Amiodarone (Cordarone, Pacerone) huwa l-aktar droga effikaċi, u ċertament dik stramba, antiarritmika li qatt ġiet żviluppata. (Hawnhekk hawn reviżjoni tal- effikaċja mhux tas - soltu u l-effetti sekondarji mhux tas-soltu ta 'amiodarone .) Wieħed mill-aspetti l-aktar strambi tal-mediċina huwa l-istorja tiegħu. Hija storja li tispjega ħafna dwar għaliex, s'issa, ħafna mill-karatteristiċi mhux tas-soltu tal-mediċina huma mifhuma sew minn ħafna tobba li jippreskrivuh.
Żvilupp
Amiodarone ġie żviluppat minn kumpanija Belġjana fl-1961 bħala mediċina għat-trattament ta 'anġina (skumdità fis-sider relatata ma' mard tal-arterji koronarji) u malajr saret mediċina anti-anġina popolari fl-Ewropa u fl-Amerika t'Isfel. Madankollu, bl-għażla tal-kumpanija tad-droga (probabbilment biex jiġi evitat l-ambjent regolatorju mhux tas-soltu ta 'l-Amerika), amiodarone ma kienx offrut għar-rilaxx fl-Istati Uniti.
Wara ftit snin tabib fl-Arġentina, Dr Mauricio Rosenbaum, innota li amiodarone deher li jnaqqas l -arritmiji tal-qalb f'pazjenti tiegħu b'mard tal-qalb. Huwa beda juża d-droga estensivament għal disturbi fir-ritmu tal-qalb u mbagħad beda jippubblika r-riżultati tiegħu, li kienu straordinarjament impressjonanti. Klinici minn madwar id-dinja kollha (minbarra fl-Istati Uniti) malajr bdew jużaw il-mediċina biex jittrattaw arritmiji tal-qalb ta 'kull xorta. Ir-reputazzjoni ta 'amiodarone infirex ħafna u l-amiodarone, il-kelma kienet, kienet mediċina antiarritmika unika li kważi dejjem kienet taħdem, u ma kellha prattikament l-ebda effetti sekondarji.
Iż-żewġ asserzjonijiet, ovvjament, irriżultaw foloz.
Użu fl-Amerika
Mill-bidu tas-snin 70, l-elettrofiżjologi Amerikani (speċjalisti tar-ritmu tal-qalb) bdew jiksbu amiodarone mill-Kanada u l-Ewropa biex jużaw f'pazjenti b'arritmi li jheddu l-ħajja li ma rrispondewx għal xi mediċini oħra. (L-AID issanzjonat din l-attività fuq bażi ta 'użu ta' kompassjoni.) Il-kelma bikrija mill-Amerikani deher li tikkonferma dak li kien qal madwar id-dinja. Amiodarone kien sigur ħafna u effettiv ħafna.
Fi ftit snin, aktar minn 10,000 pazjent Amerikan b'arritmiji potenzjalment letali kienu stmati li kienu qegħdin jirċievu amiodarone. Naturalment, minħabba l-mod li bih tqassam l-amiodarone, ħadd verament ma kien jaf kemm ħafna pazjenti kienu qed jirċievu l-mediċina. Aktar importanti minn hekk, minħabba li l-FDA ma kinitx involuta f'xi wieħed minn dan (ħlief biex tapprova l-użu tal-mediċina għal raġunijiet ta 'kompassjoni), ħadd ma kien qed jiġbor informazzjoni dwar l-effikaċja jew is-sigurtà tad-droga.
Effetti sekondarji skoperti
Madankollu, ħafna tobba Amerikani studjaw l-effetti ta 'amiodarone fuq il-pazjenti tagħhom kemmxejn aktar rigoruż mill-kollegi barranin tagħna għamlu. B'riżultat ta 'dan, fi żmien sena jew tnejn il-fehma tagħna ta' amiodarone bdiet tinbidel. Amiodarone kien tabilħaqq aktar effettiv biex jitrażżnu l-arritmiji minn kwalunkwe mediċina oħra li qatt rajna (għalkemm bl-ebda mod ma kienet effettiva daqs kemm kienet ġiet irreklamata), iżda pproduċiet sensiela stramba ta 'effetti sekondarji inkluż problemi diffiċli tat-tirojde , skolorazzjoni tal-ġilda, u potenzjalment ta' theddid tat -tossiċità tal-pulmun li t-tobba madwar id-dinja dehru li kienu "mitlufa". L-effetti sekondarji kienu ntilfu, fil-biċċa l-kbira, minħabba li kienu tant mhux tas-soltu u mhux mistennija u minħabba li l-bidu tagħhom kien tendenza li jkun insidjuż u tard.
Meta l-effetti sekondarji ta 'amiodarone bdew jiġu deskritti f'pubblikazzjonijiet mediċi, l-FDA qagħdet bi tqila li tapprova d-droga. Madankollu, l-FDA dalwaqt kellha ftit għażla. F'nofs it-tmeninijiet, il-manifatturi barranin ta 'amiodarone kienu mhedda li jwaqqfu l-provvista Amerikana (mhux għal kollox irraġonevoli, peress li kienu fornew mediċini b'xejn lil eluf u eluf ta' Amerikani għal aktar minn 5 snin). Sempliċement li jnaqqsu l-Amerikani mill-mediċina jipproduċu diżastru mediku (u għalhekk, possibilment politiku). Allura, fl-1985, b'kuntrast qawwi ma 'kwalunkwe mediċina oħra fl-istorja moderna, amiodarone sar approvat mill-FDA mingħajr provi kliniċi aleatorji rigorużi u li ġew sanzjonati mill-AID.
Approvazzjoni tal-FDA
B'rispett tat-tossiċità li għadha kif ġiet skoperta u ta 'diżgrazzja tal-mediċina, l-AID approvat il-mediċina biss għal arritmiji li kienu ta' periklu għall-ħajja li għalihom l-ebda trattament ieħor ma kien fattibbli u kien jeħtieġ twissija ta 'kaxxa sewda rigward l-effetti sekondarji perikolużi tagħha. Waqt li nnota li l-mediċina kienet tabilħaqq effettiva ħafna għal arritmiji li ma theddidx il-ħajja, l-FDA ħeġġet lill-manifatturi biex iwettqu provi kliniċi randomised biex jiksbu approvazzjoni formali għal indikazzjonijiet bħal fibrillazzjoni atrijali , u jinnota li t-twettiq ta 'dawn il-provi jgħallimna ħafna dwar inċidenza vera u serjetà ta 'l-effetti sekondarji tad-droga. Dawk il-provi qatt ma saru (possibilment minħabba li dawn il-provi huma għaljin ħafna, u sa issa l-privattiva fuq amiodarone kienet qed tiskadi, fetħet il-bieb għal manifatturi ġeneriċi biex tibda tbiegħha), u r-restrizzjonijiet oriġinali fuq l-użu ta 'amiodarone baqgħu jippersistu jum.
U bħala riżultat, l-użu ta 'amiodarone għall-fibrillazzjoni atrijali (ir-raġuni l-aktar komuni li hija preskritta llum) jibqa' barra mill-tikketta.
Linja tal-qiegħ
L-istorja stramba ta 'amiodarone tista' tispjega għaliex xi tobba li jippreskrivu din il-mediċina jidhru li ma jafux il-wisa 'u n-natura sottili ta' ħafna mill-effetti sekondarji tagħha u għaliex xi wħud minnhom ma jimmonitorjawx b'mod adegwat il-pazjenti tagħhom li jieħdu amiodarone jew jinformaw bis-sħiħ lill-pazjenti tagħhom dwar dak li toqgħod attent għalihom. Kull min jieħu mediċini bi preskrizzjoni għandu jagħmel lilu nnifsu konxju ta 'l-effetti sekondarji possibbli sabiex ikunu jistgħu jgħinu lit-tobba tagħhom jagħrfu meta dawk l-effetti sekondarji jistgħu jseħħu. Din ir-regola ġenerali hija doppjament vera għal amiodarone.
Sorsi:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren SM. Effikaċja klinika ta 'amiodarone bħala aġent antiarrhythmic. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455; 1987.