X'inhuma l-Kanċer ikkawżati minn Mutazzjonijiet ta 'BRCA2 u Kif Komuni Huma?
Jekk tgħallimt li ġġorr mutazzjoni tal-ġene BRCA2, jew jekk tħassib tista ', x'tip għandek tkun taf? Il-mutazzjonijiet tal-ġene BRCA2 jistgħu jżidu r-riskju ta 'kanċer tas-sider kif ukoll tumuri oħra.
Mutazzjonijiet ta 'BRCA2 ħafna drabi huma marbuta flimkien ma' mutazzjonijiet BRCA1, iżda hemm ħafna differenzi importanti. Iż-żewġ mutazzjonijiet jagħtu riskji differenti għall-kanċer tas-sider u l-ovarji u huma wkoll assoċjati ma 'kanċers differenti f'reġjuni oħra tal-ġisem.
Pereżempju, il-kanċer tal-frixa huwa iktar komuni mal-mutazzjonijiet BRCA2.
Il-fehim tad-differenzi f'dawn il-mutazzjonijiet huwa importanti biex wieħed jifhem l-istorja tal-familja tiegħek ukoll. It-tabib tiegħek jista 'jkun aktar ikkonċernat jekk għandek relattiv wieħed mill-qrib li kellu kanċer tas-sider u wieħed li kellu kanċer tal-frixa minn jekk kellek tnejn b'kanċer tas-sider. Il-kanċer tal-frixa huwa inqas komuni mill-kanċer tas-sider, u meta jiġri f'assoċjazzjoni mal-kanċer tas-sider iqajjem bandiera li tissuġġerixxi li mutazzjoni ta 'BRCA2 tista' tkun preżenti.
Definizzjoni
Reviżjoni rapida tal-ġenetika tista 'tagħmel il-mutazzjonijiet ta' BRCA aktar faċli biex tifhimha. Id- DNA tagħna huwa magħmul minn 46 kromożomi, 23 mill-missirijietna u 23 mill-ommijiet tagħna. Il-ġeni huma taqsimiet tad-DNA misjuba fil-kromożomi li jikkodifikaw għal funzjonijiet speċifiċi. Huma bħal blueprint li l-korp juża biex jagħmel il-proteini. Dawn il-proteini mbagħad ikollhom firxa wiesgħa ta 'funzjonijiet li jvarjaw mill-emoglobina fid-demm tiegħek li torbot l-ossiġnu, biex tipproteġik mill-kanċer.
Il-mutazzjonijiet huma żoni ta 'ġeni danneġġati. Meta l-ġene jew blueprint ikun bil-ħsara, tista 'ssir proteina anormali li ma taħdimx bħal dik il-proteina normali. Hemm ħafna tipi differenti ta 'mutazzjonijiet ta' BRCA. Il- "kodiċi" fil-ġeni huwa kompromess ta 'serje ta' ittri (magħrufa bħala bażijiet). Serje ta 'dawn l-ittri jgħidlek lill-ġisem tiegħek biex ipoġġi amino aċidi differenti sabiex jagħmel proteina.
Mhux komuni hija mħassra bażi (tħassir ta 'mutazzjonijiet), xi drabi waħda hija miżjuda, u kultant diversi bażijiet huma rranġati mill-ġdid.
Kif jinħoloq il-Kanċer
Il-ġene BRCA huwa ġene speċjali li jissejjaħ ġene li jrażżan it - tumur li għandu l-pjan għall-proteini li jgħin biex jipproteġi kontra l-iżvilupp tal-kanċer.
Ħsara (mutazzjonijiet u tibdiliet ġenetiċi oħra) iseħħu fid-DNA taċ-ċelluli tagħna kuljum. Ħafna mill-ħin, il-proteini (bħal dawk ikkodifikati fil-ġeni tas-suppressuri tat-tumur BRCA) isewwu l-ħsara jew jeliminaw iċ-ċellula mhux normali qabel ma jgħaddu mill-proċess li jsir kanċer. Madanakollu, b'mutazzjonijiet ta 'BRCA2, din il-proteina hija anormali, għalhekk dan it-tip partikolari ta' tiswija ma jseħħx (waqfiet ta 'tiswija ta' proteini BRCA f'DNA doppju).
Prevalenza
Il-mutazzjoni ta 'BRCA hija relattivament mhux komuni. Mutazzjonijiet BRCA1 jinstabu f'madwar 0.2% tal-popolazzjoni, jew f'1 minn 500 persuna. Il-mutazzjonijiet ta 'BRCA2 huma kemmxejn aktar komuni u jinsabu f'0.45% tal-popolazzjoni, jew 1 f'222 persuna, għalkemm hemm varjazzjoni fi studji differenti. Il-mutazzjonijiet BRCA1 huma aktar komuni f'dawk il-wirt Lhudjaniżi Ashkenazi, filwaqt li l-mutazzjonijiet BRCA2 huma aktar varjabbli.
Min għandu jiġi ttestjat?
Fiż-żmien attwali, mhux irrakkomandat li l-ittestjar BRCA2 jitwettaq għall-popolazzjoni ġenerali.
Minflok, dawk li għandhom storja personali jew tal-familja ta 'kanċer jistgħu jixtiequ jikkunsidraw l-ittestjar jekk il-mudell u t-tipi ta' kanċer misjuba jindikaw li l-mutazzjoni tista 'tkun preżenti. Tgħallem aktar dwar jekk għandekx tqis l- ittestjar BRCA .
Kanċer ikkawżat mill-Mutazzjoni
Il-mutazzjoni ta 'BRCA2 hija differenti minn mutazzjonijiet ta' BRCA1 (li Angelina Jolie kienet u tkellmet aktar ta 'spiss) u tqajjem ir-riskju ta' diversi tipi ta 'kanċer. Madankollu, fil-ħin attwali, l-għarfien tagħna għadu qed jikber u dan jista 'jinbidel fiż-żmien. Il-kanċer li huwa aktar komuni f'nies b'mutazzjonijiet BRCA2 jinkludu:
- Kanċer tas-sider: Il-kanċer tas-sider minħabba mutazzjoni ta 'BRCA jammonta għal 20 sa 25 fil-mija tal-kanċer tas-sider ereditarju. Nisa li għandhom mutazzjoni BRCA2 għandhom ċans ta '45 fil-mija li jiżviluppaw kanċer tas-sider sa l-età ta' 70 (xi ftit inqas minn mutazzjoni ta 'BRCA1). Irġiel b'mutazzjoni BRCA2 għandhom ukoll riskju għoli, iżda dan ir-riskju huwa biss ta 'madwar 1 fil-mija. In-nisa u l-irġiel b'mutazzjoni ta 'BRCA għandhom it-tendenza li jiżviluppaw kanċer tas-sider f'età iżgħar.
- Kanċer ta 'l-ovarji: Nisa li għandhom mutazzjoni ta' BRCA2 għandhom ċans ta 'bejn 11 u 17 fil-mija li jiżviluppaw kanċer ta' l-ovarji sa l-età ta '70 sena (ukoll xi ftit inqas minn mutazzjoni ta' BRCA1). Nisa b'mutazzjoni BRCA2 għandhom it-tendenza li jiżviluppaw kanċer ta 'l-ovarji f'età iżgħar minn nisa mingħajr il-mutazzjoni.
- Kanċer tal-prostata: L- irġiel li għandhom kemm mutazzjonijiet BRCA1 kif ukoll BRCA2 huma 4.5 sa 8.3 darbiet aktar probabbli li jiżviluppaw kanċer tal-prostata. Dawk b'mutazzjonijiet BRCA2 (b'differenza BRCA1) spiss jiżviluppaw kanċer aggressiv tal-prostata u r-rata ta 'sopravivenza ta' 5 snin hija madwar 50 fil-mija (meta mqabbla ma 'rata ta' sopravivenza ta '5 snin fil-popolazzjoni ġenerali ta' 5 snin).
- Kanċer tal-frixa: Ir-riskju ta 'kanċer tal- frixa jiżdied ukoll. Għal dawk li jiżviluppaw kanċer tal-frixa, reviżjoni waħda nnotat li filwaqt li s-sopravivenza għal dawk b'mutazzjonijiet ta 'BRCA2 kienet inqas minn dawk li żviluppaw kanċer tal-frixa sporadiku, dawk li kellhom il-mutazzjonijiet għamlu ħafna aħjar bil-kemjoterapija milli t-trasportaturi li ma kellhomx mutazzjoni.
- Kanċer tal-pulmun: Ma għandniex ħafna riċerka dwar l- effett tal-mutazzjoni BRCA2 fuq ir - riskju tal-kanċer tal-pulmun . Fi studju wieħed, nisa li affumikaw u kellhom mutazzjoni ta 'BRCA2 kienu darbtejn aktar probabbli li jiżviluppaw kanċer tal-pulmun milli l-mutazzjoni tagħhom kontropartijiet negattivi.
- Lewkimja: Persuni b'mutazzjonijiet BRCA1 ma jidhrux li għandhom riskju akbar ta ' lewkimja . Ir-riskju jidher li huwa elevat f'nisa b'mutazzjonijiet ta 'BRCA2 li kellhom kimoterapija għall-kanċer tas-sider .
B'differenza miż-żieda fir-riskju ta 'kanċer tal-kolon f'xi persuni b'mutazzjonijiet BRCA1, studju wieħed ma sab l-ebda riskju akbar f'dawk b'mutazzjonijiet BRCA2 lil hinn mill-popolazzjoni ġenerali. Studji oħra appoġġaw din is-sejba. Il-linji gwida tal-iskrining irrakkomandaw li n-nies kollha għandhom kolonoskopija ta 'screening (jew ittestjar komparabbli) fl-età ta' 50 sena.
Nies li jirtu żewġ kopji ta 'ġene BRCA2 mutazzjoni, minbarra l-kanċer ta' hawn fuq, huma aktar probabbli li jiżviluppaw tumuri solidi fit-tfulija u lewkimja majelojde akuta.
Tnaqqis tar-Riskju tal-Mewt
Hemm żewġ approċċi ta 'ġestjoni differenti għal persuni b'mutazzjonijiet BRCA2, it-tnejn li huma mfassla biex inaqqsu l-possibilità li persuna tmut minn wieħed mill-kanċer ta' riskju:
- Sejbien bikri: L-iskoperta bikrija hija l-proċess li tipprova ssib kanċer li kien iffurmat fl-iktar stadju kmieni possibbli. B'ħafna kanċer, nafu li s-sopravivenza hija ogħla meta tinsab fi stadju bikri (per eżempju, l-istadju 1 jew l-istadju 2) milli kieku skopint aktar tard (bħalma hu l-istadju 4). Ma 'sejbien bikri, l-għan huwa li jinstab kanċer qabel ma kieku jikkawża s-sintomi li jwasslu għall-iskoperta tiegħu. M'għandniex metodi biex tiskopri l-kanċer kollu f'dawn l-istadji bikrija, u t-testijiet li għandna mhumiex perfetti. Per eżempju, ħafna smajt lin-nisa li għandhom kanċer tas-sider minkejja li kellhom mammografija normali.
- Tnaqqis tar-Riskju: L-istrateġiji għat-tnaqqis tar-riskju jaħdmu biex inaqqsu r-riskju li l-kanċer jiżviluppa fl-ewwel post. Huma maħsuba biex jipprevjenu li jseħħ kanċer. Il-metodi ta 'tnaqqis jistgħu jinkludu kirurġija jew mediċini (kimoprevenzjoni).
Il-biċċa l-kbira tal-approċċi għal predisposizzjoni ġenetika għall-kanċer jinkludu screening jew tnaqqis tar-riskju, iżda hemm test wieħed li jista 'jagħmel it-tnejn. Il-kolonoskopja tista 'tintuża biex tiskopri l-kanċer tal-kolon fl-ewwel stadji. Madankollu, jista 'jintuża biex jitnaqqas ir-riskju li persuna jkollok kanċer jekk jinstab u jitneħħa polipostu pre-kanċerjali qabel ma dan isir malinn.
Skrinjar u Trattament
M'għandniex skrining jew għażliet ta 'trattament għall-kanċer kollu marbut ma' mutazzjonijiet ta 'BRCA2. Huwa wkoll kmieni fil-proċess li jiddetermina liema metodi u trattamenti ta 'screening huma l-aħjar, għalhekk huwa importanti li jkun hemm tabib li għandu esperjenza fil-kura ta' trasportaturi ta 'mutazzjoni ta' BRCA. Ejja nħarsu lejn għażliet skond it-tip ta 'kanċer.
Kanċer tas-sider
- Skrining: Skont il-mutazzjoni tiegħek u l-istorja tal-familja, l-iskrining normalment jinbeda f'età ferm iżgħar minn dik għal persuni mingħajr mutazzjoni. It-testijiet ta 'screening jistgħu jinkludu mammografija, MRI tas-sider, u ultrasound. Mammogrammi huma inqas preċiżi f'nisa iżgħar minħabba d-densità tas-sider tagħhom u l-MRI normalment huma l-metodu preferut.
- Kimoprevenzjoni: Il-mediċini magħrufa bħala modulaturi selettivi tar-riċetturi tal-estroġenu (SERMS) jistgħu jnaqqsu r-riskju li jiżviluppaw kanċer tas-sider sa 50 fil-mija. Il-mediċini disponibbli jinkludu tamoxifen u Evista (raloxifen) .
- Kirurġija: Mastektomija bilaterali ħafna tnaqqas ir-riskju li tiżviluppa kanċer tas-sider. Iż-żmien tal-kirurġija, madankollu, jiddependi minn ħafna fatturi, inklużi l-pjanijiet riproduttivi tal-mara u x-xewqa li titreddgħu.
Kanċer tal-Ovarji
- Skrining: Bħalissa ma għandux metodu ta 'screening sodisfaċenti għall-kanċer tal-ovarji. It-tobba jistgħu jikkunsidraw testijiet bħal ultrasound transvaginal, eżamijiet kliniċi, u CA-125, iżda għadna ma nkunux nafu jekk tali skrining itejjeb is-sopravivenza.
- Kimoprevenzjoni: L-użu ta 'pilloli ta' kontroll tat-twelid jista 'jnaqqas ir-riskju ta' kanċer tal-ovarji sa 50 fil-mija b'użu aktar fit-tul.
- Kirurġija: Tneħħija ta 'l-ovarji u tubi fallopjani ( salpingo-oophorektomija ) jistgħu jnaqqsu r-riskju ta' kanċer ta 'l-ovarji. Bħal fil-każ tal-kanċer tas-sider wara mastektomija, xi nisa għadhom jistgħu jiksbu kanċer ta 'l-ovarji iżda huwa ħafna inqas komuni.
Kanċer tal-Prostata
- L-iscreening kurrenti għall-kanċer tal-prostata huwa ridden bi kontroversja, inkluż dak tal-ittestjar tal-PSA tal-madwar. Għal dawk li jġorru mutazzjoni ta 'BRCA2, huwa importanti li taħdem ma' urologist li huwa familjari mal-marda aktar aggressiva misjuba fl-irġiel b'dawn il-mutazzjonijiet. Linji gwida attwali għall-popolazzjoni ġenerali m'għandhomx jiġu segwiti għall-irġiel li għandhom mutazzjonijiet ta 'BRCA2. Is-Soċjetà Amerikana ta 'l-Onkoloġija Klinika tissuġġerixxi PSA annwali u eżami diġitali li jibda fl-età ta' 40 sena.
Pankreatic Cancer
- M'għandniex linji gwida ċari dwar l-iskrining għall-kanċer tal-frixa, għalkemm studji jissuġġerixxu li f'pazjenti xierqa (dawk li għandhom iktar minn 50 sena u forsi 60), screening jista 'jkun ta' benefiċċju
Kelma Minn
Nies li jġorru mutazzjoni ta 'BRCA2 għandhom riskju akbar li jiżviluppaw diversi tipi ta' kanċer. Għal xi wħud minn dawn, hemm metodi ta 'screening li jistgħu jgħinu fl-iskoperta bikrija, kif ukoll metodi kirurġiċi u mediċi biex jitnaqqas ir-riskju.
Ċertament, stil ta 'ħajja tajjeb għas-saħħa ma jistax jiġi sottovalutat meta kkombinat ma' waħda minn dawn il-mutazzjonijiet, għax nafu li l-mutazzjonijiet ta 'BRCA ma jiggarantixxix li jkollok il-kanċer. Ħafna nies jistaqsu dwar l-ittestjar, iżda fil-ħin attwali l-ittestjar huwa rakkomandat biss għal dawk li għandhom storja personali jew familjari li jissuġġerixxu li l-mutazzjoni tista 'tkun preżenti.
> Sorsi:
> Soċjetà Amerikana ta 'Onkoloġija Kliniċi Cancer.net. Sider Ereditarju u Kanċer ta 'l-Ovarji. Aġġornat 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-arinarian-cancer
> Leao, R., Price, A., u R. James Hamilton. Mutazzjoni ta 'Germline BRCA f'Taħħid ta' Bnedmin - Maturi għal Onkoloġija ta 'Preċiżjoni. Kanċer tal-Prostata u Mard tal-Prostatika . 2017 ta 'Diċembru 14. (Epub qabel l-istampar).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Popolazzjoni Frekwenza ta 'Germline BRCA1 / 2 Mutazzjonijiet. Ġurnal ta 'Onkoloġija Kliniċi . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Istitut Nazzjonali tal-Kanċer. BRCA1 u BRCA2: Riskju tal-Kanċer u Ittestjar Ġenetiku. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> US Librerija Nazzjonali tal-Mediċina. Referenza għall-Ġenetika Home. Ġene BRCA2. Aġġornat 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2