Huwa Emagliflozin id-dijabetiċi avvanzati bil-marda tal-kliewi kienu qed jistennew
Meta niġu biex nittrattaw mard tal-kliewi dijabetiku u naqqas ir-riskju ta 'insuffiċjenza tal- kliewi (li jeħtieġu d-dijaliżi jew it -trapjant tal-kliewi ), mhux kuljum li nisimgħu dwar mediċini li jiġġustifikaw termini bħal "Holy Grail", "changer tal-logħob" breakthrough " , eċċ. Ukoll, nistgħu nkunu f'waħda minn dawk il-mumenti rari fil-mediċina fejn mediċina wriet riżultati promettenti biżżejjed biex tiġġustifika dawk it-tikketti.
Hemm mediċina għall-kontroll tad-dijabete, xi ħaġa imsejħa empagliflozin (magħrufa wkoll bl-isem tad-ditta tagħha, Jardiance). Madankollu, sabiex wieħed jifhem ir-rwol potenzjali ta 'empagliflozin fil-prevenzjoni tal-insuffiċjenza tal-kliewi, huwa essenzjali li tkun taf xi ftit ta' sfond.
Għaliex id-Dijabete Jinsab Dannuż għall-Kliewi
Id-dijabete mellitus huwa l-iktar l-akbar raġuni unika għall -mard tal-kliewi u l-insuffiċjenza tal-kliewi fil-biċċa l-kbira tad-dinja żviluppata. Il-prevalenza tiegħu tkompli tiżdied filwaqt li l-implikazzjonijiet tagħha jkomplu joħolqu ħmarillejl ta 'saħħa pubblika. Hija marda siekta, faċli wisq biex tinjora sakemm il-pazjent jibda jiżviluppa kumplikazzjonijiet.
Il-kliewi mhumiex l-uniċi organi mċaħħda minn din il-marda. Peress li d-dijabete tagħmel ħsara lill-vini tad-demm, teknikament, kull organu huwa logħba ġusta. Skont id-daqs tal-vini tad-demm involuti, il-marda tal-vini tad-demm ikkaġunata mid-dijabete tradizzjonalment ġiet maqsuma f'mikrovakulari (eż.
retinopatija dijabetika fl-għajnejn, mard tal-kliewi jew nefropatija dijabetika, eċċ), u komplikazzjonijiet makrovaskulari (eż. mard tal-qalb koronarju li jwassal għal riskju akbar ta 'attakki tal-qalb, mard ċerebrovaskulari fil-vini tad-demm tal-moħħ li jżid ir-riskju ta' puplesija, eċċ).
Minħabba dak li ntqal hawn fuq, huwa mifhum li kull darba li jsir avvanz fil-qasam tal-ġestjoni tad-dijabete, id-dinja tagħti attenzjoni.
It-tobba u l-pazjenti jistennew aħbar tajba bin-nifs. Il-mediċina l-ġdida se tnaqqas ir-riskju ta 'mewt relatata mad-dijabete? Kif dwar attakki tal-qalb jew puplesiji? Forsi tnaqqas ir-riskju ta 'insuffiċjenza tal-kliewi dijabetika?
Jew, bħalma spiss ikun il-każ , kieku kollha tkun konklużjoni frustranti fejn il-kontroll imtejjeb tad-dijabete ma jfissirx riżultati kliniċi aħjar għall-pazjenti? Fil-fatt, kien hemm studji li rrappurtaw riskju ogħla ta 'mewt / marda b'ċerti mediċini bid-dijabete. Huwa minħabba din id-dikotomija li tidher li l-FDA issa teħtieġ li l-manifatturi ġodda tad-dijabete tad-dijabete tal-ħalq jipprovaw li l-mediċini l-ġodda tagħhom mhux se jaggravaw ir-riskju ta 'mard tal-qalb u vaskulari.
Jista 'New Medications Ittejjeb id-Dijabete u l-Mard Relatat tal-Kliewi?
L-aħħar għaxar snin raw xi kategoriji kompletament ġodda ta 'mediċini approvati għall-kontroll tad-dijabete. Xi eżempji huma:
- L-agonisti tal-GLP-1 iżidu r-rilaxx tal-insulina mill-frixa
- Inibituri DPP-4 itawlu l-azzjoni ta 'GLP-1 u għalhekk indirettament iwasslu għall-istess azzjoni bħal hawn fuq
- SGLT-2 Inibituri jipprevjenu l-assorbiment mill-ġdid tal-glucose (zokkor) fil-kliewi. Dawn id-drogi huma l-punt fokali tad-diskussjoni tiegħi f'dan l-artikolu
Kif Dd SGLT-2 Inibituri Jaffettwaw il-Kliewi?
SGLT jfisser cotransporter tas-sodju-glukożju.
Fi kliem sempliċi, hija proteina involuta fit-trasport ta 'żewġ tipi ta' sustanzi fil-kliewi, mill-awrina għad-demm. Wieħed minn dawn huwa s-sodju, u l-ieħor huwa l-glukożju li essenzjalment "piggybacks" fuq it-trasport tas-sodju. In-numru "2" jirreferi għat-tip speċifiku ta 'proteina misjuba fis-sistema tad-drenaġġ tal-kliewi, parti msejħa "tubula prossimali". Hemm ukoll SGLT-1 iżda huwa responsabbli biss għal frazzjoni żgħira ta 'dan it-trasport).
Sfond fil-bijoloġija molekulari huwa utli biex jifhem għalfejn l-endokrinoloġija u l-univers tan-nefroloġija għaddejjin minn dawn il-mediċini ġodda, inibituri SGLT-2.
Issa li nafu x'inhu l-irwol ta 'SGLT-2, jista' jkun daqsxejn aktar faċli li tifhem x'jiġri jekk ġejt biex "timblokka" l-azzjoni ta 'din il-proteina . Il-kliewi ma jibqgħux ikunu jistgħu jassorbu l-glukosju li diġà ġie ffiltrat fl-awrina (li huwa dak li tipikament ma), u essenzjalment ħejjew li z-zokkor / glukosju fit-tojlit kollu . Li jfisser inqas livell ta 'glucose miżmum fid-demm tiegħek, u forsi aħjar kontroll tad-dijabete.
Il-mediċina diskussa f'dan l-artikolu hija xi ħaġa msejħa empagliflozin (Jardiance), inibitur SGLT-2 approvat mill-AID għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2. Filwaqt li xi wħud mill-medikazzjonijiet tad-dijabete l-aktar ġodda ġew akkumpanjati minn kummerċjalizzazzjoni rqajja li tqajjem il-benefiċċji tagħhom, ħafna provi naqsu milli juru riskju mnaqqas ta 'riżultati kliniċi iebsin (bħal titjib fl-attakk tal-qalb jew riskju ta' puplesija) ma 'dawn il- għall-kontroll tad-dijabete. Madankollu, għal bidla, meta mediċina ġdida fil-fatt turi wegħda qawwija li tnaqqas attakki tal-qalb, puplesiji jew insuffiċjenza tal-kliewi, għandha tkun iċ-ċentru ta 'attenzjoni.
Trattament tradizzjonali tal-Mard Dijabetiku tal-Kliewi
Sfortunatament, f'dawn l-aħħar żewġ deċennji, għadna ma għamilx progress kbir fit-titjib tat-trattament ta 'pazjenti b'mard tal-kliewi dijabetiku. L-istandard ta 'trattament attwali bażikament jiddependi fuq interventi ġeneriċi bħall-kontroll tal-pressjoni tad-demm, jew jitnaqqas it-telf tal-proteina fl-awrina (bl-użu ta' mediċini msejħa inibituri ACE jew imblokkaturi tar-riċetturi ta 'angiotensin). Nistgħu koppja dawn l-interventi ma 'għanijiet oħra, bħal żieda fil-livelli alkalini fid-demm, kontroll tajjeb tad-dijabete u tnaqqis fil-livelli ta' l-aċidu uriku. Madankollu, f'ħafna każijiet dawn l-interventi jistgħu ma jkunux biżżejjed biex jagħmlu differenza sinifikanti għall-possibbiltajiet li pazjent jiżviluppa insuffiċjenza tal-kliewi.
Tista 'Empagliflozin Tkun il-Vulkanizzar Mirakolari għan-Nefropatija dijabetika?
Hemm raġunijiet biex wieħed jemmen li empagliflozin jista 'jkisser l-frustranti "inerzja terapewtika" ta' l-aħħar għoxrin sena. Emagliflozin jinfaqa 'l-ewwel fuq ix-xena tal-immaniġġjar tad-dijabete fl-2015 meta r-riżultati tal-hekk imsejjaħ proċess EMPA-REG wera li kellu effett sinifikanti fuq it-tnaqqis tal-mewt kardjovaskulari, attakki tal-qalb mhux fatali u puplesiji. Ir-riżultati kienu aktar tard ippubblikati fil- New England Journal of Medicine.
L-istudju nnifsu kien prova kbira li tinvolvi aktar minn 7000 pazjent dijabetiku f'42 pajjiż f'ċentri multipli. Huwa importanti li wieħed jinnota li aktar minn 80 fil-mija tal-parteċipanti kienu diġà fuq trattament standard għal mard tal-kliewi dijabetiku (b'aktar minn 80 fil-mija jkun fuq inibituri ACE jew imblokkaturi tar-riċetturi ta 'angiotensin). Kważi l-pazjenti kollha kellhom riskju għoli għal mard kardjovaskulari. Id-daqs tal-prova kien wieħed mill-fatturi li żied il-kredibilità għall-konklużjonijiet tiegħu.
Minħabba dawn ir-riżultati ta 'tħeġġiġ, saret aktar analiżi tal-effetti tal-empagliflozin fuq ir-rata tal-iżvilupp u l-aggravament tal-marda tal-kliewi. Dan wassal għat-tieni artiklu ppubblikat f'Ġunju 2016, li ffoka fuq dak li tagħmel il-mediċina fuq il-kliewi. Speċifikament, l-analiżi ħarset lejn rata ta 'aggravar tal-funzjoni tal-kliewi (f'pazjenti fuq vs mhux fuq il-mediċina). Dan sar billi jitkejjel id-deterjorament tal- livell tal- krejatinina jew it-telf ta 'proteini fl-awrina. Ir-riżultati finali jindikaw li l-pazjenti b'mard tal-kliewi dijabetiċi li huma ta 'riskju għoli għal mard kardjovaskulari, u li jieħdu empagliflozin (miżjuda ma' "kura standard") jistgħu forsi jaraw tnaqqis konsiderevolment aktar bil-mod fil-funzjoni tal-kliewi minn dawk li ma jagħmlux dan. Pazjenti li ħadu dan il-med ukoll kellhom kontroll aħjar taz-zokkor fid-demm, kif ukoll pressjoni tad-demm baxxa, ċirkonferenza tal-qadd, piż, u livelli ta 'uric acid.
Effetti ħżiena u Mistoqsijiet Mhux Megħjuna
Ghaċ mediċina tissejjaħ "changer tal-logħba", ġeneralment tkun idea tajba li terġa 'lura u tħares b'doża sana ta' xettiċiżmu xjentifiku. Staqsi mistoqsijiet dwar l-effikaċja tagħha, forsi? Hawn huma xi mistoqsijiet li għad iridu jiġu mwieġba b'mod affidabbli f'dan il-mument:
- Hemm xi ħaġa tassew unika dwar empagliflozin? Se naraw l-istess benefiċċji minn mediċini oħra li jappartjenu għall-istess klassi ta 'mediċini (SGLT-2 Inhibitors, eż. Canagliflozin, dapagliflozin)?
- Il-benefiċċji allegatament verament huma riżultat ta 'pressjoni tad-demm jew piż baxx, li dehru f'pazjenti li ħadu empagliflozin?
- Jista 'kontroll aħjar taz-zokkor fid-demm tispjega s-superjorità ta' empagliflozin?
Il-kwistjonijiet ta 'hawn fuq iqajmu biża' ta 'wegħda żejda u hype. X'jiġri jekk nistgħu nipperbu għal zokkor fid-demm / kontroll tal-pressjoni tad-demm aħjar bl-użu ta 'mediċini eżistenti u aġġustamenti ta' stil ta 'ħajja (taħseb xi ħaġa bħal metformin + lisinopril + dieta / eżerċizzju) ? Ikun li jagħtina l-istess bang għall-Buck, forsi bi spiża ħafna aktar baxxa? Dawn u aktar mistoqsijiet se jkunu s-suġġetti tar-riċerka għas-snin li ġejjin.
Finalment, iżomm f'moħħu l-effetti avversi ta 'empagliflozin irrapportati fil-prova, li wħud minnhom kienu:
- Infezzjonijiet ġenitali
- Urosepsis
- Filwaqt li l-prova ta 'empagliflozin ma rrapurtatx dan, l-AID reċentement ħarġet twissija dwar ir-riskju ta' ħsara fil-kliewi mill-użu tal- "kuġini" tagħha (canagliflozin, dapagliflozin)
Il-Messaġġ Take-Home għall-Pazjent
- Ir-riżultati ta 'dawn iż-żewġ provi (dwar l-effetti ta' empagliflozin fuq riskju ta 'mard tal-qalb, vaskulari u tal-kliewi) ippubblikati fi żmien ftit xhur huma bla dubju impressjonanti iżda x'aktarx se jeħtieġu verifika futura.
- L-istudji jissuġġerixxu li empagliflozin jista 'jnaqqas ir-riskju ta' attakki tal-qalb, puplesiji u mewt meta jiżdied mal-ġestjoni standard tad-dijabete f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 li huma f'riskju għoli għal mard kardjovaskulari.
- Emagliflozin jista 'forsi jnaqqas in-nuqqas ta' spiss inevitabbli fil-funzjoni tal-kliewi li tidher fid-dijabetiċi ta 'riskju għoli. Aħna għadna ma nafux sewwa jekk dan huwa dovut għal effett protettiv fuq il-kilwa minbarra kontroll gliċemiku (zokkor fid-demm).
- Jekk ir-riżultati jiġu ppruvati fi provi ulterjuri, għall-ewwel darba forsi, nistgħu nkunu nistgħu nibdlu l-interventi ġeneriċi tal-passat li bħalissa qed jintużaw biex jikkuraw mard tal-kliewi dijabetiku (bħal pressjoni tad-demm u kontroll taz-zokkor). Dan jista 'effettivament joffri lill-pazjenti xi ħaġa li tista' tnaqqas b'mod realistiku ċ-ċans li dawn jintemmu fuq id-dijalisi.
Nisperaw li dawn l-iżviluppi / skoperti ġodda mhumiex biss każ ta '"xewq tal-Bidu", kif kien il-każ ma' mediċini oħra għal mard tal-kliewi dijabetiku fil-passat (Bardoxolone huwa każ partikolari). Peress li ż-żewġ provi ġew ippubblikati, rajt numru diżappuntanti ta 'artikoli mhux ibbilanċjati fl-istampa lajqa li jmissu l-hyperbole. Kwotazzjoni minn pubblikazzjoni li ġiet ippubblikata fil-Ġurnal ta 'New England Journal of Medicine (il-ġurnal stess fejn ġew ippubblikati l-istudji oriġinali) tiddeskrivi l-essenza ta' dak li nafu s'issa:
... "aħna nħallu differenzi li jidhru inkoraġġanti, iżda mhumiex" run home "fir-rigward tal-ġestjoni tad-dijabete. Fis-snin li ġejjin, provi kkontrollati u ta 'effikaċja komparattiva li jgħaqqdu b'mod uniformi aġenti ġodda ma' aġenti anzjani jistgħu jgħinu biex delinja pjan ta 'trattament iktar effettiv għall-miljuni ta' nies li l-ħajjiet tagħhom huma affettwati mid-dijabete tat-tip 2 ".
> Sorsi:
> Emagliflozin u l-Progressjoni tal-Mard tal-Kliewi fid-Dijabete tat-Tip 2. Wanner C, et al; RIŻULTATI TAL-EMPA-REG Investigaturi. N Engl J Med. 2016 Ġunju 14
> Emagliflozin, Riżultati Kardjovaskulari, u Mortalità fid-Dijabete tat-Tip 2. Zinman B, et al; RIŻULTAT TAR-RIŻULTAT TAL-EMPA-REG Ing. J Med.2015 Nov 26