Għajnuna liċ-ċelluli malinni jisimgħu sinjali awto-destruct
CLL huwa l-aktar tip komuni ta 'lewkimja adulta . Bħal tipi oħra ta 'lewkimja, CLL huwa tumur malinn tad-demm u ċelloli li jiffurmaw id-demm. F'CLL, iċ-ċelloli tal-lewkimja spiss jibnu bil-mod matul iż-żmien. Nies li jiżviluppaw CLL jista 'jkollhom esperjenzi differenti ħafna, iżda ħafna drabi jiġu ddijanjostikati u jkomplu jgħixu mingħajr sintomi , għal mill-inqas ftit snin.
Tipikament, huwa għadd ta 'demm ta' rutina li juri livelli għoljin ta 'ċelluli bojod tad-demm limfoċiti - u mhux sintomi ta' lewkimja - li jagħlqu lit-tabib u eventwalment iwassal għal dijanjosi.
Tipi
Tipi differenti ta 'CLL iġibu ruħhom b'mod differenti. Xi wħud jikbru aktar malajr minn oħrajn. Iċ-ċelloli tal-lewkimja minn tipi ta 'CLL li jikbru aktar malajr u li qed jikbru aktar bil-mod jidhru simili fuq il-wiċċ, iżda testijiet tal-laboratorju jistgħu jgħinu biex tgħid id-differenza bejniethom. Pereżempju, ċelloli li fihom ammonti baxxi ta 'proteini msejħa ZAP-70 u CD38 huma maħsuba li jikbru aktar bil-mod, skond is-Soċjetà Amerikana tal-Kanċer.
F'ċerti każijiet ta 'CLL, tintilef parti mill-kromożomi 17 - u flimkien magħha, ġene importanti li jikkontrolla l-apoptosi (mewt taċ-ċellula programmata) imsejħa p53. It-tħassir ta '17p jinstab f'3 sa 10 fil-mija tan-nies li qabel ma ġewx ikkurati, iżda sa 30 sa 50 fil-mija tal-każijiet li rkadew jew refrattarji. Fi kliem ieħor, it-tħassir ta '17p jista' jkun indikatur ta 'CLL aktar diffiċli biex titratta.
Statistika
Fl-2016, se jkun hemm 4,660 imwiet stmati mill-marda fl-Istati Uniti. Għalkemm sinjali ta 'CLL jistgħu jisparixxu għal perjodu ta' żmien wara t-trattament inizjali, il-marda titqies bħala inkurabbli u ħafna nies se jeħtieġu trattament addizzjonali, minħabba r-ritorn ta 'ċelloli kanċeroġeni.
Approvazzjoni ta 'Venclexta FDA
Venclexta (venetoclax) hija l-ewwel mediċina tat-tip tagħha li għandha tiġi approvata - hija mfassla biex tgħin biex tinkiseb mill-ġdid l-abilità ta 'ċellula għal awto-destruct (apoptożi) billi timblokka b'mod selettiv il-proteina BCL-2.
Kif innutat hawn fuq, CLL hija marda inkurabbli u r-rikaduta hija komuni, b'sa 30 sa 50 fil-mija tan-nies li l-CLL tagħhom marru bil-ħeffa ta '17p, markatur ġenetiku assoċjat ma' marda diffiċli biex titratta.
Din l-approvazzjoni ta 'l-AID tfisser li Venclexta hija indikata għat-trattament ta' pazjenti bi CLL bi tħassir ta '17p, kif ġie skopert minn test approvat mill-AID, li rċevew mill-inqas terapija waħda minn qabel. L-approvazzjoni kienet ibbażata fuq sejbiet minn studju kliniku msejjaħ M13-982 li wera rata ta 'rispons ġenerali ta' 80 fil-mija ma 'Venclexta.
Sinifikat għal Pazjenti B'CLL
"Sa nofs in-nies li l-CLL tagħhom marru 'l quddiem kellhom tħassir ta' 17p, markatur ġenetiku li jagħmel il-marda diffiċli biex titratta," qal Sandra Horning, MD, uffiċjal mediku kap u kap tal-Iżvilupp tal-Prodott Globali. "Venclexta hija l-ewwel mediċina approvata mfassla biex tagħti bidu għal proċess naturali li jgħin liċ-ċelloli jiddistruġġi ruħu waħedhom, u huwa mod ġdid biex jgħin lin-nies li ġew trattati qabel u li għandhom din il-forma ta 'riskju għoli tal-marda."
Venclexta ingħata lid-Denominazzjoni ta 'Terapija ta' Qerq mill-AID għat-trattament ta 'persuni li qabel kienu kkurati (li rkadew jew refrattarji) CLL bi tħassir ta' 17p. Id-Denominazzjoni ta 'Terapija Avvanzata hija mfassla biex tħaffef l-iżvilupp u r-reviżjoni ta' mediċini maħsuba biex jittrattaw mard serju jew li jhedded il-ħajja u biex tgħin biex tiżgura li n-nies ikollhom aċċess għalihom permezz tal-approvazzjoni tal-FDA kemm jista 'jkun malajr. L-Applikazzjoni ta 'Droga Ġdida għal Venclexta ngħatat Reviżjoni ta' Prijorità, denominazzjoni għal mediċini li l-FDA ddeterminat li għandha l-potenzjal li tipprovdi titjib sinifikanti fit-trattament, prevenzjoni jew dijanjosi ta 'marda.
Profil tas-Sikurezza
Effetti sekondarji serji possibbli b'Venclexta jinkludu pnewmonja, għadd baxx ta 'ċelluli tad-demm bojod b'deni, deni, reazzjoni immuni anormali li tirriżulta f'għadd baxx ta ' ċelluli tad-demm ħomor , għadd baxx ta 'ċelluli tad-demm ħomor u sindromu ta' lisi tal-tumur (TLS). L-aktar effetti sekondarji komuni ta 'Venclexta jinkludu għadd baxx ta' ċelluli bojod tad-demm, dijarea, nawżja, għadd baxx ta 'ċelluli tad-demm ħomor, infezzjoni fl-apparat respiratorju ta' fuq, għadd baxx ta 'plejtlits u għeja. Analiżi ta 'sigurtà aggregata ta' 240 pazjent b'CLL ikkurat qabel minn tliet provi kliniċi wriet effetti sekondarji serji ġew irrapportati f'43.8 fil-mija tal-pazjenti. L-effetti sekondarji l-aktar komuni huma l-għadd ta 'ċelluli bojod tad-demm baxxi, għadd baxx ta' ċelluli tad-demm ħomor u għadd baxx ta 'plejtlits.
Skond Pheobe Starr fil-ħarġa ta 'Frar 2016 ta' "Saħħa u Drogi Benefiċċji Amerikani", venetoclax għandu attività antitumorali b'saħħitha bħal dik li s-sindromu tal-lisi tat-tumur ħarġet bħala tħassib ewlieni fl-istudji preliminari, iżda dan wassal lil AbbVie (wieħed mill-isponsors tal-istudju) u l- investigaturi biex jaġġustaw l-iskeda tad-dożaġġ ta 'venetoclax, jibdew il-kura b'20 mg kuljum u jżidu d-doża bil-mod fuq 4 ġimgħat għal doża mmirata ta' 400 mg kuljum. Ir-rata TLS bl-iskeda tad-dożaġġ il-ġdid kienet ta '6 fil-mija fil-prova ċentrali, mingħajr TLS klinika.
Il-Programm ta 'Approvazzjoni Aċċellerata tal-FDA jippermetti l-approvazzjoni kondizzjonali ta' mediċina li timla ħtieġa medika mhux sodisfatta għal kundizzjoni serja bbażata fuq evidenza bikrija li tissuġġerixxi benefiċċju kliniku. Din l-indikazzjoni hija approvata taħt approvazzjoni aċċellerata bbażata fuq ir-rata ta 'rispons ġenerali. L-approvazzjoni kontinwa għal din l-indikazzjoni tista 'tiddependi fuq il-verifika u d-deskrizzjoni tal-benefiċċju kliniku fi provi konfermatorji.
Venclexta u BCL-2
Venclexta hija molekula żgħira ddisinjata biex tintrabat b'mod selettiv u tinibixxi l-proteina BCL-2, li għandha rwol importanti fi proċess imsejjaħ apoptożi, jew mewt taċ-ċellula programmata - essenzjalment l-apoptosi hija sekwenza ta 'awtodirezzjoni ċellulari. Bcl-2 huwa proteina anti-apoptotic. Billi jinibixxi Bcl-2, Venetoclax għandu effett pro-apoptotiku fuq ċelluli tal-kanċer - iwassal għal mewt taċ-ċelluli programmata.
BCL-2 irċieva ismu minn riċerka li saret ilu fuq il -limfoma taċ-ċelluli B. Il-limfoċiti B, jew iċ-ċelluli B, huma tip ta 'demm abjad. Ix-xjentisti jafu li l-bidliet fil-kromosomi fiċ-ċelloli B kkawżaw il-ġene Bcl-2 li jiġi attivat, li jippermetti li ċ-ċelloli jgħixu u jikbru bħala kanċer. Minn dak iż-żmien, l-involviment ta 'BCL-2 ġie skopert ukoll f'numru ta' kanċer ieħor. Minbarra l-CLL, BCL-2 huwa involut fil-kanċer tal-melanoma, tas-sider, tal-prostata u tal-pulmun.
Kif innutat, hawn fuq, BCL-2 kien ukoll marbut maċ-ċelluli tal-kanċer li jirreżistu t-trattament. CLL li l-massa tipproduċi l-proteina BCL-2 kienet marbuta mar-reżistenza għal ċerti mediċini. Huwa maħsub li l-imblukkar tal-BCL-2 jista 'jirrestawra s-sistema ta' sinjalazzjoni li tgħid liċ-ċelloli, inklużi ċ-ċelloli tal-kanċer, biex jinqerdu waħedhom.
Venclexta qed tiġi żviluppata minn AbbVie u Genentech, membru tal-Grupp Roche. Flimkien, il-kumpaniji huma kommessi għar-riċerka ma 'Venclexta, li bħalissa qed tiġi evalwata fi provi kliniċi ta' Fażi III għat-trattament ta 'CLL li reġa' feġġ, refrattorju u li qabel ma kienx ikkurat, flimkien ma 'studji f'ħafna kanċers oħra.
Terapiji Emerġenti għal CLL
Venclexta qed jiġi studjat ukoll flimkien ma 'mediċini oħra użati għall-ġlieda kontra CLL. Venclexta hija l-ewwel mediċina approvata mfassla biex tirrestawra l-apoptożi billi timblokka b'mod selettiv il-proteina BCL-2 - u l-10 mediċina ġdida ta 'Genentech ġiet approvata f'dawn l-aħħar seba' snin.
S'issa, 3 mediċini ġodda oħra ġew approvati mill-AID għat-trattament ta 'pazjenti b' CLL, inkluż l -impeditur ta 'Bruton's ibrutinib (Imbruvica) , l-impeditur PI3K idelalisib (Zydelig) u l- obinutuzumab anti-CD20 (Gazyva) .
Minħabba li Venetoclax għandu mekkaniżmu differenti, għandu l-potenzjal li jkun utli ħafna flimkien ma 'mediċini CLL oħra li għandhom mekkaniżmu ta' azzjoni kumplimentari.
Sorsi:
Soċjetà Amerikana tal-Kanċer. X'inhi Lewkimja Linfoċitika Kronika?
AbbVie Inc. Informazzjoni dwar il-Preskrizzjoni ta 'Venclexta.
Genentech, Inc. Genentech Tħabbar l-Għotjiet tal-FDA Venclexta ™ (Venetoclax) Approvazzjoni Aċċellerata għal Persuni li għandhom Tip ta 'Lewkimja Limfoċitika Kronika.
> Linji Gwida tal-Prattika Klinika NCCN f'Onkoloġija. Verżjoni 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. L-immirar ta 'BCL2 ma' Venetoclax f'Likemija Linfoċitika Kronika Rkadwa. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax Shows Activity Strong f'CLL. Saħħa Amerikana u Droga Benefiċċji. 2016; 9 (Spec Issue): 21.