Melofibrosis hija marda tal-mudullun li tikkawża li l-mudullun isir fibrotic jew imqaxxar. Il-formoli taċ-ċikatriċi jifformaw ġewwa t-tessut tal-mudullun li jiffurmaw id-demm, fil-kavitajiet tal-hallow ta 'ċerti għadam. Il- "ċikatriċi" fil-mielofibrosis, madankollu, huwa differenti mill-ċikatriċi li jirriżultaw minn ferita tal-ferita tal-ġilda. Il-mudullun tal-għadam huwa s-sit tal-produzzjoni għaċ-ċelluli tad-demm kollha tal-ġisem, u għalhekk proċess ta 'ċikatriċi li jibda hemm m'huwiex beninni, u jista' eventwalment iwassal għal problemi b'għadd taċ-ċelluli, kumplikazzjonijiet serji u tqassir tal-ħajja.
Meta tieħu l-fibrożi, dan iwassal għal produzzjoni agħar u agħar ta 'ċelluli tad-demm, b'anormalitajiet fl-għadd taċ-ċelloli u xi kultant fiċ-ċelloli tad-demm stess. Fl-aħħar mill-aħħar, fil-mielofibrosi avvanzata, dan jista 'jikkawża li l-mudullera tfalli billi twettaq ix-xogħol tagħha għal kollox. Meta l-mielofibrosi timxi 'l quddiem jew tevolvi, kumplikazzjonijiet li huma ta' periklu għall-ħajja bħal-lewkimja u ġrajjiet serji ta 'tagħqid tad-demm u fsada huma possibbli. Huwa wkoll possibbli għal mielofibrosis li twassal għal lewkimja akuta , kanċer tad-demm li jhedded il-ħajja.
Myelofibrosis primarja vs sekondarja
Melofibrosis jista 'jkun primarju jew sekondarju. Meta tinqala 'mill-ġdid, jew tiġi individwata waħedha għall-ewwel darba, tissejjaħ mielofibrosis primarja . Meta tiżviluppa flimkien ma 'xi marda oħra, korriment jew kundizzjoni tad-demm, tissejjaħ mielofibrosis sekondarja . Per eżempju, myelofibrosis wara disturb tad-demm magħruf bħala polycythemia vera huwa forma waħda ta 'mielofibrosi sekondarja.
Huwa l-istess bħall-Kanċer?
Hija għandha bosta affarijiet komuni mal-kanċer, iżda l-esperti jirreferu għaliha bħala "neoplażma mjeloproliferattiva ." Biex iżommu l-affarijiet sempliċi, il-kelma neoplasma tista 'titqies bħala terminu fancy għal "tumur jew tkabbir" u tumuri jew tkabbir jistgħu jkunu beninni jew malinni. Melofibrosis żgur mhix beninna, iżda wkoll m'għandhiex xi wħud mill-karatteristiċi li n-nies waslu biex jistennew meta jaħsbu dwar il-kanċer, jew neoplażmi malinni.
Dak kollu, jekk inti tħares lejn myelofibrosis bħala kanċer jew tkabbir dannuż tat-tessut tal-mudullun, bħalissa m'hemm l-ebda terapija ta 'mediċina li hija kurattiva (iżda t-trapjant tal-mudullun jista' jkun kurattiv), u huwa proċess li jista ' ħsara - għalkemm b'veloċitajiet differenti f'nies differenti. Il-forom avvanzati ta 'myelofibrosis jillimitaw il-ħajja u joħolqu piż sinifikanti għas-saħħa għall-pazjenti.
Se ssib ħafna siti mmexxija mill-pazjent li jirreferu għal myelofibrosis bħala "kanċer tad-demm rari." Dan jista 'jkun mod effiċjenti biex jikkomunika l-kunċett ġenerali, iżda hemm ukoll aktar għall-istorja. Melofibrosis jista ' jwassal għal kanċer tad-demm, iżda f'xi każijiet, majelofibrosis jista' jirriżulta minn kanċer tad-demm.
Tipi
Minbarra l-primarja u s-sekondarja, hemm modi oħra ta 'kategorizzazzjoni tal-mielofibrosi. Mod wieħed huwa li l-każijiet ta 'din il-marda jiġu kkoltivati f'kategoriji ta' riskju separati skond is-sejbiet ta 'persuna meta l-marda tiġi ddijanjostikata għall-ewwel darba. Diversi għodda differenti huma disponibbli biex jgħinu lit-tobba jiddeterminaw il-livell ta 'riskju tiegħek, biex jgħinu fit-trattament u fit-tfassil tal-pronjosi tiegħek.
Prevalenza
Skont is -Soċjetà tal-Lewkimja u l-Limfożja , il-mielofibrosi sseħħ f'madwar 1.5 minn kull 100,000 persuna fl-Istati Uniti kull sena.
Dan jaffettwa kemm lill-irġiel kif ukoll lin-nisa u huwa ġeneralment iddijanjostikat f'persuni ta 'aktar minn 60 sena, iżda jista' jseħħ fi kwalunkwe età. Huwa stmat li madwar 16,000 sa 18,500 persuna fl-Istati Uniti għandhom majelofibrosi.
Kawżi
Tipi multipli ta 'ċelloli tal-mudullun u ġeni huma magħrufa li huma involuti, madankollu, il-kawża preċiża ta' ċikatriċi eċċessiva fil-mielofibrosis mhix kompletament ċara. Ġew misjuba ħafna anormalitajiet ġenetiċi u kromosomali, inkluża mutazzjoni msejħa "mutazzjoni ta 'missensjoni JAK2 V617F", iżda b'din il-mutazzjoni ma jfissirx li inti neċessarjament se tiżviluppa mielofibrosi primarja. Ir-raġuni għal dawn il-mutazzjonijiet mhix magħrufa, u l-ebda esponiment speċifiku jew fatturi ta 'riskju ma jistgħu jkunu marbuta ma' mielofibrosi primarja fil-biċċa l-kbira tal-każijiet.
Minbarra l-kanċer tad-demm, disturbi tad-demm mhux kanċeroġeni magħrufa bħala "neoplasmi majeloproliferattivi" bħal polycythemia vera u tromboċitemija essenzjali jistgħu wkoll iwasslu għal mielofibrosi sekondarja. Myelofibrosis sekondarja jew interattiva tista 'sseħħ ukoll bħala reazzjoni għal korriment kimiku jew fiżiku, infezzjoni jew telf ta' provvista tad-demm lill-mudullun.
Myelofibrosis primarja, myelofibrosis relatata ma 'polycythemia vera u melofibrosis relatata ma' tromboċitemja essenzjali huma xi kultant flimkien ma '"myelofibrosis", iżda x-xjentisti jgħidu li jista' jkun hemm aktar biex titgħallem u tifhem dwar id-differenzi bejn kull tip.
Sintomi
Ħafna pazjenti m'għandhomx sintomi fil-ħin tad-dijanjożi, iżda sintomi komuni jinkludu dawn li ġejjin:
- Għeja
- Telf ta 'piż
- Għaraq bil-lejl
- Deni
- Is-sensazzjoni ta 'diffikultà biex tieħu n-nifs
- Skumdità fl-addome (minħabba milsa mkabbra)
Il-falliment tal-mudullun jista 'jwassal għal sintomi minn għadd baxx ta' demm, bħal għeja minn ftit wisq ċelluli ħomor tad-demm ħomor. L-impatt fuq il-plejtlits tad-demm jista 'jwassal ukoll għal problemi ta' fsada u koagulazzjoni.
Sintomi oħra, bħalma huma l-mili jew il-pressjoni ta 'l-addome, jistgħu jkunu dovuti għal dak kollu li qiegħed jiġri barra l-mudullun ta' l-għadam immarinat, sabiex jagħmlu ċelluli tad-demm ġodda:
- Normalment, il-produzzjoni taċ-ċelluli tad-demm tinbidel għall-mudullun fit-trabi fi jew madwar il-ħin tat-twelid. Qabel it-twelid, madankollu, it-trabi jistgħu jipproduċu ċelluli tad-demm ġodda f'siti bħall-milsa, il-fwied u l-lymph nodes-dawn is-siti barra l-mudullun huma msejħa estramedullari.
- Normalment fl-adulti, l-uniku sit ta 'formazzjoni ta' ċelluli tad-demm ġodda huwa l-mudullun. F'ċerti kanċer tad-demm u disturbi tad-demm, in-nies imorru lura biex jipproduċu ċelluli tad-demm kull fejn jistgħu, f'dawn is-siti estramedulari. Fil-mielofibrosis, dan l-iktar jiġri fil- milsa u fil-fwied. Kultant il-milsa ta 'persuna tista' ssir enormi minħabba l-ħematopoiesi estramedullari fil-mielofibrosi.
Komplikazzjonijiet maġġuri ta 'mielofibrosis ġeneralment jiġu mill-insuffiċjenza tal-mudullun u emapopoeżi extramedullari .
Hemm żieda fir-riskju ta 'trasformazzjoni għal -lewkimja majelojde akuta (AML) bil-mielofibrosi, u madwar 20% tan-nies b'metelofibrosis jiżviluppaw lewkimja akuta.
Dijanjosi
Minbarra l-informazzjoni li t-tabib tiegħek jgħaddi minn sintomi u eżami fiżiku tiegħek, hemm diversi testijiet li joffru informazzjoni ta 'dijanjożi ta' valur. Dawn jinkludu l-għadd ta 'demm, xogħol ieħor tad-demm, testijiet ta' immaġini bħalma huma x-rays u MRI, testijiet tal-mudullun u testijiet tal-ġeni. Kampjun ta 'demm jew mudullun jista' jintbagħat fil-laboratorju biex tfittex mutazzjonijiet tal-ġene (bħalma huma l-mutazzjonijiet JAK2, CALR jew MPL) li ħafna drabi huma preżenti f'persuni b'myelofibrosis.
Affarijiet oħra li jistgħu jidhru bħal mijelofibrosi, iżda mhumiex, jinkludu lewkimja majeloġena kronika, sindromi majeloproliferattivi oħra, lewkimja mijelomonokitika kronika, u lewkimja majelojde akuta.
Trattament
Bħalissa, m'hemm l-ebda għażla ta 'droga li hija kurattiva. L-għan għall-biċċa l-kbira tal-pazjenti huwa li teħles mis-sintomi, tnaqqas milsa mkabbra u ttejjeb l-għadd taċ-ċelluli tad-demm. B'kuntrast ma 'dawn l-għanijiet, l-għan ewlieni huwa wkoll li jitnaqqas ir-riskju ta' kumplikazzjonijiet.
Melofibrosis hija marda b'xi għażliet ta 'trattament approvati, iżda ħafna aġenti ġodda qed jiġu investigati u żviluppati. Il-kura hija ggwidata mill-fatturi speċifiċi tiegħek bħall-preżenza ta 'sintomi, kif ukoll ir-riskju tal-każ partikolari tiegħek ta' mielofibrosis, kif ukoll dwar l-età tiegħek u s-saħħa ġenerali / ġenerali.
Għal persuni b'riskju baxx ħafna u mingħajr sintomi, l- osservazzjoni waħidha tista 'tkun multa. Għal marda ta 'riskju għoli, it -trapjant ta' ċelloli staminali minn donatur huwa spiss meqjus, iżda mhux il-pazjenti kollha huma eliġibbli minħabba r-riskji. Xi pazjenti huma kandidati tajbin għal terapija ta 'mediċina konvenzjonali jew terapija ta' mediċina investigattiva fi prova klinika.
Fl-2011, l-Food and Drug Administration (AID) approvat ruxolitinib (Jakafi) għat-trattament ta 'mielofibrosis ta' riskju intermedju u għoli, inkluż myelofibrosis primarja, myelofibrosis post-polycythemia vera, u mielofibrosis tromboċitemja post-essenzjali.
- L-approvazzjoni ta 'l-AID kienet ibbażata fuq ir-riżultati ta' żewġ provi kkontrollati b'mod każwali f'pazjenti b'meelofibrosis ta 'riskju intermedju jew għoli li tqabbel ruxolitinib ma' plaċebo (Studju 1) jew ma 'l-aħjar terapija disponibbli (Studju 2). Fi Studju 1, 42 fil-mija tal-pazjenti kkurati b'Ruxolitinib, meta mqabbla ma '1 fil-mija ta' pazjenti kkurati bi plaċebo, kellhom mill-inqas tnaqqis ta '35 fil-mija tad-daqs tal-milsa f'24 ġimgħa. Fiż-żmien tal-approvazzjoni, 75 fil-mija tal-pazjenti fuq Studju 1 u 67 fil-mija fuq Studju 2 li kisbu mill-inqas tnaqqis ta '35% fil-volum tal-milsa żammew dan it-tnaqqis fil-volum tal-milsa.
- Ruxolitinib huwa effettiv fit-tnaqqis tad-daqs tal-milsa u fit-taffija tas-sintomi fil-maġġoranza tal-pazjenti. Fl-ittestjar tal-prova klinika ruxolitinib f'pazjenti b'myelofibrosis ta 'riskju għoli, grupp kbir ta' parteċipanti kellhom titjib sinifikanti fis-sintomi assoċjati mal-marda: kitbu djarju ta 'kuljum li qabad is-sintomi debilitanti ta' mielofibrosi li kienu jinkludu skumdità fl-addome, sensazzjoni bikrija ta ' uġigħ taħt kustilji tax-xellug, ħakk, għaraq bil-lejl u uġigħ fl-għadam / fil-muskoli.
- L-iktar reazzjonijiet avversi komuni tal-mediċina, osservati f'mill-inqas 1 fil-mija tal-pazjenti trattati b'Ruxolitinib, kienu jinkludu plejtlets baxxi, anemija, tbenġil, sturdament u uġigħ ta 'ras. Reazzjonijiet avversi tal-mediċina ta 'severità tal-limitu li kienu ogħla f'pazjenti kkurati b'Ruxolitinib meta mqabbla ma' plaċebo fi Studju 1 inkludew plejtlits baxxi (esperjenzati bi 13% ta 'pazjenti kkurati b'Ruxolitinib meta mqabbla ma' 1% ta 'pazjenti kkurati bi plaċebo) u anemija 45% tal-pazjenti kkurati b'Ruxolitinib, meta mqabbla ma '19% tal-pazjenti kkurati bi plaċebo). Riżultati simili ġew osservati fi Studju 2.
Terapiji oħra li nstabu li huma effettivi għall-milsa mkabbra u l-kontroll tas-sintomi jinkludu kimoterapiji, tneħħija tal-milsa jew esplenettomija, u terapija ta 'radjazzjoni b'doża baxxa għall-milsa. Trasfużjonijiet tad-demm jistgħu jingħataw għall-anemija, u għal pazjenti li għandhom anemija dipendenti fuq it-trasfużjoni, mediċini li jistimulaw il-mudullun bħal eritropojetin, androġeni (pereżempju, danazol), u immunomodulaturi (pereżempju, lenalidomide) jistgħu jintużaw.
Pronjożi
Fuq il-bażi ta 'studji tal-passat, xi gruppi ta' nies dijanjostikati b'myelofibrosis għexu għal ħafna snin, filwaqt li fi gruppi oħra, iż-żminijiet ta 'sopravivenza kienu inqas minn 3 sa 5 snin mid-dijanjosi. Madwar 60% tal-pazjenti b'metelofibrosis primarja / idjopatika jgħixu 5 snin. Madankollu, hemm grupp sinifikanti ta 'pazjenti li jgħixu 10 snin jew aktar.
Dawk li għandhom tendenza li jagħmlu tajjeb ħafna jinkludu dawk li l-livelli ta 'l-emoglobina huma akbar minn 10 g / dL, għadd tal-plejtlits akbar minn 100x3 / uL u dawk li għandhom inqas tkabbir tal-fwied. Id-daqs tal-milsa u l-ġeneru ma jidhrux li għandhom impatt kbir fuq is-sopravivenza fl-istudji, għalkemm fit-teorija, it-tnaqqis tad-daqs tal-milsa jista 'jissarraf f'bosta każijiet għal benefiċċji ta' sopravivenza.
Kelma Minn
S'issa, is-sopravivenza ta 'persuni b'myelofibrosis primarja tidher li għandha x'taqsam iżjed mas-sintomi u l-manifestazzjonijiet individwali tal-marda mill-bidu, u mhijiex influwenzata kemm minn xi trattament jew terapija waħda; madankollu, dan huwa kunċett fl-evoluzzjoni li jista 'jinbidel hekk kif ix-xjenza tiżvolġi. Trattamenti aktar ġodda qed jitfaċċaw kontinwament u x-xjenza f'dan il-qasam qed tespandi malajr.
Sorsi:
> Myelofibrosis: Insights Ġodda għall-Professjonist tal-Kura tas-Saħħa: Edizzjoni 2013. ScholarlyEditions, Lulju 22, 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, et al. DIPSS-plus: Sistema ta 'Għarfien Prognostiku Internazzjonali Dinamiku Rifinat (DIPSS) għal Myelofibrosis Primarja li tinkorpora Informazzjoni Prognostika minn Kariotip, Għadd tal-Plaċetak u Status tat-Trasfusjoni. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. Sindromi Mjelodisplastiċi: Linji Gwida tal-Prattika Klinika fl-Onkoloġija. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.