Xi kardinisti jmorru selvaġġi għal klassi ġdida ta 'mediċini tal-kolesterol.
Fis-Sessjoni Xjentifika Annwali tal-Kulleġġ Amerikan tal-Kardjoloġija (ACC), ospitat f'Lytown Downtown San Diego f'nofs Marzu 2015, l-arja kienet tqila meta tkellem dwar inibituri PCSK9. Speċifikament, ħafna kardinisti attendew kienu palpably bullish dwar ir-riżultati minn provi ta 'sena tul ir -Repatha ta' Amgen (evolocumab) . Fi provi kliniċi, inibituri PCSK9 bħal evolocumab u Praluent ta 'Regeneron / Sanofi (alirocumab) intwerew li jnaqqsu l-LDL-C (kolesterol "ħażin") mill-inqas daqs statins u forsi aktar .
( Statins huma drogi bħal Zocor u Crestor.
Fl-aħħar mill-aħħar, sempliċement jitbaxxew il-livelli tal-kolesterol LDL biss biex inaqqsuhom ma jistgħu jagħtu l-ebda benefiċċju reali mingħajr ma jitbaxxew ir-riskju ta 'avvenimenti kardjovaskulari futuri bħal puplesija u attakk tal-qalb. U sabiex insemmu jekk dan il-benefiċċju preventiv fuq tul ta 'żmien jeżistix, għandna bżonn studju fit-tul ... snin itwal mir-riżultati inkoraġġanti, li għadhom, ta' sena li qed naraw.
X'inhuma Inibituri PCSK9?
Proprotein convertase subtilisin / Kexin tat-tip 9 jew PCSK9 huwa ġene li għandu rwol fil-kolesterol u l-metaboliżmu ta 'l-aċidu xaħmi. Nies b'varjanti ġenetiċi rari ta 'PCSK9 ġew osservati bħala li għandhom livelli ta' LDL-C (kolesterol "ħażin") komparabbli ma 'dawk fuq statins ta' intensità moderata. Barra minn hekk, mutazzjonijiet fil-ġene ġew marbuta ma 'iperkolesterolemija familjari awtosomali dominanti, marda perikoluża li tikkawża livelli għoljin ħafna ta' lipidi jew kolesterol u mard tal-qalb.
Fid-dawl ta 'dawn l-osservazzjonijiet, il-kumpaniji tad-droga Amgen u Regeneron / Sanofi ħolqu antikorpi monoklonali li jimmiraw il-proteina PCSK9 (kodifikata mill-ġene PCSK9): Repatha u Praluent rispettivament.
Riżultati Wara Sena (ish) ta 'Terapija Bil-Inibituri PCSK9
Fis-17 ta 'Marzu 2015, The New England Journal of Medicine ppubblika żewġ karti bid-dettalji dwar riżultati ta' 52 ġimgħa mill-provi ta 'evoloperabumab OSLER-1 u OSLER-2 u riżultati ta' 78-il ġimgħa minn provi kliniċi ta 'Regeneron / Sanofi's ODYSSEY.
Xi riżultati importanti mill-provi OSLER jinkludu dawn li ġejjin:
- Permezz ta '48 ġimgħa ta' terapija, evolocumab sostna tnaqqis fil-livelli ta 'LDL-C b'61% f'parteċipanti b'livelli varji ta' riskju kardjovaskulari.
- Permezz ta '52 ġimgħa ta' terapija, ir-rata ta 'avvenimenti kardjovaskulari (attakk tal-qalb, puplesija, TIA u oħrajn) kienet ta' 2.18 fil-mija f'dawk il-parteċipanti li ma kinux qed jieħdu evolocumab iżda fuq terapija bi sfond ta 'kura standard (tieħu statins) evolocumab u fuq terapija ta 'sfond ta' kura standard (tieħu statins).
- Ġrajjiet avversi newroċettivi, flimkien ma 'effetti avversi mhux speċifiċi li jinkludu l-artralġja, uġigħ ta' ras, uġigħ fil-parti, u għeja ġew irrappurtati b'mod aktar frekwenti f'parteċipanti li kienu qed jieħdu evolocumab.
Xi riżultati importanti minn provi ta 'ODYSSEY jinkludu dawn li ġejjin:
- Permezz ta '78 ġimgħa ta' terapija, alirocumab naqqas il-livelli ta 'LDL-C b'madwar 60 punt perċentwali fil-parteċipanti kollha inklużi pazjenti b'riskju għoli (dawk b'iperkolesterolemija familjali jew fatturi ta' riskju kardjovaskulari multipli bħal tipjip, dijabete u oħrajn).
- L-effetti avversi attribwibbli għat-trattament b'alirocumab kienu jinkludu reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni, mijalġija, avvenimenti newroċettivi u oftalmoloġiċi.
- Il-pazjenti kollha f'dan l-istudju kienu diġà fuq statins-jew doża għolja jew b'doża massima tollerata. F'pazjenti li kienu qed jirċievu alirocumab, ir-rata ta 'avvenimenti kardjovaskulari kienet ta' 1.7% meta mqabbla ma '3.3% f'dawk li kienu qed jieħdu plaċebo.
L-Inhibituri PCSK9 huma l-New Statins?
Il-kardjologi issa qed jistaqsu l-istatus tal-kolesterol bħala bijomarkatur aħħari. Kif tgħallimna minn riċerka preċedenti, xi drogi li jnaqqsu biss LDL-C, iżidu l-HDL u oħrajn ma jistgħu jagħtu l-ebda benefiċċju fid-dinja reali bħall-prevenzjoni ta 'puplesija jew attakk tal-qalb. Il-mod li l-kolesterol u l-lipidi jinteraġixxu fil-ġisem tagħna huwa aktar kumpless milli nifhmu bħalissa.
Sa issa, l-aħjar għażla li għandna għat-trattament tal-mard tal-qalb huma l-istatins, klassi tad-droga unika li tipprevjeni avvenimenti kardjovaskulari futuri. Dawn il-mediċini x'aktarx jaħdmu billi mhux biss inaqqsu l-livelli ta 'LDL imma wkoll billi jistabbilizzaw plakek li jinstaddu l-arterji tagħna.
Sabiex l-inibituri PCSK9 jiġu kkunsidrati bħala utli bħala statins, neħtieġu bosta snin ta 'riżultati, u huwa għalhekk li Amgen bħalissa qed tqiegħed flimkien l-istudju FOURIER. L-istudju FOURIER se jkun eżami ta 'ħames snin dwar l-amministrazzjoni ta' evolocumab f'dawk li jieħdu statins u f'riskju ogħla għal avvenimenti kardjovaskulari bħal puplesija u attakk tal-qalb. (Jekk int interessat, AMGEN bħalissa qed titlob lill-parteċipanti għall-istudju.) B'riżultati mill-istudju FOURIER, ir-riċerkaturi jittamaw li jestendu t-tnaqqis f'avvenimenti kardjovaskulari avversi osservati matul sena għal bosta snin . Barra minn hekk, ir-riżultati mill-istudju jistgħu jgħinu nifhmu aħjar liema popolazzjonijiet ta 'pazjenti jibbenefikaw aħjar mill-inibituri tal-PCSK9.
Fi ftit snin, jekk naraw il-benefiċċju kardjovaskulari mogħti fit-tul, allura nistgħu nħarsu lejn suċċess statin bħal Amgen, il-produttur ta 'evolocumab. Dan is-suċċess huwa kundizzjonali minħabba li minbarra li ma jkunx jaf għal liema popolazzjonijiet pazjenti jistgħu jibbenefikaw mill-evolocumab aħjar, hemm ħaġa pjuttost ta 'tħassib dwar l-inibitur PCSK9: Ir-riċerka tissuġġerixxi li f'xi nies, evolocumab u alirocumab jistgħu jweġġgħu mas-sistema nervuża ċentrali. B'mod aktar speċifiku, il-prova ODYSSEY ssuġġeriet li l-alirocumab jista 'b'xi mod ifixkel il-memorja, jikkawża l-amnesija jew jikkawża konfużjoni.
Sorsi
L-Artikolu intitolat "Inibizzjoni PCSK9 f'pazjenti b'iperkolesterolemija" minn NR Desai u MS Sabatine minn Elsevier fl-2015. Aċċessati minn Clínika Ewlenija fit-3/15/2015.
L-Artikolu intitolat "Effikaċja u Sikurezza ta 'Alirocumab fit-Tnaqqis ta' Lipidi u Avvenimenti Kardjovaskulari" minn JG Robinson u ko-awturi minn NEJM 3/17/2015. Aċċessat fit-3/15/2015.
L-Artikolu intitolat "Effikaċja u Sikurezza ta 'Evolocumab fit-Tnaqqis ta' Lipidi u Avvenimenti Kardjovaskulari" minn MS Sabatine u ko-awturi minn NEJM 3/17/2015. Aċċessat fit-3/15/2015.
L-Artikolu intitolat "It-tnaqqis tal-kolesterol LDL huwa Tajjeb, iżda Kif u f'liema?" minn NJ Stone u DML James minn NEJM 3/17/2015.