F'Lulju tal-2015, l-AID approvat id-droga l-ġdida Entresto (Novartis) għat-trattament tal-insuffiċjenza tal-qalb. Tista 'taqra dwar Entresto hawn.
L-entużjażmu għal din id-droga l-ġdida huwa għoli fost l-esperti tal-insuffiċjenza tal-qalb, u għal raġuni tajba. Fi prova klinika kbira (PARADIGM-HF), Entresto qabżet b'mod sinifikanti l-enalapril, li bħalissa huwa pedament ta 'terapija għal pazjenti bi insuffiċjenza tal-qalb.
Entresto huwa l-ewwel klassi ta 'drogi ARNI. Dawn il-mediċini jikkombinaw inibitur ARB (f'dan il-każ, valsartan), b'impeditur neprilisin (sacubitril). L-inibizzjoni ta 'Neprilysin hija l-karatteristika l-ġdida tal-mediċini ARNI.
Meta l-enzima neprilysin tiġi inibita f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb, jiżdiedu l-livelli tad-demm ta 'peptidi natriuretiċi. Minħabba li l-peptidi natriuretiċi jistgħu jkunu ta 'benefiċċju għal insuffiċjenza tal-qalb, ir-riċerkaturi qalu li mediċini bħal Entresto jistgħu jtejbu r-riżultat tal-pazjenti b'din il-kundizzjoni. Ir-riżultati tal-istudju PARADIGM-HF juru li r-riċerkaturi kienu korretti.
Hemm xi tnaqqis fin-Neprilysin Inhibition?
Filwaqt li Entresto deher li kien effettiv u sigur fil-prova PARADIGM-HF, għad hemm ftit affarijiet li ma nafux dwar inibizzjoni ta 'nepriliżi fit-tul.
Neprilysin għandu ħafna azzjonijiet flimkien ma 'tnaqqis fil-livelli ta' peptidi natriuretiċi, u xi wħud minn dawk l-azzjonijiet jidhru li huma ta 'benefiċċju.
Inibizzjoni tan-nepriliżin ma tistax tkun ħaġa tajba b'mod universali.
B'mod partikolari, neprilysin inaqqas l-akkumulazzjoni ta 'proteini mhux mixtieqa fil-ġisem, inklużi l-proteini assoċjati mal- marda ta' Alzheimer u l- amilojdożi , u anke l- kanċer tal-prostata . Fil-fatt, ir-riċerkaturi qed ifittxu b'mod attiv drogi li jistgħu jżidu l -attività ta 'neprilysin, bit-tama li dan jista' jgħin biex jittratta jew jipprevjeni kondizzjonijiet bħal dawn.
Għalhekk, minkejja l-fatt li ġew irrappurtati ftit effetti sekondarji sinifikanti ma 'Entresto fil-prova PARADIGM-HF, xorta jista' jkun hemm possibbiltà ta 'konsegwenzi sinifikanti fuq tul ta' żmien b'mediċina li tinibixxi neprilisin.
Fl-ebda waħda mir-riċerka tiegħi dwar Entresto ma kelli nsib anke referenza (jew mir-riċerkaturi jew minn Novartis) tal-konsegwenzi potenzjalment negattivi ta 'inibizzjoni ta' nepriliżi kronika. Allura kkuntattjajt lil Novartis biex tistaqsi jekk il-kumpanija għandhiex provi, b'xi mod jew l-ieħor, li l-użu ta 'Entresto jista' jaffettwa r-riskju ta 'mard bħal Alzheimer, amyloidosis jew kanċer tal-prostata.
Novartis Tweġibiet:
Wara ftit jiem li matulhom il-kumpanija kkonsultat lill-esperti tagħha, irċevejt din it-tweġiba minn Novartis. Hawnhekk hija sħiħa:
"Neprilysin huwa involut f'numru ta 'proċessi fil-ġisem inkluż it-tkissir ta' varjetà ta 'peptidi vasoattivi endoġeni, li - billi jimmiraw neprilysin - Entresto jgħin biex itejjeb u jwassal għal effetti ta' benefiċċju f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb. Neprilysin huwa wieħed minn ħafna enzimi involuti fit-tkissir proteini beta amilojdi. Dejta mill-programm ta 'żvilupp PARADIGM-HF, b'aktar minn 10,000 pazjent studjat, ma tindikax effetti avversi relatati ma' amiloidosi, Alzheimer jew kanċer tal-prostata b'Inresto. Huwa importanti li wieħed jinnota li pazjenti b'insuffiċjenza kardijaka għandhom 50 rata ta 'mortalità ta' 5 snin minkejja t-trattament bl-aqwa terapiji kurrenti, rata ta 'mewt ikbar minn ħafna kanċers Entresto inaqqas il-mortalità, jipprevjeni l-isptar u jagħmel lin-nies b'HF-REF iħossuhom aħjar. "
Kien hemm ftit affarijiet dwar din it-tweġiba. L-ewwel, il-kumpanija ma kinitx lesta bi tweġiba immedjata għal (dak li nħossni) hija kwistjoni pjuttost ovvja u importanti.
Barra minn hekk, il-kumpanija mhix qed tiċħad ir-riskju li l-inibizzjoni ta 'neprilysin tista' taggrava tipi oħra ta 'mard serju. Il-fatt li l-istudji tagħhom ma wrew l-ebda evidenza ta 'dan l-aggravament huwa konsolanti, iżda għandna ninnotaw li l-istudji b'Inresto kollha kienu ta' żmien relattivament qasir, u li mhuwiex ċar li pazjenti kkurati b'Enresto kienu sorveljati b'mod partikolari għal amiloidosi, kanċer jew kanċer tal-prostata .
Fl-aħħarnett, il-kumpanija tissuġġerixxi li l-insuffiċjenza tal-qalb hija kundizzjoni tant ħażina li anke jekk il-mediċina tagħhom ikkawżat jew taggrava dawn il-mardiet, ir-riskju jkun ta 'min jieħu.
Dan, ovvjament, huwa kwistjoni ta 'ġudizzju personali. Jekk pazjent iqisx riskju li jkun ta 'siwi jiddependi fuq l-evalwazzjoni tiegħu / tagħha tar-riskji kontra l-benefiċċji. Din hija valutazzjoni diffiċli li tagħmel, ovvjament, jekk mhux ir-riskji kollha jissejħu.
Il-linja tal-qiegħ
Entresto jidher li huwa droga konvinċenti għal pazjenti bi insuffiċjenza tal-qalb, u bla dubju se jkun użat ħafna. Huwa bla dubju se jgħin lil bosta pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb biex jgħixu aktar, u b'anqas sintomi.
Imma speċifikament minħabba li Entresto għandu l-għamla ta 'droga ta' straordinarja, u għalhekk għadd kbir ta 'pazjenti se jkunu esposti għal inibizzjoni ta' neprilisin għall-ewwel darba, se jkun partikolarment importanti għal Novartis (u l-FDA) biex iwettqu studji bir-reqqa ta 'wara t-tqegħid fis-suq, li kwalunkwe effetti sekondarji "mhux mistennija" jistgħu jiġu rikonoxxuti u karatterizzati kemm jista 'jkun malajr.
Sorsi:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Inibizzjoni ta 'angiotensin-neprilysin kontra enalapril f'falliment tal-qalb. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Inibizzjoni ta 'Jessup M. Neprilysin - terapija ġdida għal insuffiċjenza tal-qalb. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.