Molekula magħmula mill-bniedem Fools HIV Fil-Miri Dummy li Jattakkaw
Riċerkaturi mill-Iskola Medika ta 'Harvard u l-Istitut tar-Riċerka ta' Scripps fi Florida ħabbru li terapija ġenetika ġdida, mogħtija ġol-muskoli, effettivament imblukkat it-trasmissjoni ta ' HIV-1 u HIV-2 fi grupp ta' xadini tal-macaque ripetutament esposti għall-virus. L-iskoperta hija meqjusa bħala l-ewwel pass lejn l-iżvilupp ta 'kandidat tal-vaċċin li jista' jkun kapaċi jipprovdi l-istess protezzjonijiet fil-bnedmin.
Ir-riċerkaturi ta 'Harvard u Scripps setgħu jiżviluppaw molekula maħluqa mill-laboratorju msejħa eCD4-Ig , li timita żewġ tipi ta' riċetturi ta 'proteini misjuba fuq il-wiċċ taċ-ċelloli bojod tad-demm li l- HIV jorbot b'mod naturali mal-infezzjoni. Meta tagħmel dan, l-HIV huwa "imqarraq" biex jitqabbad lilu nnifsu fuq il-bini ġenetiku, u b'hekk jinnewtralizzah.
Kif jaħdem ECD4-Ig
ECD4-Ig huwa magħmul minn framment ta ' CD4 u framment ieħor ta' CCR5 -riċetturi destinatarji li jaġixxu bħala "serraturi" ta 'dħul għal ċellula li flimkien huma mwaħħla fuq biċċa ta' antikorp . Il-kostruzzjoni ġenetika mbagħad tiddaħħal f'adenovirus (tip ta 'virus li jikkawża l-mard), li jitwassal direttament fit-tessut tal-muskolu. Ladarba hemm, il-virus li ma jagħmilx ħsara jinfetta malajr iċ-ċelloli, daħħal id-DNA tiegħu fin-nukleu, u jibdelhom f'fabbriki ta 'proteini li joħolqu aktar u aktar minn dawn l-antikorpi modifikati.
It-tentattivi preëedenti biex wieħed juŜa CD4-Ig "mhux imsaħħaħ" (jiāifieri, mingħajr il-framment CCR5) kienu biss parzjalment ta 'suëëess fl-aħjar.
F'każijiet oħra, jekk il-konċentrazzjonijiet tal-antikorpi modifikati kienu baxxi wisq, l-attività tal-HIV titjieb biss. Dan huwa minħabba li l-HIV seta 'jaħrab minn newtralizzazzjoni biss biżżejjed biex jimmutat u jorbot ma' riċetturi.
Filwaqt li l-HIV għadu jista 'jaħrab u jbiddel fil-preżenza ta' eCD4-Ig, il-bivalent (jiġifieri, li jinvolvi żewġ sett ta 'kromożomi) jidher li jimponi spiża kbira fuq il-virus mutazzjoni, tnaqqas drammatikament il-kapaċità tagħha li tirreplika.
Fl-istudji tagħhom ikkontrollati fuq l- annimali, ir-riċerkaturi rrapurtaw li x-xadini innokulati adenovirus modifikat ġenetikament setgħu jwaqqfu t-tipi kollha ta 'HIV-1, HIV-2 u SIV (il-forma simian ta' HIV) anke wara injettati ripetutament b'dożi għoljin tal- virus għal 40 ġimgħa. Mhux wieħed mill-xadini innokulati kien infettat, u l-ebda wieħed m'għandu xi effett negattiv fuq l-eCD4-Ig (preżumibbilment minħabba li l-korpi tagħhom għarfu l-proteini bħala tagħhom stess).
Monkeys li ma ngħatawx l-inokulazzjoni ta 'eCD4-Ig kienu kollha infettati.
Xi jfisser dan kollu?
Filwaqt li għadu kmieni wisq biex jissuġġerixxi li t-testijiet fil-bnedmin jagħmlu l-istess riżultati, l-approċċ jissuġġerixxi strateġija li tista 'tbiddel il-logħba fl-iżvilupp ta' vaċċin newtralizzanti effettiv għall-HIV .
Xi wħud diġà bdew jipproponu li l-iżvilupp ta 'vaċċin eCD4-Ig ta' suċċess, wieħed li jaħdem b'mod effettiv fuq medda twila ta 'żmien, jista' jkun effettiv biex jinnewtralizza l-attività virali f'pazjenti infettati bl-HIV, waħidha jew ma 'aġenti oħra. Jekk dan huwa, fil-fatt, li jista 'jinkiseb, allura anke pazjenti b'reżistenza profonda b'diversi mediċini jistgħu potenzjalment jibbenefikaw.
Xorta, dan kollu jibqa 'spekulattiv ħafna. Riċerka ulterjuri x'aktarx se tipprovdi ħafna għarfien fix-xhur li ġejjin, u tindika t-triq għal provi umani fi stadju bikri fil-futur qarib.
Approċċi Novelli Oħra għat-Terapija tal-Ġeni
Minbarra r-riċerka ta 'Harvard / Scripps, xjenzati oħra qed iħarsu tekniki oħra ta' editjar tal-ġeni biex jiġġieldu jew jipprevjenu infezzjonijiet tal-HIV.
Mudell bħal dan minn xjenzati f'Temperatura University estratti ċelluli T infettati bl-HIV mid-demm ta 'pazjent u juża enzima msejħa Cas9 biex "snip" il-materjal ġenetiku ta' l-HIV mid-DNA taċ-ċellula ospitanti. B'dan il-mod, iċ-ċelloli huma inqas kapaċi li jiġu infettati bl-HIV.
Huwa teorizzat li billi tinjetta dawn iċ-ċelloli lura fil-ġisem tal-pazjent, il-ħila ta 'l-HIV tinfetta tnaqqas ħafna, tnaqqas il-progressjoni tal-marda filwaqt li tippermetti li ċ-ċelloli jerġgħu jinbnew biex isiru parti mill-ġenoma tal-persuna (għamla ġenetika).
Bl-istess mod, ix-xjentisti fl-UCLA qed jesploraw l-użu ta 'molekula inġinerija msejħa CAR (riċettur ta' l-antiġenu kimiku), li huwa kapaċi jdawwar xi ċellula tad-demm f'ċellula bojod tad-demm. Billi ddaħħal CAR f'ċelluli staminali li jiffurmaw id-demm, ix-xjenzati setgħu jittrasformaw iċ-ċelloli fit-tipi speċifiċi ta '"qattiel" meħtieġa biex jinnewtralizzaw l-HIV li jiċċirkola b'mod ħieles.
Waqt li ż-żewġ studji bħalissa jinsabu fl-istadju tat-test tube, l-iskoperti huma meqjusa sinifikanti fl-iżvilupp ta 'kandidati possibbli li jinnewtralizzaw il-vaċċin tal-HIV.
Sorsi:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; et al. "AAV-express CD4-Ig jipprovdi protezzjoni fit-tul għal sfidi multipli SHIV." Natura. 18 ta 'Frar, 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; et al. "Eliminazzjoni ta 'ġenomi tal-HIV-1 minn ċelluli linfojdi T tal-bniedem permezz tal-editjar tal-ġeni CRISPR / Cas9." Natura . 4 ta 'Marzu, 2016; ippubblikat fuq l-internet DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "Immunità speċifika għall-HIV derivata minn ċelloli staminali ta 'l-antiġenu kimiku." Terapija Molekulari. Awwissu 2015; 23 (80): 1358-1367.