Bisphosphonates u Denosumab għal Metastasi fl-għadam u terapija awżiljarja
Il-kanċer mifrux fuq l-għadam (metastasi ta 'l-għadam) huwa komuni ħafna u jista' jikkawża ħafna uġigħ u diżabilità relatati ma 'ksur u kumplikazzjonijiet oħra. Fis-snin reċenti ġew irrakkomandati mediċini msejħa aġenti li jimmodifikaw l-għadam għal ħafna kanċers biex jikkuraw metastasi fl-għadam hekk kif jiġu ddijanjostikati. F'dan l-istabbiliment, dawn il-mediċini mhux biss inaqqsu r-riskju ta 'ksur iżda jistgħu, f'xi każijiet, itejbu s-sopravivenza.
Bħala benefiċċju sekondarju, iż-żewġ kategoriji ta 'mediċini li jimmodifikaw l-għadam għandhom proprjetajiet kontra l-kanċer. X'għandek tkun taf dwar mediċini bħal Zometa u denosumab jekk qed tgħix b'kanċer metastatiku?
Metastasi tal-għadam vs. Kanċer tal-għadam
Meta n-nies jisimgħu dwar il-kanċer fl-għadam, jista 'jkun ħafna konfuż. Ħafna mill-ħin meta n-nies jitkellmu dwar "kanċer tal-għadam" qed jirreferu għal metastasi tal- għadam; Kankri li bdew f'reġjun ieħor tal-ġisem u nfirex għall-għadam. Filwaqt li dawn in-nies jistgħu jużaw it-terminu "kanċer tal-għadam", il-kanċer li jinfirex fuq l-għadam mhux ikkunsidrat bħala kanċer tal-għadam. Pereżempju, kanċer tas-sider li jinfirex fuq l-għadam mhux imsejjaħ kanċer tal-għadam iżda pjuttost "kanċer tas-sider metastatiku għall-għadam" jew kanċer tas-sider b'metastasi fl-għadam. Il-kanċer primarju tal-għadam huwa ħafna inqas komuni minn metastasi tal-għadam. Taħt il-mikroskopju, il-kanċer tal-għadam juri ċelluli tal-għadam kanċeroġeni. B'kuntrast ma 'metastasi ta' l-għadam, iċ-ċelluli tal-kanċer fl-għadam huma l-istess tessut bħall-kanċer oriġinali; Ċelluli tas-sider kanċeroġeni fil-każ ta 'kanċer tas-sider, ċelluli tal-pulmun tal-kanċer fl-għadam (b'kanċer tal-pulmun) u oħrajn.
Bil-kanċer tal-għadam primarju, ġeneralment ikun hemm tumur wieħed f'għadma waħda. B'metastasi ta 'l-għadam, spiss ikun hemm evidenza ta' kanċer f'żoni differenti ta 'għadam jew f'diversi għadam differenti.
Kanċer li jista 'jinfirex għall-għadam
Hemm ħafna kanċers li jistgħu jinfirxu għall-għadam li l-aktar komuni huma kanċer tas-sider, kanċer tal-pulmun, kanċer tal-prostata u majeloma multipla.
Kankri oħra li jistgħu jinfirxu għall-għadam jinkludu kanċer tal-kliewi, kanċer tal-istonku, kanċer tal-bużżieqa, kanċer tal-utru, kanċer tat-tirojde u kanċer tal-kolorektum.
Metastasi fl-għadam iseħħu f'madwar 70 fil-mija tan-nisa b'kanċer metastatiku tas-sider (l-għadam huwa l-aktar sit komuni ta 'metastasi), u metastasi fl-għadam minn kanċer tas-sider huma kawża sinifikanti ta' uġigħ u diżabilità għal dawn in-nisa (u rġiel). Għal ħafna minn dawn in-nies, il-metastasi fl-għadam huma l-ewwel sinjal li l-kanċer reġa 'seħħ wara snin jew anke għexieren ta' snin ta 'remissjoni. Xi wħud mit-trattamenti ormonali użati għall-kanċer tas-sider (bħal inibituri ta 'l-aromatase) jistgħu jwasslu għal telf fl-għadam, u jkomplu jikkombinaw il-problema. L-għadam l-aktar komuni li fihom jinfirex il-kanċer tas-sider huma l-ispina, il-kustilji, il-pelvi, u l-għadam tas-saqajn ta 'fuq u l-armi.
Metastasi fl-għadam minn kanċer tal-pulmun huma wkoll komuni, li jaffettwaw bejn wieħed u ieħor 30 sa 40 fil-mija tan-nies b'kanċer tal-pulmun avvanzat. L-għadam l-iktar komuni huma l-ispina, il-pelvi, u l-għadam ta 'fuq tas-sieq u driegħ. Il-kanċer tal-pulmun huwa pjuttost uniku peress li jistgħu jseħħu metastasi fl-għadam fl-idejn u s-saqajn. Fost persuni b'metastasi ta 'l-għadam minn kanċer tal-pulmun, 22 sa 59 fil-mija se jesperjenzaw "avveniment relatat ma' l-iskeletru" bħal frattura.
Metastasi fl-għadam huma wkoll komuni fil -kanċer avvanzat tal-prostata . Bħan-nisa b'kanċer tas-sider, trattamenti ormonali b'terapija ta 'deprezzament ta' androġenu jistgħu wkoll idgħajfu l-għadam. Erbgħa minn ħames irġiel b'kanċer metastatiku tal-prostata se jkollhom metastasi fl-għadam. Sit komuni ta 'metastasi huma l-ġenbejn, sinsla tad-dahar, u għadam tal-pelvi.
Metastasi tal-għadam minn majeloma multipla huma wkoll komuni. Fuq x-ray, l-għadam jieħu dehra moth-eaten. Meta majeloma multipla tinvadi l-għadam, iċ-ċelloli tal-kanċer kemm jinibixxu ċ-ċelluli li jagħmlu l-għadam (osteoblasts) u jistimulaw iċ-ċelluli tal-għadam li jkissru l-għadam (osteoklasts). Mjeloma multipla s-soltu tinstab f'għadam akbar bħall-ispina, il-kranju, il-pelvi, il-kustilji u l-għadam akbar tar-riġlejn.
Tipi ta 'Metastasi tal-għadam
Hemm żewġ tipi primarji ta 'metastasi fl-għadam: osteolitiku u osteoblastiku. Bil-metastasi osteolitika, it-tumur jikkawża l-ħsara (lisi) tal-għadam. Metastasi osteolitiċi jidhru b'majeloma multipla kif ukoll tumuri solidi bħal kanċer tas-sider. Il-metastasi osteoblastanti jirriżultaw f'żieda fil-produzzjoni ta 'l-għadam u huma l-aktar komuni fil-kanċer tal-prostata. Il-biċċa l-kbira tal-kanċer għandhom iż-żewġ tipi ta 'metastasi ta' l-għadam għalkemm 80 sa 85 fil-mija ta 'metastasi b'kanċer tas-sider huma osteolitiċi. Fratturi huma aktar probabbli li jseħħu fl-għadam b'metastasi osteolitika minn metastasi osteoblastika.
Kumplikazzjonijiet mill-Metastasi tal-għadam
Metastasi fl-għadam jista 'jnaqqas ħafna l-kwalità tal-ħajja tiegħek bil-kanċer, iżda trattamenti aktar ġodda qed jagħmlu differenza għal ħafna nies. Mhux biss il-metastasi fl-għadam ifissru li l-kanċer infirex u m'għadux aktar kurabbli, iżda jista 'jwassal għal diversi kumplikazzjonijiet.
L-uġigħ minn metastasi ta 'l-għadam jista' jkun sever ħafna u ħafna drabi jirrikjedi trattament b'użu ta 'uġigħ narkotiku flimkien ma' mediċini anti-infjammatorji.
Metastasi fl-għadam iżidu wkoll iċ-ċans ta 'ksur fl-oqsma ta' l-għadam li jdgħajfu minn tumur. Meta jseħħ ksur fl-għadam b'kanċer metastatiku jissejħu frattura patoloġika. Fratturi patoloġiċi jistgħu jseħħu b'korrimenti ħfief ħafna. Minbarra li jippredisposti għal ksur, metastasi fl-għadam jista 'jagħmilha diffiċli għall-għadam maqsum biex ifiequ.
Meta metastasi isseħħ fil-parti ta 'isfel tas-sinsla, tista' sseħħ kundizzjoni ta 'emerġenza msejħa kompressjoni tal-korda spinali. Il-kanċer fil-vertebri jista 'jikkawża li jikkollassa u jikkompressa n-nervituri li jivvjaġġaw mill-ispina dorsali għan-nofs t'isfel tal-ġisem. Is-sintomi jinkludu uġigħ fid-dahar li jraxxa r-riġel, dgħjufija u tnemnim tar-riġlejn, u telf tal-musrana u / jew kontroll tal-bużżieqa. Trattament emerġenti b'radjazzjoni jew kirurġija jista 'jistabilizza s-sinsla biex tiġi evitata diżabilità permanenti.
Jista 'jkun hemm iperkalċemija ta' malinn jew livell għoli ta 'kalċju fid-demm minħabba r-rilaxx ta' kalċju minn sezzjonijiet ta 'għadam meqruda fid-demm. Ġie maħsub li 10 sa 15 fil-mija tan-nies b'kanċer avvanzat se jsofru minn din il-kundizzjoni (li għandha kawżi oħra kif ukoll flimkien ma 'metastasi fl-għadam).
It-telf tal-mobilità minħabba l-ksur mhux biss inaqqas il-kwalità tal-ħajja iżda jista 'jpoġġik f'riskju ta' problemi oħra. Ir- riskju ta 'emboli tad-demm f'persuni b'kanċer diġà jiżdiedu, u l-immobbiltà tqajjem ir-riskju li jiżviluppaw trombożi tal-vini fondi jew emboliżmu pulmonari
Trattamenti għal Metastasi fl-għadam
Bħalissa hemm bosta għażliet differenti disponibbli għat-trattament ta 'metastasi fl-għadam. Xi wħud mit-trattamenti ġenerali użati għall-kanċer metastatiku jistgħu wkoll inaqqsu l-metastasi fl-għadam. Dawn it-trattamenti jistgħu jinkludu kimoterapija , terapiji mmirati, antikorpi monoklonali , u mediċini ta ' immunoterapija . Hemm ukoll trattamenti li jindirizzaw metastasi ta 'l-għadam speċifikament. Dawn jinkludu:
- It-terapija bir-radjazzjoni: It-terapija bir-radjazzjoni hija terapija lokali u tista 'tnaqqas b'mod sinifikanti kemm l-uġigħ kif ukoll il-probabbiltà ta' ksur li jseħħ.
- Radjofarmaċewtiċi: Ir-radjufarmaċewtiċi huma mediċini li fihom partiċella ta 'radjazzjoni hija mwaħħla ma' kimika oħra li mbagħad tista 'tiġi injettata fid-demm. Eżempji jinkludu Strontium-89 u Radium-223. Peress li dawn il-partiċelli ta 'radjazzjoni jinġarru minn ġol-muskoli tad-demm għall-għadam kollu fil-ġisem, jistgħu jkunu partikolarment effettivi għal persuni b'metastasi mifruxa ħafna jew mifruxa.
- Kirurġija: Kirurġija tista 'tkun meħtieġa biex tistabilizza ksur jew tistabbilizza għadam danneġġjat biex tevita ksur.
- Radjuterapija stereotactic body (SBRT) u terapija tar-raġġ tal-proton : Għal metastasi waħda jew ftit biss (marda oligometastatika), l-eradikazzjoni tal-metastasi ma 'trattamenti bħal radjuterapija tal-ġisem sterjotarkika jew terapija tal-proton tista' ssir b'attentiv ta 'kura, iżda dan huwa ħafna mhux komuni.
- Aġenti li jimmodifikaw l-għadam: Dawn ser jiġu diskussi hawn taħt.
Mediċini għal Metastasi fl-għadam (aġenti li jimmodifikaw l-għadam)
Hemm żewġ klassijiet primarji ta 'mediċini użati biex jittrattaw metastasi fl-għadam. Dawn jinkludu bisfosfati (bħal Zometa) u denosumab. L-aġenti li jimmodifikaw l-għadam huma rakkomandati għal kull min għandu kanċer tas-sider metastatiku għall-għadam, u jintuża spiss ma 'tumuri solidi oħra (bħal kanċer tal-pulmun) ukoll. Trattamenti oħra (bħat-terapija bir-radjazzjoni) ġeneralment ikunu meħtieġa flimkien ma 'mediċini biex tikkontrolla l-uġigħ.
L-aġenti li jimmodifikaw l-għadam jistgħu jgħinu lin-nies b'kanċer b'diversi modi.
- Jistgħu jsaħħu l-għadam milqutin minn metastasi biex inaqqsu kemm l-uġigħ kif ukoll ir-riskju ta 'ksur
- Ħafna mit-trattamenti użati għall-kanċer tas-sider u l-kanċer tal-prostata jistgħu jżidu r-riskju ta 'osteoporożi u flimkien ma' metastasi fl-għadam jippredisponu lin-nies għal ksur. Dan huwa speċjalment importanti għax in-nies issa qegħdin jgħixu aktar mal-kanċer.
- Minħabba l-effetti tagħhom fuq il-mikroentjent tal-għadam, aġenti li jimmodifikaw l-għadam jistgħu jnaqqsu r-riskju ta 'metastasi fl-għadam li jseħħu fl-ewwel lok (b'kanċer tas-sider u possibbilment kanċer tal-prostata s'issa). Ir-riskju ta 'metastasi fl-għadam tnaqqas b'terz, filwaqt li r-rata ta' mortalità naqset b'6.
- Fi studji reċenti li raw lil aġenti li jimmodifikaw l-għadam b'kanċer tal-pulmun, jidher li dawn il-mediċini jistgħu jtejbu s-sopravivenza kemm mingħajr progressjoni kif ukoll globali.
Bisphosphonates (Zometa)
Bisphosphonates huma mediċini li l-ewwel intużaw biex jikkuraw l-osteoporożi u wara nnotaw li jgħinu fil-metastasi ta 'l-għadam. Meta jintuża għall-kanċer li nfirdu għall-għadam jistgħu jagħmlu dazju doppju. Mhux biss jistgħu jnaqqsu t-telf tal-għadam iżda għandhom ukoll effetti kontra l-kanċer. Jaħdmu billi jneħħu t-tqassim tal-għadam biex itejbu d-densità tal-għadam.
Il-bisfosfonati li jintużaw l-iktar għall-metastasi fl-għadam jinkludu:
- Zometa (zoledronic acid): Zometa huwa mediċina ġol-vini użata għal metastasi fl-għadam minn ħafna kanċers differenti.
- Aredia (pamidronate) : Aredia huwa bisfosfonat ġol-vina. Huwa approvat għal kanċer tas-sider u majeloma multipla.
L-iktar effetti sekondarji komuni ta 'Zometa u Aredia huma sindromu ħafif bħal ta' l-influwenza għall-ewwel ftit jiem wara l-infużjoni. Effetti sekondarji oħra anqas komuni ta 'bisfosfonati mogħtija ġol-vina jistgħu jinkludu ħsara fil-kliewi, livelli baxxi ta' kalċju, muskoli, uġigħ fil-ġogi u / jew fl-għadam (li jistgħu jinqalgħu kwalunkwe ħin wara t-trattament), ksur mhux tas-soltu tal-wirk u fibrillazzjoni atrijali. Bisphosphonates jistgħu ma jkunux irrakkomandati għal persuni b'mard tal-kliewi.
Episodju avvers mhux komuni iżda serju assoċjat ma 'l-użu ta' Zometa (u bisphosphonates oħra) huwa l-ostjonekrożi tax-xedaq. Din il-kundizzjoni hija kkaratterizzata mit-tqassim progressiv f'żona ta 'l-għadam jew fil-mandib jew max-xellug u jista' jkun ta 'sfida. Mhuwiex magħruf eżattament kemm spiss isseħħ il-kondizzjoni, iżda kien hemm riskju ta' madwar 2 fil-mija f'nisa li kienu kkurati b'Zometa bħala terapija adjuvant għall-kanċer tas-sider fi stadju bikri. L-osteonekrożi tista 'sseħħ b'kull mediċina fil-kategorija ta' bisfosfonati iżda 94 fil-mija tal-każijiet jinstabu b'mediċini bisfosfonati ġol-vina u huwa komuni ħafna b'mediċini orali.
L-osteonekrożi tax-xedaq hija aktar probabbli jekk in-nies ibatu minn mard tal-gomma, għandhom iġjene dentali fqira, jew jgħaddu minn proċeduri dentali bħall-estrazzjoni tas-snien. Hemm xi evidenza li l-iskedar tal-eżami dentali kull tliet xhur u l-użu ta 'antibijotiċi preventivi għal proċeduri bħall-estrazzjoni tas-snien jistgħu jnaqqsu r-riskju. L-għażliet tat-trattament jinkludu taħlita ta 'kirurġija, tlaħliħ, antibijotiċi u trattamenti ta' ossiġnu iperbariku.
Bisphosphonates huma wkoll approvati għal nisa wara l-menopawża b'kanċer tas-sider fi stadju bikri. Fi provi kliniċi, Zometa nstab li jnaqqas ir-riskju li jiżviluppa metastasi fl-għadam b'terz u r-riskju ta 'mewt b'6.
Denosumab (Xgeva u Prolia)
Xgeva u Prolia (denosumab) huwa antikorp monoklonali (antikorp magħmul mill-bniedem) li jista 'jnaqqas il-komplikazzjonijiet (bħal fratturi) assoċjati ma' metastasi fl-għadam. Hemm żewġ formulazzjonijiet ta 'din il-mediċina li għandhom indikazzjonijiet kemmxejn differenti mal-kanċer. Jingħataw b'injezzjoni kull erba 'ġimgħat.
Denosumab jaħdem billi jorbot ma 'u jinattiva r-riċettur fuq proteina (RANKL) li jirregola t-remodeling tal-għadam. Hemm żewġ tipi ewlenin ta 'ċelluli fl-għadam: osteoblasts li jikkawżaw tkabbir tal-għadam, u osteoklasts li jkissru l-għadam. Denosumab jimpedixxi osteoklasts u jżid id-densità tal-għadam.
Fi studju tal-istudju tal-2016, denosumab ġie evalwat fi tliet provi kliniċi separati li jħarsu lejn ir-rwol tiegħu fil-kanċer tas-sider, kanċer tal-prostata u t-tielet studju b'nies li kellhom mjeloma multipla jew tumuri solidi minbarra kanċer tas-sider jew tal-prostata. Bil-kanċer tas-sider u l-kanċer tal-prostata, denosumab kien superjuri għal Zometa biex jitnaqqas ir-riskju ta 'ksur relatat ma' metastasi fl-għadam. Bil-majeloma multipla u tumuri solidi oħra (tali denosumab kien bejn wieħed u ieħor ekwivalenti fl-effikaċja għal Zometa.
Bil-kanċer tal-pulmun, studju tal-2015 sab li meta mqabbel ma 'Zometa, denosumab naqqas ir-riskju ta' ksur li jseħħ b'17%. Jidher ukoll li jdewwem l-iżvilupp ta 'metastasi fl-għadam, inaqqas it-tkabbir skeletriku tat-tumur u jtejjeb il-ħin ta' sopravivenza b'xi ftit aktar minn xahar.
Denosumab instab ukoll li jnaqqas ir-riskju ta 'osteoporożi relatata mat-trattament fil-kanċer tas-sider u l-kanċer tal-prostata (relatat mal-użu ta' inibituri ta 'aromatase fil-kanċer tas-sider u terapija ta' deprezzament ta 'androġenu fil-kanċer tal-prostata).
L-effetti sekondarji ta 'denosumab huma simili għal bisfosfonati iżda dawn il-mediċini aktarx iwasslu għal livell baxx ta' kalċju b'użu fit-tul. Għal din ir-raġuni, ħafna drabi huwa rrakkomandat suppliment ta 'kalċju u vitamina D. B'differenza bisfosfonati, denosumab jista 'jintuża f'nies b'funzjoni tal-kliewi indebolita. Bħal bisfosfonati, hemm riskju żgħir ta 'osteonekrożi tax-xedaq ma' dawn il-mediċini.
Linji Gwida għal Aġenti li jimmodifikaw l-għadam Bil Metastasi tal-għadam
Studji dwar aġenti li jimmodifikaw l-għadam wasslu biex jiġu stabbiliti linji gwida għal xi kanċers.
Għal kanċer metastatiku tas-sider, b'metastasi ta 'l-għadam, is-Soċjetà Amerikana ta' linji gwida dwar l-Onkoloġija Klinika mill-2017 jirrakkomandaw li n-nisa jiġu kkurati b'waħda minn dawn id-drogi hekk kif jinstabu metastasi fl-għadam:
- Xgeva jew Prolia 120 mg taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat
- Aredia 90 mg IV kull 3 sa 4 ġimgħat
- Zometa 4 mg IV kull 12-il ġimgħa jew kull 3 sa 4 ġimgħat
Għall-kanċer tal-prostata, il-linji gwida tal-prattika klinika tal-2017 irrakkomandaw ukoll li jinbdew aġenti li jimmodifikaw l-għadam fil-ħin tad-dijanjosi tal-metastasi tal-għadam. L-għażliet jinkludu jew:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat
- Zometa 4 mg IV kull 12-il ġimgħa jew kull 3 sa 4 ġimgħat
It-tumuri solidi l-oħra kollha b'metastasi ta 'l-għadam jistgħu jiġu kkurati b'wieħed minn dawn li ġejjin:
- Zometa 4 mg IV kull 3 sa 4 ġimgħat
- Denosumab 120 mg taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat
Qabel it-Trattament tal-Bidu
Qabel ma tibda t-trattament b'denosumab jew bisphosphonates, huwa rrakkomandat li n-nies ikollhom eżami tas-snien bir-reqqa li qed ifittxu evidenza ta 'mard tal-gomma u li kwalunkwe xogħol dentali li huwa meħtieġ għandu jsir qabel ma tinbeda din id-droga.
Linja tal-qiegħ fuq Mediċini li jimmodifikaw l-għadam għal Metastasi fl-għadam minn tumuri solidi
Metastasi fl-għadam huma sfida għal ħafna nies b'kanċer metastatiku u jistgħu jnaqqsu l-kwalità tal-ħajja u s-sopravivenza. L-aġenti li jimmodifikaw l-għadam huma approċċ relattivament ġdid u issa huma rakkomandati kmieni wara dijanjosi ta 'metastasi fl-għadam għal ħafna kanċers.
Bisphosphonates bħal Aredia u Zometa jistgħu jnaqqsu r-riskju ta 'ksur, u sussegwentement kawża ta' uġigħ u immobilità. Denusomab huwa effettiv biex inaqqas il-ksur ukoll u jista 'jkun kemmxejn superjuri għall-bisphosphonates għall-kanċer tas-sider u tal-prostata. Iż-żewġ klassijiet ta 'mediċini jġorru riskju mhux komuni ta' osteonekrosi tax-xedaq, u huwa rakkomandat eżami dentali bir-reqqa li qed ifittex sinjali ta 'mard tal-gomma qabel ma tibda dawn il-mediċini.
Minbarra t-tnaqqis tar-riskju tal-ksur, dawn il-mediċini jistgħu jgħinu biex jikkoreġu t-telf tal-għadam minħabba terapiji ormonali użati għall-kanċer tas-sider u tal-prostata. Kemm il-bisfosfonati IV kif ukoll id-denosumab jidhru li għandhom attività sinifikanti kontra l-kanċer, u jżidu l-benefiċċji għal persuni li jagħżlu li jużaw dawn il-mediċini. Fil-fatt, minbarra persuni b'kanċer metastatiku tas-sider, Zometa issa huwa rakkomandat għall-kanċer tas-sider fl-istadju bikri bħala terapija adjuvant biex titnaqqas iċ-ċans li l-kanċer tas-sider jinfirex għall-għadam fl-ewwel post.
> Sorsi:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., u O. Zolk. Interventi għall-Ġestjoni tal-Osteonekrożi Relatata mal-Medikazzjoni tal-Ġawla. Database Cochrane ta 'Reviżjonijiet Sistematiċi . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. L-Impatt tat-Trattamenti Mmirati mill-Għadam fuq il-Morbidità Skeletrika u s-Sopravivenza fil-Kanċer tas-Sider. Onkoloġija (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Użu ta 'Bisphosphonates Adjuvant u Aġenti oħra li jimmodifikaw l-għadam fil-Kanċer tas-Sider: Linja ta' Gwida dwar Klinika ta 'CancerCare Ontario u Soċjetà Amerikana ta' Onkoloġija Klinika. Ġurnal ta 'Onkoloġija Kliniċi . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. Linja ta 'Gwida Klinika tas-SEOM għal Metastasi fl-għadam minn tumuri solidi (2016). Onkoloġija Klassika u Traspożizzjonali . 2016. 18 (12): 1243-1253.
> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A., u K. Altundaq. Reviżjoni Komprensiva ta 'Denosumab għall-Metastasi tal-għadam f'Pazjenti bi Tumuri Solidi. Riċerka u Opinjoni Medika Kurrenti . 2016. 32 (1): 133-45.