Il-mitokondrija huma organelli żgħar affaxxinanti li jgħixu fi kważi kull ċellola fil-ġisem tagħna. B'differenza minn partijiet oħra taċ-ċellola, il-mitokondri huma kważi ċelloli tagħhom stess. Fil-fatt, huma organiżmi kważi kompletament separati, b'materjal ġenetiku li huwa kompletament differenti mill-bqija tal-ġisem. Per eżempju, ġeneralment naċċettaw li aħna jirtu nofs il-materjal ġenetiku tagħna minn ommna u nofs minn missierna.
Dan mhux veru. Id-DNA mitokondrijali jaqsam b'mod differenti u jintirtu kważi għal kollox mill-omm.
Ħafna xjentisti jemmnu li l-mitokondrija huma eżempju ta 'relazzjoni simbjotika li ilha teżisti, li fiha l-batterja twil ilha tingħaqad maċ-ċelloli tagħna sabiex kemm iċ-ċelluli tagħna kif ukoll il-batterji jiddependu fuq xulxin. Għandna bżonn il-mitokondrija sabiex nipproċessaw ħafna mill-enerġija li ċ-ċelloli tagħna jeħtieġu biex jgħixu. L-ossiġnu nieħdu n-nifs il-fjuwils proċess li jkun impossibbli mingħajr din l-organelle ftit.
Peress li huma intriganti daqs il-mitokondrija, huma suxxettibbli għall-ħsara bħal kull parti oħra tal-ġisem tagħna. Mutazzjonijiet wirtati fid-DNA mitokondrijali jistgħu jwasslu għal firxa wiesgħa ta 'sintomi differenti. Dan jista 'jwassal għal sindromi meta wieħed jaħseb li mhux tas-soltu u estremament rari, iżda issa qed jitqiesu bħala aktar komuni milli kien maħsub qabel. Grupp fil-Grigal ta 'l-Ingilterra sab il-prevalenza ta' madwar 1 f'15,200 ruħ.
Numru akbar, madwar 1 f'200, kellhom mutazzjoni, iżda l-mutazzjonijiet ma kinux sintomatiċi.
Is-sistema nervuża tiddependi ħafna fuq l-ossiġnu sabiex tagħmel ix-xogħol tagħha, u dan ifisser li n-nervituri tagħna jeħtieġu mitokondrija biex taħdem tajjeb. Meta l-mitokondrija tmur ħażin, is-sistema nervuża ħafna drabi tkun l-ewwel waħda li tbati.
Sintomi tal-Mitochondrial Disease
L-aktar sintomu komuni kkawżat minn mard mitokondrijali huwa mijopatija, li tfisser marda tal-muskolu.
Sintomi potenzjali oħra jinkludu problemi fil-vista, problemi ta 'ħsieb, jew taħlita ta' sintomi. Is-sintomi ta 'spiss jingħaqdu flimkien biex jiffurmaw waħda minn bosta sindromi differenti.
Ophthalmoplegia Esterna Progressiva Kronika (CPEO) - f'CPEO, il-muskoli ta 'l-għajnejn bil-mod paralizzati. Dan normalment iseħħ meta n-nies ikunu fit-tletinijiet tagħhom, iżda jistgħu jseħħu fi kwalunkwe età. Viżjoni doppja hija relattivament rari, iżda problemi viżwali oħra jistgħu jiġu skoperti minn eżami ta 'tabib. Xi forom, speċjalment meta jinstabu fil-familji, huma akkumpanjati minn problemi ta 'smigħ, diffikultajiet ta' diskors jew ta 'tibla', newropatiji , jew depressjoni.
Is-sindromu ta 'Kearns-Sayre - Is-sindromu ta' Kearns-Sayre huwa kważi l-istess bħal CPEO, iżda b'xi problemi żejda u età aktar bikrija ta 'bidu. Problemi normalment jibdew meta n-nies ikunu taħt l-età ta '20. Problemi oħra jinkludu retinopatija pigmentarja, atassja ċerebellari , problemi kardijaċi u defiċits intellettwali. Is-sindrome ta 'Kearns-Sayre huwa aktar aggressiv minn CPEO, u jista' jwassal għall-mewt sa l-aħħar għaxar snin tal-ħajja.
Newtropatija Ottika Hereritarja Leber (LHON) - LHON hija forma ta 'telf ta' vista eredita li toħloq għama fl-irġiel żgħażagħ.
Leigh Syndrome - Magħruf ukoll bħala enċefalomjelopatija nekrotika subakuta, is-sindrome ta 'Leigh normalment iseħħ fi tfal żgħar ħafna. id-disturb jikkawża atassja, aċċessjonijiet , dgħjufija, dewmien fl-iżvilupp, distonja , u aktar. L-immaġni tar-reżonanza manjetika (MRI) tal-moħħ turi sinjal anormali fil-gangli basali. Il-marda ġeneralment tkun fatali fi żmien xahar.
Enċefalopatija mitokondrijali b'aċidożi lattika u episodji simili għal puplesija (MELAS) - MELAS huwa wieħed mit-tipi l-aktar komuni ta 'disturbi mitokondrijali. Huwa wiret mill-omm. Il-marda tikkawża episodji simili għal puplesiji, li jistgħu jikkawżaw dgħjufija jew telf fil-vista. Sintomi oħra jinkludu aċċessjonijiet, emigranja, rimettar, telf tas-smigħ, dgħjufija fil-muskoli, u statura qasira. Normalment id-diżordni jibda fit-tfulija u jimxi lejn id-dimenzja. Jista 'jkun iddijanjostikat b'livelli elevati ta' aċidu lattiku fid-demm kif ukoll dehra tipika ta '"fibra ħamra mqaxxra" tal-muskolu taħt mikroskopju.
Epilessija mijoklonika b'fibri ħomor irqaq (MERRF) - Myoclonus huwa muskolu tal-muskoli mgħaġġel ħafna, simili għal dak li ħafna għadu qabel ma torqod. Il-myoclonus f'MERRF huwa aktar frekwenti u huwa segwit minn aċċessjonijiet, atassja, u dgħjufija fil-muskoli. Jista 'jkun hemm ukoll sogħla, problemi fil-vista, newropatija periferali, u dimenzja.
Saħħa u dijabete mwielda maternalment (MIDD) - Dan id-disturb mitokondrijali normalment jaffettwa lin-nies bejn 30 u 40 sena. Minbarra t-telf tas-smigħ u d-dijabete, in-nies b'DIM jistgħu jkollhom telf fil-vista, dgħjufija fil-muskoli, problemi kardijaċi, mard tal-kliewi, mard gastrointestinali u statura qasira.
Encephalopathy neurogastrointestinal mitokondrijali (MNGIE) - Dan jikkawża immobilità severa tal-intestini, li tista 'twassal għal tensjoni fl-addome u stitikezza. Problemi bil-moviment tal-għajnejn huma wkoll komuni, bħalma huma n-newropatiji u l-bidliet fil-materja bajda fil-moħħ. Id-diżordni jseħħ kullimkien mit-tfulija sal-ħamsinijiet iżda huwa l-iktar komuni fit-tfal.
Newropatija, atassja u retinite pigmentosa (NARP) - Minbarra l-problemi tan-nervituri periferali u l-klumsiness, NARP jista 'jikkawża dewmien fl-iżvilupp, epilessija, dgħjufija u dimenzja.
Disturbi mitokondrijali oħra jinkludu s-sindrome ta 'Pearson (anemija sideroblastika u disfunzjoni pankrejika), sindrome ta' Barth (kardjomijopatija marbuta ma 'X, mijopatija mitokondrijali u newtropenija ċiklika) u dewmien fit-tkabbir, amino aciduria, kolestasi, eċċess ta' ħadid, aċidożi lattika u mewt bikrija (GRACILE ).
Dijanjożi ta 'Mitochondrial Diseases
Minħabba li l-marda mitokondrijali tista 'tikkawża sensiela ta' sintomi mħawda, dawn id-disturbi jistgħu jkunu diffiċli anke għal tobba mħarrġa biex jirrikonoxxu. Fis-sitwazzjoni mhux tas-soltu fejn is-sintomi kollha jidhru klassiċi għal disturb partikolari, jista 'jsir test ġenetiku biex jikkonferma d-dijanjożi. Inkella, testijiet oħra jistgħu jkunu meħtieġa.
Il-mitokondrija hija responsabbli għall-metaboliżmu aerobiku, li ħafna minna jużaw jum għal jum biex jimxu. Meta l-metaboliżmu aerobiku jiġi eżawrit, bħal f'eżerċizzju intensiv, il-korp ikollu sistema ta 'backup li tirriżulta fl-akkumulazzjoni ta' aċidu lattiku. Din hija s-sustanza li ġġib il-muskoli tagħna u tinħaraq meta nħalluhom għal ħin twil wisq. Minħabba li n-nies b'mard mitokondrijali għandhom inqas abilità li jużaw il-metaboliżmu aerobiku tagħhom, l-aċidu lattiku jibni, u dan jista 'jitkejjel u jintuża bħala sinjal li xi ħaġa ħażina hija bil-mitokondrija. Madankollu affarijiet oħra jistgħu jżidu l-lactat, madankollu. Pereżempju, l-aċidu lattiku fil- fluwidu ċerebrospinali jista 'jkun elevat wara aċċessjonijiet jew puplesija. Barra minn hekk, xi tipi ta 'mard mitokondrijali, bħas-sindrome ta' Leigh, spiss ikollhom livelli ta 'lactate li huma fil-limiti normali.
Evalwazzjoni bażika tista 'tinkludi l-livelli tal-lactate fil-plażma u l-fluwidu ċerebrospinali. L-elettrokardjogrammi jistgħu jevalwaw għall-arritmiji, li jistgħu jkunu fatali. Immaġni tar-reżonanza manjetika (MRI) tista 'tfittex tibdiliet fil-materja bajda . L-elettromijografija tista 'tintuża biex tinvestiga l-marda tal-muskoli. Jekk ikun hemm tħassib għal aċċessjonijiet, tista 'tiġi ordnata l-elettroenċefalografija. Jiddependi fuq is-sintomi, l-ittestjar tal-awdjojoloġija jew oftalmoloġija jista 'jkun rakkomandat ukoll.
Il-bijopsija tal-muskoli hija waħda mill-modi l-aktar affidabbli ta 'dijanjosi ta' disturbi mitokondrijali. Ħafna mill-mardiet mitokondrijali jiġu mijopatija, xi kultant anki jekk ma jkunx hemm sintomi ovvji bħal uġigħ fil-muskoli jew dgħjufija.
Trattament fil-Mitochondrial Diseases
F'dan iż-żmien, m'hemm l-ebda trattament garantit għal disturbi mitokondrijali. L-enfasi hija fuq il-ġestjoni tas-sintomi hekk kif jinqalgħu. Madankollu, dijanjosi tajba tista 'tgħin tipprepara għal żviluppi futuri, u fil-każ ta' mard li jintirtu, jista 'jkollha impatt fuq l-ippjanar tal-familja.
Sinteżi
Fil-qosor, marda mitokondrijali għandha tkun suspettata meta jkun hemm kombinazzjoni ta 'sintomi li jinvolvu qalb, moħħ jew għajnejn tal-muskolu. Filwaqt li l-wirt matern huwa wkoll suggettiv, huwa possibbli u saħansitra komuni għall-marda mitokondrijali li tirriżulta minn mutazzjonijiet fid-DNA nukleari, minħabba interazzjonijiet bejn il-materjal ġenetiku tan-nukleu u l-mitokondrija. Barra minn hekk, xi mard huwa sporadiku, li jfisser li jiġri għall-ewwel darba mingħajr ma jintirtu. Il-mard mitokondrijali għadu relattivament rari u huwa mmaniġġjat aħjar minn speċjalista b'għarfien sod ta 'din il-klassi ta' mard newroloġiku.
Sorsi
Barth PG, Valianpour F, Bowen VM, et al. Mijopatija kardjoekeletali marbuta max-X u newtropenija (sindrome ta 'Barth): aġġornament. Am J Med Genet A 2004; 126A: 349
Chinnery PF, Johnson MA, Wardell TM, et al. L-epidemjoloġija ta 'mutazzjonijiet patoġeniċi tad-DNA mitokondrijali. Ann Neurol 2000; 48: 188.
Chinnery PF, Turnbull DM. Epidemjoloġija u trattament ta 'disturbi mitokondrijali. Am J Med Genet 2001; 106: 94.
Farrar GJ, Chadderton N, Kenna PF, Millington-Ward S. Disturbi mitokondrijali: etjoloġiji, sistemi ta 'mudelli, u terapiji kandidati.Trends Genet. Ġunju 2013 4.
Holt IJ, Harding AE, Petty RK, Morgan-Hughes JA. Mitochondrial new disease assoċjata ma 'heteroplasmy tad-DNA mitokondrijali. Am J Hum Genet 1990; 46: 428.
Jackson MJ, Schaefer JA, Johnson MA, et al. Preżentazzjoni u investigazzjoni klinika ta 'mard tal-katina respiratorja mitokondrijali. Studju ta '51 pazjent. Brain 1995; 118 (Pt 2): 339.
Murphy R, Turnbull DM, Walker M, Hattersley AT. Karatteristiċi kliniċi, dijanjosi u mmaniġġjar ta 'dijabete u qtugħ ta' morda (MIDD) li nqerdu mill-omm assoċjati mal-mutazzjoni tat-3243A> G mitochondrial point. Diabet Med 2008; 25: 383.
Visapää I, Fellman V, Vesa J, et al. Is-sindromu ta 'GRACILE, disturb metaboliku letali b'eċċess żejjed ta' ħadid, huwa kkawżat minn mutazzjoni puntwali f'CV1L. Am J Hum Genet 2002; 71: 863.
Yu Wai Man CY, Smith T, Chinnery PF, et al. Evalwazzjoni tal-funzjoni viżwali fl-oftalmoplija kronika esterna progressiva. Għajnejn (Lond) 2006; 20: 564.