Il-fibrożi pulmonari idjopatika ( IPF ) hija tip ta 'mard kroniku tal-pulmun li jikkawża deterjorament tad- dispnea (qtugħ ta' nifs). Persuni li għandhom IPF jistgħu jesperjenzaw sogħla xotta u persistenti, għejja progressiva, jew telf ta 'piż mhux spjegat u ħafna drabi, mewt bikrija.
L-IPF hija marda mhux komuni, iżda mhix ikkunsidrata rari. Madwar 15,000 persuna huma stmati li jmutu minn IPF kull sena fl-Istati Uniti.
Dan jaffettwa l-irġiel aktar spiss milli n-nisa, dawk li jpejpu aktar spiss minn dawk li ma jpejpux, u normalment dawk li għandhom aktar minn 50 sena.
Il-kawża tal-IPF ma ġietx kompletament maħduma ("idjopatika" tfisser "kawża mhux magħrufa"), u m'hemm l-ebda kura għaliha. Madankollu, qed isir ammont kbir ta 'riċerka biex tinftiehem din il-kundizzjoni, u biex jiġu żviluppati trattamenti effettivi għall-IPF . Il-pronjożi għal persuni bi IPF diġà tjiebet b'mod sostanzjali f'dawn l-aħħar ftit snin.
Bosta approċċi ġodda għat-trattament tal-IPF qed jiġu żviluppati, u xi wħud diġà qegħdin fi provi kliniċi. Huwa kmieni wisq biex ngħid b'mod ċert li avvanz fit-trattament huwa l-aktar fuq il-kantuniera, iżda hemm ħafna iktar raġuni għall-ottimiżmu milli kien hemm ftit żmien ilu.
Fehim li qed jevolvi ta 'IPF
L-IPF huwa kkawżat minn fibrożi anormali (ċikatriċi) tat-tessut tal-pulmun. F'IPF, iċ-ċelloli delikati ta 'l- alveoli (boroż ta' l-arja) huma gradwalment sostitwiti minn ċelloli fibrotiċi ħoxnin li ma jistgħux iwettqu skambju tal-gass.
Bħala riżultat, il-funzjoni ewlenija tal-gassijiet li jbiddlu l-pulmuni, li tippermetti li l-ossiġenu mill-arja jidħol fid-demm, u d-dijossidu tal-karbonju biex jitlaq mid-demm huwa mfixkel. Il-ħila li tmur għall-agħar b'mod gradwali biex tikseb biżżejjed ossiġenu fid-demm hija dak li jikkawża ħafna sintomi ta 'IPF.
Għal ħafna snin, it-teorija ta 'ħidma dwar il-kawża tal-IPF kienet waħda bbażata fuq l-infjammazzjoni.
Jiġifieri, kien maħsub li xi ħaġa kkawżat infjammazzjoni tat-tessut tal-pulmun, li twassal għal ċikatriċi eċċessiva. Il-forom bikrija ta 'trattament għall-IPF kienu mmirati l-aktar biex jipprevjenu jew inaqqsu l-proċess infjammatorju. Dawn it-trattamenti inkludew sterojdi , methotrexate , u cyclosporine . Għall-parti l-kbira, dawn it-trattamenti kienu biss minimament effettivi (jekk xejn), u wettqu effetti sekondarji sinifikanti.
Fl-ispjegazzjoni tal-kawża tal-IPF, riċerkaturi llum biddlu l-attenzjoni tagħhom minn proċess teoretiku ta 'attivazzjoni infjammatorja, u lejn dak li issa huwa maħsub li huwa proċess ta' fejqan anormali tat-tessut tal-pulmun f'nies b'din il-kundizzjoni. Jiġifieri, il-problema ewlenija li tikkawża l-IPF tista 'ma tkunx ħsara fit-tessut eċċessiva, iżda fejqan mhux normali minn ħsara tat-tessut (possibilment anke normali). B'din il-fejqan anormali, isseħħ fibrożi eċċessiva, li twassal għal ħsara permanenti fil-pulmun.
Il-fejqan normali tat-tessut tal-pulmun jinstab li huwa proċess kumpless ħafna, li jinvolvi l-interazzjoni ta 'diversi tipi ta' ċelluli u bosta fatturi tat-tkabbir, ċitokini u molekuli oħra. Il-fibrożi eċċessiva fl-IPF issa hija maħsuba li tkun relatata ma 'żbilanċ bejn dawn id-diversi fatturi waqt il-proċess tal-fejqan.
Fil-fatt, ġew identifikati bosta cytokines speċifiċi u fatturi ta 'tkabbir li huma maħsuba li għandhom rwol importanti biex jistimulaw il-fibrożi pulmonari eċċessiva.
Dawn il-molekuli issa huma l-miri ta 'riċerka estensiva, u bosta drogi qed jiġu żviluppati u ttestjati fl-attentat biex terġa' tinkiseb proċess ta 'fejqan aktar normali f'persuni b'FP. S'issa, din ir-riċerka wasslet għal ftit suċċessi u diversi fallimenti - iżda s-suċċessi kienu inkoraġġanti ħafna, u anke n-nuqqasijiet żiedu l-għarfien tagħna dwar IPF.
Suċċessi S'issa
Fl-2014, l-AID approvat żewġ mediċini ġodda għat-trattament ta 'IPF , nintendanib (Ofev) u pirfenidone (Esbriet).
Dawn il-mediċini jaħdmu billi jimblukkaw ir-riċetturi għal tyrosine kinases, molekuli li jikkontrollaw diversi fatturi ta 'tkabbir għall-fibrożi. Iż-żewġ drogi intwerew li naqqsu b'mod sinifikanti l-progress tal-IPF.
Sfortunatament, l-individwi jistgħu jirrispondu aħjar għal wieħed jew l-ieħor ta 'dawn iż-żewġ mediċini, u f'dan il-ħin m'hemmx mod lest biex tgħid liema mediċina tista' tkun aħjar għal liema persuna. Madankollu, test promettenti jista 'jkun fuq l-orizzont biex tbassar ir-rispons ta' individwu għal dawn iż-żewġ drogi. (Aktar dwar dan hawn taħt.)
Barra minn hekk, issa ġie rikonoxxut li ħafna nies b'IPF (sa 90 fil-mija) għandhom mard ta 'rifluss gastroesfagali (GERD) li jista' jkun tant minimu li ma jindunawhx. Madankollu, "mikrofluss" kroniku jista 'jkun fattur li jikkawża ħsara minima fit-tessut tal-pulmun u f'nies li għandhom proċess anormali ta' fejqan tal-pulmun, tista 'tirriżulta fibrożi eċċessiva.
Provi żgħar randomised issuġġerew li n-nies li għandhom IPF li huma kkurati għall-GERD jistgħu jesperjenzaw progress bil-mod ħafna aktar bil-mod tal-IPF tagħhom. Filwaqt li hemm bżonn ta 'provi kliniċi akbar u fit-tul, xi esperti jemmnu li t-trattament "ta' rutina" għal GERD huwa diġà idea tajba f'nies li għandhom IPF.
Sħubijiet Futuri possibbli
Ittestjar Ġenetiku
Huwa magħruf li ħafna nies li jiżviluppaw IPF għandhom predispożizzjoni ġenetika għal din il-kundizzjoni. Qed issir riċerka attiva biex jitqabblu l-markaturi ġenetiċi fit-tessut tal-pulmun normali għal markaturi ġenetiċi fit-tessut tal-pulmun ta 'persuni li għandhom IPF. Diversi differenzi ġenetiċi fit-tessuti IPF diġà ġew identifikati. Dawn il-markaturi ġenetiċi qed jipprovdu riċerkaturi b'miri speċifiċi għall-iżvilupp tad-droga fit-trattament tal-IPF. Fi ftit snin, id-drogi speċifikament imfassla biex jikkuraw l-IPF x'aktarx li jilħqu l-istadju tal-prova klinika.
Drogi li ġew ittestjati
Waqt li nistennew terapija speċifika u mmirata tad-droga, sadanittant ftit mediċini promettenti diġà qed jiġu ttestjati:
- Imatinib: Imatinib huwa inibitur ieħor ta 'tyrosine kinase, simili għal nintendanib.
- FG-3019: Din il-mediċina hija antikorp monoklonali mmirat lejn il-fattur tat-tkabbir tat-tessut konnettiv, u hija mfassla biex tillimita l-fibrożi.
- Thalidomide: Din il-mediċina ntwera li tnaqqas il-fibrożi tal-pulmun f'mudelli ta 'annimali, u qed tiġi ttestjata f'pazjenti b'IPF.
Pulmosferi
Ir-riċerkaturi fl-Università ta 'Alabama iddeskrivew teknika ġdida li fiha jgħaqqdu "polimerferi" - sferi żgħar magħmula minn tessut minn pulmun ta' persuna b'IPF - u jesponu l-pulmossferi għall-mediċini anti-IPF nintendanib u pirfenidone. Minn dan l-ittestjar, huma jemmnu li jistgħu jiddeterminaw qabel iż-żmien jekk il-pazjent huwiex probabbli li jirrispondi b'mod favorevoli għal waħda jew iż-żewġ mediċini. Jekk l-esperjenza bikrija b'poloskrasi tiġi kkonfermata b'aktar ittestjar, dan eventwalment jista 'jsir disponibbli bħala metodu standard għall-ittestjar minn qabel ta' diversi korsijiet ta 'mediċini f'persuni b'FP.
Kelma Minn
L-IPF hija kundizzjoni tal-pulmun serja ħafna, u tista 'tkun devastanti biex tikseb din id-dijanjosi. Fil-fatt, persuna b'IPF li tagħmel tfittxija ta 'Google fuq din il-kundizzjoni x'aktarx li toħroġ estremament batut. Madankollu, f'dawn l-aħħar ftit snin sar ammont kbir ta 'progress fit-trattament ta' l-IPF. Żewġ mediċini effettivi ġodda diġà ġew approvati għat-trattament tagħha, bosta aġenti ġodda qed jiġu ttestjati fi provi kliniċi, u riċerka mmirata wegħdet li tagħti għażliet ġodda ta 'trattament dalwaqt.
Jekk int jew xi ħadd iħobb b'IPF hija interessata li tkun ikkunsidrat għal prova klinika b'waħda mill-mediċini l-ġodda, informazzjoni dwar provi kliniċi li għaddejjin tista 'tinstab fuq clinicaltrials.gov.
> Sorsi:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Reviżjoni sistematika: ir-relazzjoni bejn il-mard interstizjali tal-pulmun u l-marda ta 'rifluss gastro-esofagali. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Linja gwida tal-Prattika Klinika Uffiċjali ATS / ERS / JRS / ALAT: Trattament ta 'Fibrożi Pulmonari Idjopatika. Aġġornament tal-Linja Gwida dwar il-Prattika Klinika tal-2011. Am J Respir Krit Kura Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. Il-Polimeriji 3D Iservu bħala Mudell Multikellulari Personalizzat u Predettiv għall-Valutazzjoni tad-Drogi Anti-fibrotiċi. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. Is-Sekwenzar ta 'RNA ta' ċellula waħda Jidentifika Rwoli Diversi ta 'Ċelloli Eithejali fil-Fibrożi Pulmonari Idjopatika. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.