV, il-lewkimja tirrappreżenta t-tmiem tal-linja fuq kontinwu ta 'kanċer.
Jakafi: Droga li Tiġġieled Polycythemia Vera
In-nies fil-fażi pletorika ta 'PV jew il-fażi karatterizzata minn numru akbar ta' ċelluli tad-demm jiġu ttrattati b'interventi palljattivi li jtaffu s-sintomi u jtejbu l-kwalità tal-ħajja. Ħafna magħruf fost dawn it-trattamenti huwa probabbilment flebotomija jew fsada biex tnaqqas l-għadd taċ-ċelluli tad-demm.
L-ispeċjalisti wkoll jittrattaw PV b'aġenti majelosoppressivi (think chemotherapeutic) -hydxyurea, busulfan, 32p u, aktar reċentement, interferon-li jimpedixxu l-produzzjoni żejda ta 'ċelluli tad-demm. It-trattamenti majelosoppressivi jżidu s-sens ta 'benessri ta' pazjent u huma maħsuba biex jgħinu lin-nies b'VP ħajjin itwal.
Sfortunatament, uħud minn dawn il-mediċini bħal chlorambucil iġorru r-riskju li jikkawżaw lewkimja.
Għal persuni b'PV li jkollhom problemi biex jittolleraw jew ma jirrispondux għal hydroxyurea, aġent majelosoppressiv ta 'l-ewwel linja, Jakafi ġie approvat mill-FDA f'Diċembru 2014. Jakafi jaħdem billi jimpedixxi l-enzima JAK-1 u JAK-2 li hija mutada f'ħafna nies ma 'PV. Dawn l-enżimi huma involuti fid-demm u l-funzjonament immunoloġiku, proċessi li huma anormali f'nies b'VP.
F'21 fil-mija tan-nies li huma intolleranti jew li ma jirrispondux għal hydroxyurea, studji juru li Jakafi jonqos id-daqs tal-milsa (inaqqas il-splenomegalija) u jnaqqas il-bżonn għal flebotomija. Ir-riċerka tissuġġerixxi li anke bl-aħjar trattamenti alternattivi disponibbli, 1 fil-mija biss ta 'dawn in-nies kien ikollhom esperjenza bħal din. Ta 'min jinnota li Jakafi kien ġie approvat minn qabel mill-AID għat-trattament ta' myelofibrosis fl-2011. L-iktar effetti avversi komuni ta 'Jakafi (li l-FDA kurjużament tfisser "effetti sekondarji") jinkludu anemija, għadd baxx ta' plejtlits fid-demm, sturdament, stitikezza u ħruq.
Għandu jiġi nnotat li bħalma hu l-każ ta 'trattamenti majelosoppressivi oħra, mhux ċar jekk Jakafi jgħinux lin-nies jgħixu aktar.
Jekk int jew xi ħadd li tħobb tkun PV li ma tirrispondix għal hydroxyurea, Jakafi jirrappreżenta trattament promettenti ġdid. Għall-bqija tal-lum, Jakafi jirrappreżenta l-ewwel paradigma ta 'kif ser jiġu żviluppati aktar mediċini' l quddiem. Ir-riċerkaturi qegħdin isiru aħjar biex jidhru eżattament liema mekkaniżmi huma messed up mill-marda u jimmiraw għal din il-patoloġija.
Sorsi:
"Terapija għal neoplażmi mijeloproliferattivi: meta, liema aġent, u kif?" minn HL Geyer u RA Mesa ppubblikati fid- Demm fit-12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Kapitolu 86. Polycythemia Vera. F ': Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Hematoloġija Williams, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.