Sa ftit ilu, ħafna tobba attribwiti għall-ipoteżi tal-kolesterol-dieta-CHD. L-ewwel, livelli elevati ta 'kolesterol fid-demm jew iperkolesterolemija jikkawżaw mard tal-qalb koronarju (CHD). It-tieni, id-dieti rikki fix-xaħam tal-annimali u l-kolesterol iżidu l-livelli tal-kolesterol fid-demm. It-tielet, it-tnaqqis tal-livelli tal-kolesterol fid-demm inaqqas ir-riskju għal mard koronarju tal-qalb.
Fuq il-valur nominali, l-ipoteżi tal-kolesterol-dieta-CHD jidher li jagħmel sens. Wara kollox, "aħna dak li nieklu", u jekk nieklu dieti rikki fil-kolesterol u xaħmijiet saturati (annimali), allura l-livelli tagħna ta 'kolesterol fid-demm x'aktarx jitla'. Barra minn hekk, minħabba li plakek - li jinstaddu l-arterji u jikkawżaw CHD u puplesija - huma parzjalment magħmula minn kolesterol, żieda fil-livelli ta 'kolesterol fid-demm sekondarju għad-dieta iżżid ir-riskju għal CHD u puplesija. U, jekk ġejt biex tnaqqas il-livelli tal-kolesterol fid-demm tiegħek billi tuża mediċini, allura tnaqqas ir-riskju tiegħek għal CHD u puplesija, right? Ukoll, fir-rigward ta 'dawn is-suppożizzjonijiet kollha, huwa improbabbli.
Aktar riċenti, kien hemm bidla fil-baħar fil-prinċipji li jirregolaw il-ġestjoni tas-CHD. Aħna m'intix ċert jekk dieta rikk fil-kolesterol u x-xaħmijiet saturati hi direttament responsabbli għal livelli ogħla ta 'kolesterol fid-demm. Barra minn hekk, aħna m'intiex żgur jekk it-tnaqqis tal-livelli tal-kolesterol fid-demm f'riskji ta 'mard tal-qalb jgħinx biex tevita puplesija, anġina instabbli, attakk tal-qalb u aktar.
Kulma nafu hu li l-modifika ta 'stil ta' ħajja (per eżempju, telf ta 'piż, eżerċizzju u waqfien mit-tipjip) kif ukoll statins, jew mediċini bħal Zocor u Crestor, li jistabbilizzaw plakki u jgħaddu għal kolesterol b'livoproteina ta' densità baxxa (LDL-C) jew Kolesterol "ħażin", probabbilment jgħin biex jipprevjeni l-mewt u avvenimenti kardjovaskulari avversi oħra,
Evolocumab jappartjeni għal klassi ġdida ta 'mediċina. Fi provi kliniċi intwera li jnaqqas malajr il-livelli ta 'LDL-C f'diversi popolazzjonijiet parteċipanti - l-aktar f'dawk li għandhom disturb ġenetiku imsejjaħ iperkolesterolemija familjali li tikkawża livelli ta' kolesterol cyclopean (tassew, verament għoli) fid-demm. Issa jekk evolocumab jagħti ebda benefiċċju fil-maġġoranza tan-nies f'riskju ta 'mewt u avvenimenti avversi kkawżati minn mard tal-qalb koronarju għadu jidher, u x'aktarx jiddependi fuq riżultati ta' studji fit-tul jew prospettivi li josservaw il-parteċipanti matul is-snin ta 'evolocumab (Repatha ) terapija. Fi kliem ieħor, ħin biss jgħidlek jekk jaħdemx evolocumab.
X'inhu Evolocumab?
Evolocumab huwa kompletament antikorp monoklonali uman li jingħaqad u b'hekk jinibixxi l-proteina PCSK9. Din il-proteina tinterferixxi mar-riċettur li jiġbor LDL-C għad-degradazzjoni mill-fwied u wkoll jinterferixxi mal-kapaċità ta 'riċiklaġġ ta' dan ir-riċettur. (Interessanti, ir-riċerka tissuġġerixxi li l-istatins jistgħu b'xi mod jirregolaw il-PCSK9, madankollu, meta jintużaw flimkien, statins u evolocumab ma jiffurmawx sinerġiji jew jsaħħuhom b'mod eżatt.)
Bħalissa, Amgen, il-produttur ta 'evolocumab, qed iwettaq diversi provi kliniċi fuq skala kbira f'popolazzjonijiet ta' pazjenti differenti madwar id-dinja.
Ir-riżultati ta 'dawn il-provi huma promettenti fir-rigward tal-kapaċità ta' evolocumab li jbaxxi l-livelli ta 'LDL-C. Per eżempju, fi prova waħda ta 'Fażi 3, il-parteċipanti bl-agħar forma ta' iperkolesterolemija familjali (hypercholesterolemia familjari omożigosa) li kienu fuq terapija statin (xi wħud kienu wkoll fuq mediċina oħra tal-kolesterol msejħa Zetia) kellhom tnaqqis ta '31% f'livelli LDL-C fi 12 ġimgħat meta mqabbla ma 'nies li ma rċivewx il-mediċina. (Il-parteċipanti kellhom ukoll tnaqqis ta '23 fil-mija f'polipoproteina B.) Importanti, evolocumab ħadem aktar malajr minn żewġ mediċini ġodda oħra li niżlu l-pipeline: lomitapide u mipomersen.
Biex timbotta, f'termini ta 'effetti avversi, evolocumab huwa tollerat aħjar minn lomitapide u mipomersen.
Fi prova oħra ta 'Fażi 3, il-parteċipanti li kienu intolleranti għal mill-inqas żewġ statins u kienu kkurati b'evocumab biss u Zetia raw tnaqqis ta' 53 sa 56 fil-mija f'LDL-C meta mqabbel ma 'tnaqqis ta' 37 sa 39 fil-mija fil-parteċipanti li kienu qed jirċievu Zetia waħdu. Barra minn hekk, evolocumab provoka inqas avvenimenti avversi minn Zetia.
Fl-aħħar, fi studji ta 'Fażi 2, f'pazjenti b'iperkolesterolemija u diġà fuq terapija b'livell ta' intensità medja jew għolja, evolocumab naqqas il-livelli ta 'LDL-C b'66 sa 75 fil-mija meta jingħata darbtejn fix-xahar.
Jista 'Għin Jgħin lill-Pazjenti?
Fuq dan il-punt, il-ġurija għadha mhix taf jekk evolocumab għandux ikun jista 'jagħti xi benefiċċju għas-saħħa f'nies f'riskju għal puplesija u attakk tal-qalb. Sempliċiment li jitbaxxew il-livelli tal-kolesterol x'aktarx li ftit ifisser ftit nies, punt kien immexxi mill-linji gwida l-ġodda ACC / AHA li effettivament abolixxew il-livelli tal-kolesterol fis-serum. Barra minn hekk, dawn il-linji gwida jissuġġerixxu li statins, l-uniċi mediċini li verament juru xi benefiċċju fit-tnaqqis tal-morbożità u l-mortalità kardjovaskulari, għandhom jiġu preskritti f'nies li diġà għandhom mard kardjovaskulari (attakk tal-qalb jew qalb), nies b'livelli LDL-C aktar minn 190 livelli għoljin ħafna ta 'kolesterol "ħażin"), nies ta' bejn 40 u 75 sena b'dijabete tat-tip 2, u persuni ta 'bejn 40 u 75 sena b'riskju ta' 7.5 fil-mija ta 'mard kardjovaskulari matul l-10 snin li ġejjin.
Jekk waqt provi kliniċi fit-tul li jsegwu parteċipanti għal snin, evolocumab juri li huwa effikaċi biex itaffi r-riperkussjonijiet ta 'mard kardjovaskulari bħal puplesija u attakk tal-qalb, allura aħna qed naraw suċċess farmaċewtiku li jista' jitqabbel biss ma 'statins. Qed niffaċċjaw ukoll l-affermazzjoni tal-ipoteżi tal-kolesterol-dieta-CHD li s'issa wriet li mhux probabbli bbażata fuq snin ta 'skrutinju xjentifiku. Fl-aħħar mill-aħħar, l-abilità ta 'evolocumab li tnaqqas b'mod drastiku l-livelli ta' LDL-C f'popolazzjonijiet parteċipanti differenti tqajjem f'moħħ il-droga ta 'suċċess ta' Zetia, li wriet li kienet ineffettiva (jew saħansitra kemmxejn ta 'detriment) biex tipprevjeni l-akkumulazzjoni tal-plakka fil-parteċipanti tal-istudju. Fi kliem ieħor, Zetia kien falla epika u għalhekk jista 'jkun evolocumab
> Sorsi
> "Anti-PCSK9 Antibody Effettivament Tnaqqas il-Kolesterol f'Pazjenti b'Itolleranza Statin" minn Erik Stroes u kollegi ppubblikati fit-23/11/2014 (e-pub qabel ma jistampa) fil- Ġurnal tal-Kulleġġ Amerikan tal-Kardjoloġija.
> Bersot TP. Kapitolu 31. Droga Terapija għall-Iperkolesterolemija u Dislipidemija. F ': Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Effett ta 'evolocumab jew ezetimibe miżjud ma' terapija statin ta 'intensità moderata jew għolja fuq tnaqqis ta' LDL-C f'pazjenti b'iperkolesterolemija: il-prova klinika randomised LAPLACE-2" minn JG Robinson u kollegi ppubblikati f'JAMA nhar 14/14/2014.
> "Inibizzjoni ta 'PCSK9 ma' evolocumab fl-iperkolesterolemija familjari omozigota (TESLA Parti B): prova randomised, double-bline, ikkontrollata bil-plaċebo" minn FJ Raal u kollegi ppubblikati f'The Lancet fil 10/2/2014.