Drogi ġodda jwaqqfu l-HIV milli jidħlu u jinfettaw iċ-ċelloli
L-inibituri tad-dħul ta 'l-HIV (magħrufa wkoll bħala inibituri tal-fużjoni) huma klassi ta' mediċina antiretrovirali użata biex tikkura l- HIV . Il-molekuli attivi tal-mediċina huma kapaċi jwaqqfu l-HIV milli jimmultiplika billi jwaħħlu lilhom infushom ma 'ċerti proteini fuq il-wiċċ ta' ċellula. Dawn huma l-proteini li l-HIV jeħtieġ li "jinfetaħ" biex jidħol ċellula. Mingħajr il-mezzi biex tagħmel dan, l-HIV ma jistax jirreplika u joħloq kopji multipli minnu nnifsu.
Nies li huma reżistenti għal klassijiet oħra ta 'mediċini kontra l-HIV jistgħu jibbenefikaw mill-inibituri tad-dħul peress li jistgħu ġeneralment jegħlbu mutazzjonijiet ta' HIV reżistenti għal mediċina. Din hija aħbar speċjalment tajba għal kull min kien fuq it-trattament għal ħafna snin u sab ruħu b'inqas u anqas għażliet ta 'trattament.
Bħalissa, hemm żewġ inibituri tad-dħul tal-HIV approvati mill-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (FDA): Selzentry (maraviroc) u Fuzeon (enfuvirtide).
Antagonisti tar-Riċetturi Maraviroc u CCR5
Antagonist tar-riċettur CCR5 huwa tip ta 'inibitur tad-dħul li jipprevjeni l-HIV milli jorbot ma' proteina fuq ċellula T CD4 imsejħa CCR5. Ir-riċevitur CCR5 huwa wieħed mill-punti tad-dħul primarji għall-HIV, partikolarment f'infezzjoni fi stadju bikri. Billi tipprevjeni dan it-twaħħil, l-HIV ma jistax jidħol fil-host u jabbanduna l-makkinarju ġenetiku tiegħu.
Magħruf ukoll bħala inibitur tad - dħul , l-antagonist tar-riċettur tas-CCR5 huwa differenti minn klassijiet oħra ta 'antiretrovirali sakemm ma jmurx direttament lejn il-virus iżda minflok jehmeż mal-wiċċ taċ-ċellula ospitanti.
Tvarja wkoll fil-mod kif tista 'tibbenefika lil xi nies u mhux lil oħrajn. Dan minħabba li l-HIV jista 'jvarja minn persuna għal oħra. Xi tipi ta 'HIV jintrabtu ma' ospitant li juża r-riċevitur CCR5; oħrajn se jużaw dak li jissejjaħ riċevitur CXCR4 għad-dħul.
(Tipikament, is-CCR5 jidher aktar fl-infezzjoni bikrija waqt li CXCR4 jidher f'mard ta 'stadju aktar tard).
Biex tiddetermina dan, it-tobba se jużaw test ġenetiku msejjaħ assaġġ trofile jikkonferma l-tropiżmu (orjentazzjoni) tal-virus speċifiku tiegħek. Jekk it-test huwa pożittiv għal CCR5, il-virus jingħad li huwa "CCR5 tropiku", li jfisser li se jirrispondi għal mediċina antagonista tas-CCR5. B'kuntrast, il-virus CXCR4-tropic mhux ser jiġi affettwat mill-mediċina.
Filwaqt li numru ta 'antagonisti tas-CCR5 ġew żviluppati wieħed biss effettivament wasal fis-suq:
- Aplaviroc (l-isem tal-kodiċi GSK-873140) twaqqaf waqt provi kliniċi fl-2005 bħala riżultat ta 'tossiċitajiet serji tal-fwied.
- Maraviroc (disponibbli taħt l-ismijiet tad-ditta Selzentry fl-Istati Uniti u Celsentri barra l-pajjiż) ġie approvat f'Marzu 2007 għall-użu f'pazjenti ttrattati qabel
- Vicriviroc (l-isem tal-kodiċi SCH 417690) ġie abbandunat mill-manifattur fl-2010 wara li naqas milli jilħaq il-miri tal-effikaċja stabbiliti mill-manifattur.
Il-mediċina approvata waħda, maraviroc, intwera li qed tilħaq soppressjoni kompleta tal-virus f'60 fil-mija tan-nies b'reżistenza profonda għal mediċini oħra ta 'l-HIV. In-nies fuq il-mediċina jeħtieġ li jiġu mmonitorjati mill-viċin peress li jista 'jikkawża tossiċità serja fil-fwied f'xi wħud. Oħrajn jistgħu jesperjenzaw raxx tal-ġilda u reazzjonijiet allerġiċi oħra.
Fuzeon u l-Iżvilupp ta 'Inibituri tal-Fużjoni
Il-fużjoni hija stadju fiċ-ċiklu tal-ħajja tal-HIV li jippermetti li l-virus jingħaqad ma 'ċellula ospitanti qabel ma jidħol fih.
Inibitur tal-fużjoni jaħdem billi jorbot mal-proteina gp41 fuq il-wiċċ taċ-ċellula ospitanti u jżommha milli tinfid bl-HIV. Mingħajr din il-fużjoni, ir-replikazzjoni tal-HIV titwaqqaf u l-infezzjoni tiġi evitata.
Fil-preżent, l-inibituri tal-fużjoni ġew imfassla biex jitwasslu permezz ta 'injezzjoni aktar milli bħala droga orali. Dan, flimkien ma 'l-ispiża għolja tat-trattament (madwar $ 25,000 / sena), illimitaw l-użu tad-droga biex isalva terapija (meta l-għażliet l-oħra kollha tat-trattament ġew eżawriti).
Għadd ta 'kandidati li jinibixxu l-fużjoni ġew żviluppati, għalkemm wieħed biss effettivament laħaq is-suq:
- Enfurvitide (disponibbli taħt l-isem tad-ditta Fuzeon) ġie approvat mill-FDA fl-2003 għall-użu f'pazjenti b'esperjenza fit-trattament.
- T-1249 intemmet mill-manifattur parzjalment minħabba nuqqas ta 'rispons għal Fuzeon.
- TRI-1144 u TRI-199 ilhom jiżviluppaw sa mill-2003 u għad iridu jidħlu fi provi kliniċi fuq skala kbira.
L-inibitur tal-fużjoni approvat wieħed, enfurvitide, jeħtieġ injezzjoni ta 'darbtejn kuljum. L-effetti sekondarji jistgħu jinkludu nuqqas ta 'rqad, uġigħ fil-muskoli, depressjoni, sogħla, sensazzjoni tal-ġilda tingiż, qtugħ ta' nifs, telf ta 'piż u ebusija tal-ġilda fis-sit tal-injezzjoni.
Sorsi:
Biswas, P .; Tambussi, G .; u Lazzarin, A. "Aċċess imċaħħad? L-istatus ta 'inibizzjoni ta' ko-riċetturi biex tiġġieled id-dħul ta 'HIV". Opinjoni ta 'Espert fil-Farmakoterapija. 2008; 8 (7): 923-933.
Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Drogi (FDA). "L-AID Japprova Droga Ġdida ta 'Antiretrovirali." Silver Spring, Maryland; 6 ta 'Awwissu, 2007.
FDA. "Pakkett ta 'Approvazzjoni tad-Droga: Fuzeon (enfuvirtide) għall-injezzjoni." 13 ta 'Marzu, 2003.