Drogi li jkunu għadhom ġejjin jistgħu jżommu l-kura lill-PKD
Il-marda tal-kliewi poliċistiċi ( PKD ) hija disturb ġenetiku kkaratterizzat mill-preżenza u t-tkabbir progressiv taċ-ċesti fil-kliewi. B'differenza mill-hekk imsejħa ċesti sempliċi , PKD mhijiex marda beninna u frazzjoni kbira ta 'pazjenti PKD huma f'riskju ta' insuffiċjenza tal-kliewi, li jeħtieġu dijalisi jew trapjant tal-kliewi.
Meta pazjent jitgħallem dwar id-dijanjosi tagħhom ta 'PKD, l-ewwel mistoqsija li toħroġ hija jekk tistax titħejja.
Qabel ma nistgħu nifhmu x'trattament jista 'jaħdem biex titnaqqas il-marda' l isfel, jinħtieġ dawra qasira fir-rwol ta 'ormon imsejjaħ ADH, jew l-ormon anti-dijuretiku (magħruf ukoll bħala vasopressin).
Ir-Rwol tal-ADH fil-PKD
ADH għenet biex tevolvi l-ħajja mill-oċeani għall-art, eons ilu. Kieku ma kienx għall-ADH, ħafna organiżmi ħajjin ma jkunux kapaċi jifilħu l-influwenza ta 'deidratazzjoni ħarxa tal-wiċċ ta' l-art tisħon taħt xemx li tisfaħ!
Prodott minn parti mill-moħħ imsejħa "l-ipotalamu", ADH huwa ormon li jaġixxi fuq il-kilwa u jagħmilha żżomm u tikkonserva l-ilma. Huwa dak li jagħmel l-awrina tħares dlam u ikkonċentrat meta ma kellekx biżżejjed ilma biex tixrob jew qatta 'jum barra fix-xemx sħun. Għalhekk, jista 'jinfluwenza kemm l-ilma għandu jitneħħa u kemm għandu jkun "riċiklat" biex jissodisfa l-ħtiġijiet tagħna (jiddependi fuq fatturi oħra, inkluż it-teħid tal-ilma tagħna u anke t-temperatura ambjentali).
Kif taħdem l-ADH fid-diskussjoni dwar is-CKD? Studji wrew li l-ADH huwa wieħed mill-promoturi ewlenin tat-tkabbir taċ-ċisti (ir-raġuni għal insuffiċjenza tal-kliewi) fil-PKD. Fi kliem ieħor, jekk inti tista 'b'xi mod tnaqqas il-livelli ta' ADH, jew timblokka l-azzjoni tagħha fuq iċ-ċisti, jista 'jkun possibbli li titnaqqas it-tkabbir taċ-ċisti u l-progress inesbbli ta' PKD.
Għażliet ta 'Trattament Kurrenti
Il-fehim tar-rwol tal-ADH jgħin fil-fehim tal-għażliet ta 'trattament disponibbli u għaliex jista' jaħdem, minn żieda fit-teħid tal-ilma għal mediċini avvanzati.
- Żieda fit-teħid ta 'l-ilma : Sempliċi kemm tinħass dan, l-ilma tax-xorb huwa mod effettiv biex iżomm il-livelli ta' l-ADH 'l isfel. Il-livelli ta 'ADH jiżdiedu meta tibda tikseb iddeidrat. Dan se jibda t-tweġiba tat-tweġiba li tagħmel inti tixrob ftit ilma, li jwassal għal livelli ta 'ADH imbaxxa. F'dan il-każ, l-idea hi li żżomm ADH b'mod konsistenti baxx billi tipprojbixxi t-tlugħ ADH. Huwa ppjanat li dan jista 'jnaqqas il-progress tal-PKD. Dak li hu effettiv u sinifikanti f'termini reali għadu diskutibbli għalkemm.
- Kumplikazzjonijiet ta 'Ġestjoni: Fin-nuqqas ta' trattamenti speċifiċi oħra disponibbli bħalissa, aħna limitati għall-ġestjoni tal-kumplikazzjonijiet ta 'PKD. Dawn jinkludu pressjoni tad-demm għolja, infezzjonijiet tal-kliewi, ġebel fil-kliewi, u elettroliti anormali. Il-pressjoni tad-demm għolja hija ttrattata bl-użu ta 'mediċini speċifiċi msejħa inibituri ACE jew ARBs . Iż-żieda fit-teħid ta 'l-ilma tista' wkoll tgħin fit-tnaqqis tar-riskju ta 'żewġ kumplikazzjonijiet maġġuri oħra relatati mal-PKD: infezzjonijiet tal-kliewi u ġebel fil-kliewi.
Għażliet futuri ta 'Trattament
Il-fehim tagħna tar-rwol ta 'ADH fl-aggravament tal-PKD wassal għal riċerka promettenti li tista' toffri għażliet ta 'trattament aktar konkreti lil hinn mill-interventi ta' "għajnuna ta 'medda" deskritti hawn fuq.
Ir-riċerka attwali hija ffokata fuq is-sejba ta 'mediċini li jistgħu jwaqqfu l-azzjoni ta' ADH u għalhekk jevitaw li ċ-ċisti jikbru aktar (billi ż-żieda fid-daqs taċ-ċisti hija l-punt kruċjali ta 'insuffiċjenza tal-kliewi f'pazjenti PKD).
Hawn taħt hawn ftit eżempji:
- Tolvaptan: Din hija medikazzjoni li kienet oriġinarjament approvata għat-trattament ta 'livelli baxxi ta' sodium u taġixxi billi twaqqaf is-sit (imsejjaħ il-V2 receiver) li ADH normalment iwaħħal miegħu fil-kliewi (think of the V2 receiver bħala "keyhole" li ADH teħtieġ li tehmeż, filwaqt li tolvaptan huwa l- "ċavetta foloz" li meta l-preżent jipprevjeni li dan iseħħ).
Il-prova ppubblikata tajjeb ta 'TEMPO wriet applikazzjoni klinika potenzjali għal tolvaptan fit-tnaqqis tal-funzjoni tal-kliewi fil-PKD. Il-mekkaniżmu jidher li qiegħed jonqos it-tkabbir tal-volum tal-kliewi, u dan iwassal għal tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi fuq perjodu ta 'tliet snin. Madankollu Tolvaptan għadu ma rċeviex il-tberik ta 'l-AID fl-Istati Uniti għat-trattament PKD, parzjalment minħabba tħassib dwar l-effetti tiegħu fuq il-fwied. Diġà huwa approvat għat-trattament ta 'PKD f'xi partijiet oħra tad-dinja).
- Octreotide: Din hija verżjoni sintetika li taġixxi fit-tul ta 'ormon imsejjaħ somatostatin. Prova fl-2005 l-ewwel irrapporta li trattament ta 'sitt xhur b'somatostatin jista' jnaqqas it-tkabbir taċ-ċisti. Għalkemm nafu li t-tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi f'PKD isegwi t-tkabbir taċ-ċisti, l-istudju ma baqax jgħid li t-tkabbir taċ-ċisti jonqos milli jwassal f'dan il-każ għal protezzjoni klinikament sinifikanti tal-kliewi.
Imbagħad, fl-2013 rajna r-riżultati tal-prova ALADIN ippubblikata fil-Lancet. Dan l-istudju kellu perjodu itwal ta 'segwitu mill-istudji ta' qabel u indika volum tal-kilwa b'mod sinifikanti aktar baxx f'pazjenti kkurati b'ejreotide fi żmien sena ta 'wara, iżda mhux għal tliet snin.
Minħabba d-dejta li għandna s'issa, jidher li octreotide jista 'jkollu rwol potenzjali fit-trattament ta' PKD. Għal xi raġuni, jidher li octreotide imewwet it-tkabbir fil-volum tal-kliewi fuq sena, iżda l-effetti jsiru insinifikanti fuq medda twila ta 'żmien. Ovvjament, huma meħtieġa studji aktar komprensivi li jħarsu data ta 'riżultat iebes fuq medda twila ta' żmien.
Għalkemm dawn iż-żewġ aġenti wrew il-wegħda s'issa (minbarra l-kontendenti l-oħra bħall-inibituri tal-mTOR u mediċini oħra fi provi kliniċi), l-ispiża hija tħassib ewlieni. Minħabba li l-affarijiet l-oħra kollha huma ugwali, octreotide jista 'jkun alternattiva orħos minn tolvaptan għal dak li essenzjalment jista' jkun trattament tul il-ħajja. Fl-2017, provvista ta '30 ġurnata ta' (15 mg) tolvaptan pilloli hija pprezzata għal $ 11,000 sa $ 12,000 fl-Istati Uniti, filwaqt li 90 amps ta 'octreotide (100 mcg injezzjonijiet) imexxu $ 300 sa $ 400!
> Sorsi:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Iż-żieda fl-Intake tal-Ilma tnaqqas il-Progressjoni tal-Mard Polikistiku tal-Kliewi fil-Rat tal-PCK. J Am Soc Nephrol. Aug 2006 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Ġunju 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Iż-żieda fit-teħid ta 'l-ilma tevita l-progressjoni tal-marda f'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomiku dominanti? Trapjanti tad-Dijalisi tan-Nefrologija. 2014 Sept; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan f'Pazjenti b'Mard Polikistiku tal-Kliewi Dominanti Awtonomali. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Effett ta 'analoġija ta' somatostatin fit-tul fuq it-tkabbir tal-kliewi u taċ-ċisti f'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali dominanti (ALADIN): prova randomised, ikkontrollata bil-plaċebo, b'aktar minn ċentru wieħed. Lancet. 2013 Nov 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.