Il-lewkimja mhijiex marda waħda, iżda ħafna. Ix-xjentisti qed jibdew jifhmu kif anki tip wieħed u speċifiku ta 'lewkimja għandu sottotipi differenti f'modi importanti.
Erba 'tipi ewlenin ta' lewkimja huma bbażati fuq jekk humiex akuti jew kroniċi, u majelojdi jew leukemji limfoċiti, u dawn il-kategoriji ewlenin huma kif ġej:
- Lewkimja majelojde kronika (jew majeloġena) (CML)
- Lewkimja limfoċitika akuta (jew limfoblastika) (ALL)
- Lewkimja limfoċitika kronika (CLL)
Dwar AML
Lewkimja majeloġena akuta hija kanċer tal- mudullun ta 'l- għadam - l-insides sponża ta' l-għadam, fejn iċ-ċelluli tad-demm isiru - u huwa wkoll kanċer tad-demm.
L-AML hija kkunsidrata bħala lewkimja "akuta" għaliex timxi malajr. Il-parti majelogena tal-isem ġejja miċ-ċelloli majelojdi-grupp ta 'ċelluli li normalment jiżviluppaw fit-tipi varji ta' ċelluli tad-demm maturi, bħal ċelluli ħomor tad-demm, ċelluli bojod tad-demm u plejtlits.
L-AML għandha ħafna psewdonimi: Lewkimja majeloġena akuta hija magħrufa wkoll bħala lewkimja majelojde akuta, lewkimja majeloblastika akuta, lewkimja granuloċitika akuta u lewkimja akuta mhux linfokitika.
AML jista 'jaffettwa nies ta' kull età. Il-proġett GLOBOCAN tal-2012 tal-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa ssuġġerixxa li madwar 352,000 persuna mad-dinja kollha kellhom AML, u l-marda qed issir aktar prevalenti hekk kif l-età tal-popolazzjoni.
Sinjali u sintomi ta 'AML jinkludu:
- Deni
- Uġigħ fl-għadam
- Letarġija u għeja
- Nuqqas ta 'nifs
- Ġilda pallida
- Infezzjonijiet frekwenti
- Tbenġil faċli
- Fsada mhux tas-soltu, bħal fsada ta 'fsada ta' spiss u fsada mill-ħanek
Subtipi
Il-klassifikazzjoni tal-AML ibbażata fuq id-dehra mikroskopika taċ-ċelloli tal-kanċer, jew morfoloġija, qed tiġi miżjuda minn skoperti ġodda dwar il-bidliet ġenetiċi jew mutazzjonijiet li huma involuti f'forom differenti ta 'dan il-mard.
Riċerkaturi fl-Istitut ta 'Sanger Trust Wellcome u kollaboraturi reċentement miżjuda mal-bażi ta' għarfien, li jirrapportaw dwar mutazzjonijiet ġenetiċi li jgħinu jifformaw il-fehim ta 'l-AML - li jbiddlu aktar il-kunċett ta' AML minn dak ta 'disturb wieħed għal wieħed b'mill- inqas 11 varjetajiet ġenetiċi differenti ta' malinn , b'differenzi li jistgħu jgħinu biex jiġu spjegati żminijiet ta 'sopravivenza varjabbli fost pazjenti żgħażagħ b'LAM.
Ir-riċerkaturi ppubblikaw l-istudju tagħhom dwar il-ġenetika ta 'l-AML fil-ħarġa ta' Ġunju 2016 ta '"New England Journal of Medicine" u esperti jemmnu li dawn is-sejbiet jistgħu jtejbu l-provi kliniċi u għandhom impatt fuq il-mod kif pazjenti b'LMA huma dijanjostikati u ttrattati fil-futur.
L-Istudju NEJM
Ir-riċerkaturi studjaw 1,540 pazjent b'LAM li kienu rreġistrati fi provi kliniċi. Huma analizzaw aktar minn 100 ġene magħrufa li jikkawżaw lewkimja bil-għan li jidentifikaw "temi ġenetiċi" wara l-iżvilupp tal-marda.
Huma sabu li l-pazjenti bl-AML jistgħu jinqasmu f'mill-inqas 11-il grupp ewlieni, kull wieħed b'klassijiet differenti ta 'bidliet ġenetiċi u karatteristiċi u karatteristiċi differenti. Skont l-istudju, ħafna mill-pazjenti kellhom taħlita unika ta 'bidliet ġenetiċi li jmexxu l-lewkimja tagħhom, li tista' tgħin biex tispjega għalfejn AML turi varjabilità bħal din fir-rati ta 'sopravivenza.
Implikazzjonijiet
L-għarfien tal-kompożizzjoni ġenetika tal-lewkimja ta 'pazjent jista' jtejjeb il-kapaċità li wieħed ibassar jekk it-trattamenti attwali humiex effettivi. Informazzjoni ta 'dan it-tip tista' tintuża biex tiddisinja provi kliniċi ġodda biex tiżviluppa l-aħjar trattamenti għal kull sottotip ta 'AML; u eventwalment, ittestjar ġenetiku aktar estensiv ta 'l-AML fid-dijanjosi jista' jsir aktar ta 'rutina.
Fis-sistema ta 'klassifikazzjoni tal-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO) tal-2008, xjenzati diġà bdew jikklassifikaw l-AML tal-adulti fi "gruppi molekulari" differenti, inklużi bidliet ġenetiċi speċifiċi jew korrimenti għall-kromożomi denotati kif ġej: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), ġeni tal-fużjoni MLL, u provviżorjament, mutazzjonijiet CEBPA jew NPM1.
Madankollu, kif muri fl-istudju NEJM riċenti, il-klassifikazzjonijiet molekulari tad-WHO ma jaħdmux sew għal numru kbir ta 'każijiet AML. Fl-istudju, 736 pazjent b'LAM, jew 48 fil-mija minnhom, ma kinux ikunu kklassifikati abbażi tal-gruppi molekulari tad-WHO, għalkemm 96 fil-mija tal-pazjenti għamlu hekk imsejħa mutazzjonijiet tas-sewwieq - bidliet ġenetiċi li jsejsu malinn.
L-iskoperta ta 'ħafna ġeni ġodda ta' lewkimja, mutazzjonijiet ta 'sewwieqa multipli għal kull pazjent, u mudelli ta' mutazzjoni kumplessi ġiegħlu lill-investigaturi jerġgħu jevalwaw il-klassifikazzjoni ġenomika ta 'AML mill-bidu.
L-Evalwazzjoni u l-Klassifikazzjoni AML Proposta, Ibbażata fuq Mutazzjonijiet Ġenetiċi
Għalhekk, ir-riċerkaturi marru lura għall-bord tad-disinn biex jippruvaw jiżviluppaw sistema ġdida biex jikklassifikaw l-AML li tagħmel użu mill-informazzjoni emerġenti.
L-iktar skema aċċettata u skemi pronjostiċi aċċettati ħafna għal AML jużaw il-klassifikazzjoni tad-WHO - inklużi l-hekk imsejħa leżjonijiet ċitoġenetiċi-per eżempju t (15; 17) - flimkien ma 'NPM1, FLT3ITD u CEBP, kif elenkat hawn fuq.
Fid-dawl tal-istudju l-ġdid, l-awturi rrakkomandaw li, fit-terminu qasir, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A u IDH2 għandhom jiġu kkunsidrati biex jiġu inkorporati f'linji gwida pronjostiċi għaliex huma komuni u jeżerċitaw influwenza qawwija fuq riżultati kliniċi.
Għal klassifikazzjoni AML, l-evalwazzjoni ta '"ġene tal-fattur ta' tagħqid" RUNX1, ASXL1, u MLLPTD fid-dijanjosi tidentifika pazjenti fil- "grupp b'funzjoni ta 'chromatin-spliceosome." Dan kien it-tieni l-akbar grupp ta' pazjenti AML fl- istudju, u b'kuntrast mal- Klassijiet WHO ta 'AML, l-ebda leżjoni ġenetika waħda ma tiddefinixxi dan il-grupp.
Bl-użu ta 'din is-sistema proposta, 1,236 minn 1,540 pazjent b'mutazzjonijiet tas-sewwieq jistgħu jiġu kklassifikati f'subgrupp wieħed, u 56 pazjent issodisfaw kriterji għal żewġ kategoriji jew aktar. Total ta '166 pazjent b'mutazzjonijiet tas-sewwieq baqa' mhux ikklassifikat.
Sfond tas-Sistemi ta 'Klassifikazzjoni Eżistenti
L-AML mhijiex staged bħal ħafna kanċers oħra. Il-prospetti għal persuna b'AML jiddependu minflok fuq informazzjoni oħra, bħas-sottotip kif determinat minn testijiet tal-laboratorju, kif ukoll l-età tal-pazjent, u riżultati oħra ta 'test tal-laboratorju.
Is-sottotipi AML jistgħu jirrelataw mal-prospett ta 'pazjent individwali u l-aħjar trattament. Pereżempju, is-sottotip ta 'lewkimja promyelocytic akuta (APL) sikwit jiġi ttrattat bl-użu ta' mediċini li huma differenti minn dawk użati għal sottotipi oħra ta 'AML.
Tnejn mis-sistemi ewlenin li ntużaw biex jikklassifikaw l-AML f'subtipijiet huma l-klassifikazzjoni Franċiż-Amerikana-Brittanika (FAB) u l-klassifikazzjoni l-aktar ġdida tal-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO).
Il-klassifikazzjoni Franċiża-Amerikana-Brittanika (FAB) ta 'AML
Fis-snin 70, grupp ta 'esperti tal-lewkimja Franċiżi, Amerikani u Brittaniċi qasmu l-AML f'subtypes, M0 sa M7, ibbażati fuq it-tip ta' ċellula li minnha tiżviluppa l-lewkimja u kif jimmaturaw iċ-ċelloli. Dan kien ibbażat l-aktar fuq kif iċ-ċelloli tal-lewkimja dehru taħt il-mikroskopju wara t-tbajja ta 'rutina.
Isem tas-sottotip tal-FAB
M0 Lewkimja majeloblastika akuta mhux iddifferenzjata
M1 Lewkimja majeloblastika akuta b'maturazzjoni minima
M2 Lewkimja majeloblastika akuta bil-maturazzjoni
M3 Lewkimja promyelocytic akuta (APL)
M4 Lewkimja mjelomonoċitika akuta
M4 eos Lewkimja mjelomonoċitika akuta b'eosinofilja
M5 Lewkimja monokitika akuta
M6 Lewkimja eritrojda akuta
M7 Lewkimja megakaryoblastika akuta
Is-sottotipi M0 sa M5 kollha jibdew f'forom immaturi ta 'ċelluli bojod tad-demm. M6 L-AML jibda f'forom ferm immaturi ta 'ċelluli ħomor tad-demm, filwaqt li l-AML ta' M7 jibda f'forom immaturi ta 'ċelluli li jagħmlu platelets.
Il-klassifikazzjoni tal-AML tal-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO)
Is-sistema ta 'klassifikazzjoni tal-FAB hija utli u għadha tintuża komunement biex tiġbor l-AML f'subtipi, iżda l-għarfien avvanzat fir-rigward tal-pronjosi u l-prospetti għal diversi tipi ta' AML, u xi wħud minn dawn l-avvanzi ġew riflessi fis-sistema tal-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa tal-2008 (WHO).
Is-sistema tad-WHO taqsam l-AML f'diversi gruppi:
AML b'ċerti anormalitajiet ġenetiċi
- AML bi traslokazzjoni bejn il-kromożomi 8 u 21
- AML bi traslokazzjoni jew inverżjoni fil-kromożomi 16
- AML bi traslokazzjoni bejn il-kromożomi 9 u 11
- APL (M3) bi traslokazzjoni bejn il-kromożomi 15 u 17
- AML bi traslokazzjoni bejn il-kromożomi 6 u 9
- AML bi traslokazzjoni jew inverżjoni fil-kromożomi 3
- AML (megakoarybolastic) bi traslokazzjoni bejn il-kromożomi 1 u 22
AML bi bidliet relatati ma 'majelodisplasi
AML relatata ma 'kimoterapija jew radjazzjoni preċedenti
AML mhux speċifikat mod ieħor (AML li ma taqax f'wieħed mill-gruppi ta 'hawn fuq u għalhekk hija kklassifikata iktar bħal dak li sar fis-sistema FAB):
- AML b'differenzazzjoni minima (M0)
- AML mingħajr maturazzjoni (M1)
- AML bil-maturazzjoni (M2)
- Lewkimja mjelomonoċitika akuta (M4)
- Lewkimja monokitika akuta (M5)
- Lewkimja akuta eritrojda (M6)
- Lewkimja megakaryoblastika akuta (M7)
- Lewkimja basofilika akuta
- Panmyelosis akuta b'fibrożi
Sarkoma majelojde (magħruf ukoll bħala sarkoma granulokitiku jew kloroma)
Proliferazzjonijiet majelojdi relatati mas-sindromu ta 'Down
Leukemiji akuti mhux differenzjati u bifotetiċi :
Dawn huma leukemji li għandhom kemm karatteristiċi linfoċitiċi kif ukoll fatturi majelojdi. Kultant jissejjaħ KOLLHA b'mark markaturi majelojdi, AML b'mark markaturi limfojdi, jew leukemji akuti mħallta.
Fuq il-kategoriji tad-WHO ġew adattati mill-American Cancer Society.
Sorsi:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Klassifikazzjoni ġenomika u pronjożi fil-lewkimja majelojde akuta. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Institute. Il-lewkimja majelojde akuta hija mill-inqas 11-il marda differenti. Aċċessat Ġunju 2016.
Soċjetà Amerikana tal-Kanċer. Kif hija kklassifikata lewkimja majelojde akuta? Aċċessat Ġunju 2016.